水飛薊賓糖苷水溶液及皮膚外用組合物的製作方法
2023-12-05 16:24:41 2
專利名稱：水飛薊賓糖苷水溶液及皮膚外用組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及水飛薊賓的溶解技術及其溶液的利用技術。
背景技術：
已知水飛薊素具有I型膠原蛋白產生促進作用、彈性硬蛋白產生促進作用(專利文獻1:W02004/85429號公報)、表皮細胞分化抑制作用(專利文獻2:日本特開2004-91397號公報)、光老化防止作用(專利文獻3:日本特開2006-265186號公報)、異常蛋白質除去作用(專利文獻4:日本特開2007-99650號公報)。另一方面，由於水飛薊賓在水、油中幾乎不溶解，存在難以配合成皮膚外用劑等組合物的問題，已公開了:利用多元醇、界面活性劑、強鹼進行分散的技術(專利文獻5:日本特開2006-89418號公報)、利用磷脂、聚甘油脂肪酸酯、甘油進行分散的技術(專利文獻6:日本特開2006-282568號公報)。但是，使用這些技術的話存在處方設計上的制約。已知水飛薊賓的葡萄糖糖苷、半乳糖糖苷、乳糖糖苷、麥芽糖糖苷與水飛薊賓相比有優異的水溶性。(參照非專利文獻1:Kosina P.et al.，Phytother.Res.16，S33-S39(2002))。本申請人一直研究水飛薊賓糖苷，申請了含有水飛薊賓糖苷，具有皺紋形成抑制效果、表皮角質分化細胞抑制效果、I型膠原蛋白產生促進效果的皮膚外用組合物的專利(日本特願 2008-14361)。
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本發明人要解決的問題是將水飛薊賓糖苷配合於皮膚外用劑時，水飛薊賓糖苷溶液的經時褐變的問題。已有技術文獻專利文獻專利文獻1:國際公開第2004/85429號公報專利文獻2:日本特開2004-91397號公報專利文獻3:日本特開2006-265186號公報專利文獻4:日本特開2007-99650號公報專利文獻5:日本特開2006-89418號公報專利文獻6:日本特開2006-282568號公報非專利文獻非專利文獻1:Kosina P.et al., Phytother.Res.16, S33-S39 (2002)
發明內容
發明要解決的課題 本發明以開發著色穩定性優異的水飛薊賓糖苷溶液為課題。課題的解決方案本發明的主要構成如下。1.一種水飛薊賓糖苷水溶液，其特徵是含有從聚氧亞烷基二甘油醚、二丙二醇、I, 2-己二醇、1，2-戊二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯甲基苷、1，3- 丁二醇構成的組群中選出的一種或兩種以上的物質以及水飛薊賓糖苷。2.一種水飛薊賓糖苷水溶液，其特徵是將水飛薊賓糖苷溶解在含有具有聚氧丙基的化合物的水溶液中。3.根據2所述的水飛薊賓糖苷水溶液，其特徵是具有聚氧丙基的化合物是從聚氧丙基二甘油醚、二丙二醇、聚丙二醇、聚氧丙基甲基苷、聚氧乙烯基聚氧丙基聚氧丁基甘油、聚氧丙基甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙基烷基醚、聚氧丙基山梨糖醇構成的組群中選出的一種或兩種以上的物質。4.根據I 3任一項所述的水飛薊賓糖苷水溶液，其特徵是水飛薊賓糖苷是水飛·薊賓麥芽苷。5.一種含有I 4任一項所述的水飛薊賓糖苷水溶液的皮膚外用劑。6.一種含有I 4任一項所述的水飛薊賓糖苷水溶液的皺紋形成抑制劑。發明效果通過聚氧亞烷基二甘油醚、二丙二醇、1，2-己二醇、1，2-戊二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯甲基苷、1，3-丁二醇的任意配合，能夠實現可以抑制經時褐變的穩定的水飛薊賓糖苷水溶液。另外，通過配合聚氧丙基二甘油醚、二丙二醇、聚丙二醇、聚氧丙基甲基苷、聚氧乙烯基聚氧丙基聚氧丁基甘油、聚氧丙基甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙基烷基醚、聚氧丙基山梨糖醇等的含有聚氧丙基化合物，能夠實現可以抑制經時褐變的穩定的水飛薊賓糖苷水溶液。因為可以實現長期保存穩定及透明性優異的水飛薊賓高濃度水溶液，因此對於使用水溶液的皮膚外用劑或化妝品等的劑型，可以擴大實用的適用範圍。即，1.通過使用溶解性高的水飛薊賓糖苷，可以提供使水飛薊賓的作用機理提高的皮膚外用組合物、皺紋形成抑制劑、表皮角質細胞分化抑制劑、老化防止用皮膚外用組合物、I型膠原蛋白產生促進劑、日曬所致的皮膚粗糙改善劑。尤其是水溶性提高，安全性、低刺激性改善，擴大了使用範圍。2.作為水飛薊賓糖苷，尤其化學式(I)所示的水飛薊賓麥芽糖苷是有效的。3.本發明使用的水飛薊賓糖苷水溶性高，可作為水溶液型的劑型利用。可製成化妝水、膏狀美容液、乳液、乳霜、面膜等皮膚外用組合物，化妝用基底乳、化妝用乳霜、乳液狀或乳霜狀的粉底等化妝用皮膚外用組合物，護手霜、護腿霜、身體用乳液等身體用皮膚外用組合物，入浴劑等。4.本發明中使用的水飛薊賓糖苷，即使是乳液或乳霜等，水性部分也能高度配合。
圖1是表示實施例1在50°C 5個月保存實驗的顏色變化的圖表。圖2是表示實施例2的50°C保存的顏色變化在30天內推移的圖表。圖3是表示實施例3在50°C 3個月保存實驗的顏色變化的圖表。圖4是表示表皮角質細胞增殖維持實驗結果的圖表。圖5是表示I型膠原蛋白產生促進實驗結果的圖表。
具體實施例方式本發明的水飛薊賓糖苷水溶液是將水飛薊賓糖苷溶解在含有聚氧亞烷基二甘油醚、二丙二醇、1，2-己二醇、1，2-戊二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯甲基苷、1，3- 丁二醇中任一種的水溶液中的溶液。另外，本發明的水飛薊賓糖苷水溶液是將水飛薊賓溶解在含有具有聚氧丙基化合物的水溶液中的溶液。作為具有聚氧丙基的化合物，例如可以例舉有:聚氧丙基二甘油醚、二丙二醇、聚丙二醇、聚氧丙基甲基苷、聚氧乙烯基聚氧丙基聚氧丁基甘油、聚氧丙基甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙基烷基醚、聚氧丙基山梨糖醇。水飛薊賓(Silybin;CAS N0.22888-70-6)是從菊科水飛薊(學名 Silibummarianum Gaertn,別名大薊，大翅薊、乳薊:CAS N0.84604-20-6)中提取的黃酮木脂素的一種，從水飛薊中提取的黃酮木脂素總稱為水飛薊素(Silymarin;CAS N0.65666-07-1),除水飛薊賓之外，還含有水飛薊寧(Silydianin: CAS N0.29782-68-1)、水飛薊亭(Silychristin:CAS N0.33889-69 -9)、異水飛薊賓(Isosilybin:CAS N0.72581-71-6)等。水飛薊賓，可使用色譜法從水飛薊素中分離，此外也可通過購買試劑而獲得。本發明中使用的水飛薊賓糖苷，可按照文獻(Kren V.et al., J.Chem.Soc., Perkin Transl, 2467-2474(1997))，以路易斯酸為催化劑，通過在水飛薊賓上結合用乙醯基保護羥基的糖，進行脫乙醯化而製備。在該反應體系中，糖選擇性地與水飛薊素的伯醇的羥基形成糖苷鍵。以路易斯酸為催化劑，通過使水飛薊賓和全乙醯化麥芽糖反應生成糖苷鍵，脫乙醯化，獲得式(I)的水飛薊賓麥芽糖苷。化學式I
權利要求
1.一種水飛薊賓糖苷水溶液，其特徵是含有從1，3_ 丁二醇、POE(IO)甲基苷、PEG1540、PEG4000、1，2-戊二醇、1,2-己二醇構成的組群中選出的一種或兩種以上的物質以及水飛薊賓糖苷。
2.根據權利要求I所述的水飛薊賓糖苷水溶液，其特徵是水飛薊賓糖苷是水飛薊賓麥芽苷。
3.一種含有權利要求I或2所述的水飛薊賓糖苷水溶液的皮膚外用劑。
4.一種含有權利要求I或2所述的水飛薊賓糖苷水溶液的皺紋形成抑制劑。
全文摘要
本發明的課題是開發著色穩定性優異的水飛薊賓糖苷溶液。具體地說本發明涉及含有從聚氧亞烷基二甘油醚、二丙二醇、1,2-己二醇、1,2-戊二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯甲基苷、1,3-丁二醇構成的組群中選出的一種或兩種以上的物質以及水飛薊賓糖苷的水飛薊賓糖苷水溶液。
文檔編號A61K31/7048GK103251553SQ201310163070
公開日2013年8月21日 申請日期2010年4月22日 優先權日2009年4月24日
發明者小鷹晶 申請人:株式會社芳珂