烷基矽試劑催化的3,5-二溴-4-碘吡啶的合成的製作方法
2023-11-05 10:35:02 1
專利名稱：烷基矽試劑催化的3,5-二溴-4-碘吡啶的合成的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種滷代吡啶的合成方法，特別是3，5- 二溴-4-碘吡啶的合成方法。
技術背景
滷代吡啶是重要精細化工中間體，在醫藥、農藥領域應用廣泛。含溴和碘的滷代吡啶更是在農藥、醫藥、功能材料等領域應用非常廣泛。3，5-二溴-4-碘吡啶由於其合成難度較大，國內外對3，5- 二溴-4-碘批唳合成報導很少,僅文獻(CXewi1SiiT--J European Journalvol. 17; nb. 47; 2011; p. 13284 - 13297)公開了其合成方法以 3，5-二溴吡啶為原料，以四氫呋喃、正己烷為溶劑，在0°C下與正丁基鋰和四甲基乙二胺二氯化鋅反應生成活潑的碳負離子中間體，該碳負離子中間體在室溫下，再與碘反應，生成3，5-二溴-4-碘吡啶，反應收率僅有8% (生成22% 3，5- 二溴-2-碘吡啶同分異構體)，且產物中出現異構體3，5-二溴-2-碘吡啶，使得分離、純化難度大。在該反應中，要大量使用價格昂貴的正丁基鋰(正丁基鋰與3，5-二溴吡啶的摩爾比為1.5 :1)，使得製造成本高；同時正丁基鋰的使用使得工藝無水無氧操作條件苛刻，工程化難度大。綜上所述，現有技術存在收率過低、產物中出現大量同分異構體使得分離純化困難、工藝操作條件苛刻、不易於實現規模化生產等需要解決的問題。文獻反應方程式如下
權利要求
1.3，5- 二溴-4-碘吡啶的合成方法，其特徵在於以3，4，5-三溴吡啶為主要起始原料， 經過滷交換反應得到目標產物，代表性化學反應過程如下
2.所述反應中，矽試劑通式為R3SiX,R代表碳原子數為I 10的直鏈和支鏈烷基、滷代烷基、芳基，X代表F、Cl、Br、I等滷素；R3SiX優選典型例子如三甲基氯矽烷、三甲基溴矽燒、二甲基鵬娃燒、二乙基氣娃燒、二節基氣娃燒、二苯基氣娃燒、二(3-苯基丁基)漠娃燒、 三(3-溴丁基)溴矽烷；矽試劑用量優選O. I I. 2等摩爾(以3，4，5-三溴吡啶為基準，下同)。
3.所述反應中，碘化鹽為碘化鋰、碘化鉀、碘化鈉、碘化銫，優選為碘化鈉。
4.所述反應中，當矽試劑自身含碘，碘化鹽用量優選為O 2等摩爾；當矽試劑自身不含碘，碘化鹽用量優選為I 3等摩爾；所述反應中，無水溶劑為丙酮、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、丙腈、乙腈、丁腈、異丁腈、二甲基甲醯胺(DMF)、二甲亞碸(DMS0)、吡咯烷酮(NMP)，優選為丙腈。
5.所述反應中，反應溫度為20 180°C，優選為90 110°C。
全文摘要
本發明公開了一種滷代吡啶3,5-二溴-4-碘吡啶的合成方法，它是以3,4,5-三溴吡啶、烷基矽試劑、碘化鹽為起始原料，經過滷交換反應一步生成3,5-二溴-4-碘吡啶。與現有公開技術相比，該工藝路線具有收率高、反應選擇性好、純化容易等特點。
文檔編號C07D213/61GK102911114SQ201210475348
公開日2013年2月6日 申請日期2012年11月22日 優先權日2012年11月22日
發明者楊維清, 馬夢林, 張園園, 胡偉發 申請人:西華大學