2,2,2－三氟－n－(2－氯甲苯)亞胺醯氯及其「一鍋法」合成方法
2023-12-05 10:33:36 1
專利名稱：2,2,2－三氟－n－(2－氯甲苯)亞胺醯氯及其「一鍋法」合成方法
技術領域：
本發明涉及一種含氟亞胺醯氯及其合成方法，特別是2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯及其「一鍋法」合成方法。
背景技術：
目前大量的生物活性化合物中都含有O，N等雜原子，而且在有機化合物中雜環化合物是數目最龐大的一類，許多在生理過程中起著重要作用的物質，如核酸的鹼基，胺基酸，維生素和生物鹼中都包含有雜環結構。人們根據需要設計的一些具有特別功能和用途的功能性雜環化合物，可用作藥物，染料，生物模擬材料，有機導體，工程高分子材料等。
亞胺醯氯作為合成砌快，由於它有較活潑的碳氯鍵，在合成雜環化合物中起著非常重要的作用。苯環上的氯甲基也是較活潑的反應點，例如可以通過格氏反應連上大量有用的基團。
另一方面，在藥物化學領域，氟原子或一個全氟烷基引入到主體分子中被認為是對主體化合物修飾的最有效方法之一。由於氟原子半徑小，又具有較大的電負性，它所形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵鍵能要大的多，明顯地增加了有機氟化合物的穩定性和生理活性，另外含氟有機化合物還具有較高的脂溶性和疏水性，促進其在生物體內吸收與傳遞速度，使生理作用發生變化。所以很多含氟醫藥和農藥在性能上相對具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強等特點，這使它在新醫藥農藥品種中所佔比例越來越高。
發明內容
本發明的目的在於提供一種2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯及其「一鍋法」合成方法。
為達到上述目的，本發明方法採用了的反應機理為
根據上述反應機理，本發明採用如下技術方案一種2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯，其特徵在於，該化合物的結構為 該化合物的物性參數分子式C9H6Cl2F3N結構式 中文命名2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯英文命名N-(2-(chloromethyl)phenyl)-2，2，2-trifluoroacetimidoyl chloride分子量256.05外觀淡黃色液體核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3)7.494(dd，1H，J＝1.5，7.5 Hz)；7.488～7.302(m，2H)；7.034(dd，1H，J＝1.0，8.0Hz)；4.543(s，2H)；核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3)142.5，134.4(q，JC-C-F＝42.9Hz)，130.2，129.5，129.4，127.6，119.1，116.7(q，JC-F＝276.0 Hz)，42.1；核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3，內標CF3Cl)δ＝-75.65；IR(neat)2964，1697，1488，1287，1210，1166，952，762cm-1。
一種上述的2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯的合成方法，其特徵在於該方法具有如下步驟①氮氣保護下，以四氯化碳為溶劑，在反應容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至10℃以下；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最後加入2-氨基苯甲醇，所述的四種反應物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、2-氨基苯甲醇的摩爾比為4～6∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加熱回流3～24個小時，反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，③然後在反應器中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏鬥中的固體；④將得到的液體旋掉溶劑，得到的液體用中性氧化鋁柱層析分離，展開劑為石油醚，得淡黃色液體即為2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯。
本發明與現有技術相比較，具有如下顯而易見的突出性特點和顯著性有點本發明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成。產率達51-63％，適合大規模生產。
具體實施例方式實例1合成2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯採用如下步驟①在25毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷2.64克，四氯化碳10毫升，三乙胺0.28毫升，三氟乙酸0.13毫升，冰浴攪拌10分鐘，加入2-氨基苯甲醇0.21克，②油浴慢慢加熱至60℃反應開始引發，有固體生成，再加熱回流3小時反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，③然後在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏鬥中的固體，濾液旋掉溶劑；④得到的液體用中性氧化鋁柱層析分離，展開劑為石油醚，即得到產品2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯0.274克。產率為63％。
實例2合成2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯採用如下步驟①在100毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷10.5克，四氯化碳45毫升，三乙胺1.12毫升，三氟乙酸0.5毫升，冰浴攪拌15分鐘，加入2-氨基苯甲醇0.824克，②油浴慢慢加熱至60℃反應開始引發，有固體生成，再加熱回流5小時反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，③然後在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏鬥中的固體，濾液旋掉溶劑；④得到的液體用中性氧化鋁柱層析分離，展開劑為石油醚，即得到產品2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯0.973克。
實例3合成2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯採用如下步驟①在2升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷383克，四氯化碳600毫升，三乙胺60毫升，三氟乙酸25毫升，冰浴攪拌20分鐘，加入2-氨基苯甲醇43克，②油浴慢慢加熱至60℃反應開始引發，有固體生成，再加熱回流12小時反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，③然後在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏鬥中的固體，濾液旋掉溶劑；④得到的液體用中性氧化鋁柱層析分離，展開劑為石油醚，即得到產品2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯45.6克。產率為51％。
權利要求
1.一種2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯，其特徵在於該化合物的結構為
2.一種合成根據權利要求1所述的2，2，2-三氟-N-(2-乙烯基苯)亞胺醯氯的合成方法，其特徵在於該方法具有如下步驟①氮氣保護下，以四氯化碳為溶劑，在反應容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至10℃以下；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最後加入2-氨基苯甲醇，所述的四種反應物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、2-氨基苯甲醇的摩爾比為4～6∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加熱回流3～24個小時，反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，③然後在反應器中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏鬥中的固體；④將得到的液體旋掉溶劑，得到的液體用中性氧化鋁柱層析分離，展開劑為石油醚，得淡黃色液體即為2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亞胺醯氯。
全文摘要
本發明涉及一種2，2，2－三氟－N－(2－氯甲苯)亞胺醯氯及其「一鍋法」合成方法，該化合物的結構式為一種合成根據權利要求1所述的2，2，2－三氟－N－(2－氯甲苯)亞胺醯氯的方法，其特徵在於，該方法具有如下步驟①氮氣保護下，以四氯化碳為溶劑，在反應容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至10℃以下；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最後加入2－氨基苯甲醇，所述的四種反應物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、2－氨基苯甲醇的摩爾比為4～6∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加熱回流3～24個小時，反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，③然後在反應器中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏鬥中的固體；④將得到的液體旋掉溶劑，得到的液體用中性氧化鋁柱層析分離，展開劑為石油醚，得淡黃色液體即為2，2，2－三氟－N－(2－氯甲苯)亞胺醯氯；本發明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成，此方法產率高，適合大規模生產。
文檔編號C07C249/02GK1962618SQ200610118160
公開日2007年5月16日 申請日期2006年11月9日 優先權日2006年11月9日
發明者郝健, 毛永浩 申請人:上海大學