含化妝和/或皮膚用水敏性活性成分的穩定的水/油/水乳液的製作方法

2023-12-01 00:45:06 2

專利名稱：含化妝和/或皮膚用水敏性活性成分的穩定的水/油/水乳液的製作方法
技術領域：
本發明涉及可含有對水敏感的活性成分的穩定介質，其中這些活性成分尤其是能夠在化妝和/或皮膚或皮膚病學領域用於皮膚清洗和/或保養或保護和/或治療或處理皮膚和/或黏膜和/或角質纖維。
已知可將活性成分引入化妝和/或皮膚或皮膚病用的組合物之中以達到對皮膚和/或毛髮的特殊處理或治療作用如用於清洗皮膚，防止皮膚乾燥、老化或色素沉積，治療粉刺或痤瘡或某些皮膚病(溼疹，牛皮癬)，治療體重過重，促進皮膚組織調整或其細胞再生或治療毛髮皮脂溢。
例如，已知向化妝組合物中引入具有促進蛋白水解的性質的酶，尤其是蛋白酶。在化妝領域尋求這些酶的目的是利用其達到光滑和清洗性能以及去除皮膚壞死細胞的能力。
不幸的是，有些活性成分，尤其是上述活性成分的缺點是在含水介質中不穩定並且在水的影響下易於降解或改性。因此，隨著時間的推移，這些活性成分易失去其活性並且這種不穩定性與要求的功效是背道而馳的。
在這方面，已提出各種克服這一缺點的辦法。更具體地講，已提出在粉狀組合物中加活性成分，尤其是酶(JP-A-63-130514)。而且，含酶的大多數清洗產品是以這種形式提供的。還提出以固定在聚合物載體上的形式(JP-A-61-207499)或以微膠囊形式(JP-A-61-254244)應用這些活性成分，尤其是酶。但不幸的是，某些這類辦法需要特殊的工藝或進行特殊的處理，因而增加了製備這種組合物的投資並很耗時間。
另一種解決辦法是將活性成分加入無水的液體介質中(US-A-5322683)。不幸的是，這種解決辦法限制了組合物的藥用形式並且不能加入親水活性成分。
因此，仍需要能夠含有對水敏感的親水和/或親脂化妝和/或皮膚或皮膚病用活性成分並且這些活性成分還能夠長期保持其所有特性，因而可保持其功效的穩定性介質。
本申請人公司已驚人地發現水/油/水(以下有時稱為E/H/E)三重乳液(une émulsion triple)能夠保持對水敏感的或水敏性活性成分的活性並且可防止其降解，其中水相之一表現出小於或等於0.85的水中活性值(une valeur d』activitéen eau)。
因此，本發明目的是提供水/油/水三重乳液，其中含有外部水相和與內部水相一起構成水/油初級乳液或主要乳液的油相，其特徵在於水相之一表現出小於或等於0.85的水中活性值。
按照本發明的特定實施方案，加有效量的多元醇即可獲得小於或等於0.85的水中活性值。有效量意指足以達到低水中活性值即水中活性值小於或等於0.85的多元醇量。
而且，按照本發明的優選實施方案，本發明三重乳液的油相含有至少一種矽油和矽氧烷乳化劑。
這種乳液可有利地用作對水敏感的活性成分的載體。可將該活性成分引入表現出低水中活性值的水相中。因此，本發明另一目的是提供一種組合物，其特徵在於其中含有上述乳液和至少一種含於表現出小於或等於0.85的水中活性值的水相中並具有局部作用效果的對水敏感的活性成分。
當然，已知可在化妝和皮膚或皮膚病學領域採用水/油/水三重乳液，其中水相之一含有多元醇。在這方面，WO-A-94/1073公開了這種組合物，但其中並沒有引入大量的多元醇，尤其是用於使對水敏感的或水敏性的活性成分穩定的多元醇。另外，其中既沒有公開，也沒有提到表現出低水中活性值的水相。
而且，已知水含量對於對水敏感的活性成分的穩定性可能有影響，但從來是既沒有公開，也沒有提到單獨存在多元醇可防止這類活性成分降解。在這方面，D.Tzanos的文章(Behavior of enzymes bycontrolling the medium water activity；Riv.Ital.Essenze，Profumi，PianteOff，Aromi，Sapom，Cosmet.，Aerosol，1977，vol.59，No.5，pages208-211)鼓勵本技術領域裡的普通技術人員採用可使酶在含水介質中穩定的表面活性劑或將酶載在多孔載體上。也就是說，該文獻給本技術領域裡的普通技術人員的教導與採用二醇是背道而馳的。
此外，文獻US-A-5356800提出了是使酶穩定的方法，其中採用包括醇或二醇，氧乙烯化烷二胺和胺氧化物的混合物。按照該文獻，酶只能用上述混合物穩定化。
除此之外，文獻JP-A-01-283213又提出了含有酶和多元醇的清洗組合物。按照該文獻，通過加蛋白如膠原蛋白，彈性蛋白或清蛋白而使酶活性穩定化。
已發現按照本發明將這類活性成分加入水/油/水三重乳液中即可避免其降解。
本發明三重乳液優點是不僅可保持對水敏感的活性成分的活性，而且還因並不表現出低水中活性值的水相中存在水而仍可傳輸足夠量的水。這樣存在水有助於向皮膚提供水，同時還可在給皮膚塗抹或施用時活化酶。
按照本發明優選實施方案，一或多種多元醇量必須使乳液的水相之一的水中活性值小於或等於0.75。
含水介質表現出的水中活性值aw是同樣溫度下該介質的水蒸汽壓「PH2O介質」與純水蒸汽壓「PH2O純水」之比。也可將其表示為水分子數「NH2O」與考慮到溶解物質分子數「N溶解物質」的分子總數「NH2O+N溶解物質」之比。
這可由下式給出
已用各種方法測定水中活性值。最常用的是測壓法，其中直接測定蒸汽壓。
通常來講，化妝或皮膚或皮膚病用組合物表現出約0.95-0.99的水中活性值。低於0.85的水中活性值表示水中活性值大幅度降低。
在本發明乳液中，一種或另一種水相(內部水相或外部水相)可表現出低水中活性值，但這優選是連續外部水相。
為了達到低於0.85的這種水中活性值，所考慮的相中多元醇量必須以表現出低水中活性值的水相總重量計為35-90wt％(重量百分比)，優選為60-85wt％，即以乳液總重量計高於30wt％，優選為35-70wt％。
本發明所用的多元醇尤其選自甘油和二醇，尤其是丙二醇和聚乙二醇。
按照本發明優選實施方案，一或多種多元醇完全或部分以與丙烯酸或甲基丙烯酸聚合物絡合或配合的形式存在。該聚合物也可包括結合水，即與水和一或多種多元醇的混合物絡合。
丙烯酸或甲基丙烯酸聚合物意指丙烯酸或甲基丙烯酸均聚物或共聚物或丙烯酸或甲基丙烯酸衍生物的均聚物或共聚物。
本發明乳液中這類聚合物與絡合的一或多種多元醇以及任選的水的量以表現出低水中活性值的水相總重量計為優選為52-90wt％，更優選為60-85wt％。
可與水和多元醇絡合的均聚物可舉出Guardian公司以商名Norgel和Lubrajel CG銷售的聚合物。這些聚合物是與多於65％的甘油和/或丙二醇以及少於35wt％的水絡合的聚丙烯酸甘油酯。這些聚合物可帶有絡合的多元醇和水並且還可作為組合物的膠凝劑。
可按本發明應用的對水敏感的或水敏性的活性成分尤其是酶(如乳過氧化物酶，脂酶，蛋白酶，磷脂酶或纖維素酶)，天然提取物如綠茶，蜂花提取物，百裡香提取物，procyannidolique低聚物(OPC)如英國山楂樹OPC，松樹OPC和葡萄OPC，維生素，尤其是抗壞血酸(維生素C)及其酯，視黃醇(維生素A)及其酯，磷酸化和葡糖化衍生物，脲和芸香苷(rutme)。
所用的一或多種對水敏感的活性成分有利地是酶，尤其是蛋白酶。該蛋白酶例如可選自Novo Nordisk公司以商名「Subtilisine SP544」，「Substilisine SP554」和「Substilisine SP582」銷售的蛋白酶以及Laboratoires Sérobio1ogiques de Nancy公司以商名「Lysoveg」銷售的蛋白酶。
本發明組合物中對水敏感的活性成分量取決於所用的活性成分的類型。一般來說，本發明組合物中一或多種活性成分的量以組合物總重量計為0.001-15wt％，優選為0.01-10wt％，更優選為0.05-5wt％。
為了使乳液中外部連續水相中的初級乳液乳化，其中可含有具有乳化劑性質的聚合物，尤其是帶有C3-C6單烯羧酸或酸酐/帶有脂鏈的丙烯酸酯的共聚物類型的脂鏈的聚合物。該聚合物尤其可選自Goodrich公司以商名「Pemulen」和「Carbopol1342」或「 Carbopol1382」銷售的共聚物。本發明乳液中這類聚合物的量以乳液總重量計優選為0.05-3wt％。
外部連續水相另外還可含有一或多種膠凝劑如羧基乙烯基聚合物如Goodrich公司以商名「Carbopol980」或「Carbopol942」或「Carbopol950」銷售的共聚物或Sigma公司以商名「Synthalen K」銷售的共聚物。本發明組合物中這類膠凝劑的量以乳液總重量計優選為0.05-3wt％。
有利的是，油相基本上由至少一種矽氧烷乳化劑和矽(氧烷)油或矽油構成。
矽氧烷乳化劑可選自二甲聚矽氧烷共聚多元醇(diméthiconecopolyols)和烷基二甲聚矽氧烷共聚多元醇。可用於本發明乳液的乳化劑可舉出Goldschmidt公司以商名「Abil WE09」銷售的異硬脂酸4-聚甘油酯/鯨蠟基二甲聚矽氧烷共聚多元醇/月桂酸己基酯混合物，Goldschmidt公司以商名「Abil EM90」銷售的鯨蠟基二甲聚矽氧烷共聚多元醇和Dow Coming公司以商名「Q2-3225C」銷售的cyclomethicone/二甲聚矽氧烷共聚多元醇的混合物。本發明乳液中矽氧烷乳化劑量以三重乳液總重量計優選為0.05-10wt％，更優選為0.5-8wt％。
矽(氧烷)油例如可選自揮發性矽氧烷如環戊二甲基矽氧烷和環丁二甲基矽氧烷，聚二甲基矽氧烷，聚苯基三甲基矽氧烷或含氟的矽氧烷。矽(氧烷)油量以三重乳液總重量計為0.5-60wt％，優選為10-30wt％。
本發明乳液另外還可包括一或多種選自含矽的蠟，膠料或樹脂的其他脂肪物質及任選的非矽油或不含矽的油。這些脂肪物質用量以三重乳液總重量計例如為0.05-5wt％。
蠟可採用矽酮蠟如烷氧基二甲基矽氧烷，尤其是硬脂氧基聚二甲基矽氧烷，烷基聚矽氧烷和含有巰基官能團的聚二甲基矽氧烷。
膠料可採用高分子量聚二甲基矽氧烷或帶有端羥基的聚二甲基矽氧烷(二甲聚矽氧烷醇，即diméthiconols)等含矽膠料。
樹脂可採用有機矽樹脂如三甲基甲矽烷氧基矽酸酯。
非矽油或不含矽的油可採用含氟的油，動物或植物油，礦物油或合成油。
初級乳液量為三重乳液總重量的例如10-40wt％。
按照本發明特定實施方案，初級乳液構成三重乳液的20-35wt％，優選為25wt％，這樣可獲得半透明或透明三重乳液。
通常，製備初級乳液後將預定量的初級乳液加入外部水相中即可得到三重乳液。
按本發明的特定實施方案，初級乳液含有一部分如以初級乳液總重量計為最多20wt％的矽(氧烷)油或矽油，而其餘矽油加入用於製備三重乳液的初級乳液量中，然後再將混合物加入外部水相中。
對於局部應用或塗抹而言，本發明乳液必須含有能夠局部應用，即與皮膚和毛髮相容的的介質，並且以該乳液為基礎的組合物尤其可製成進行皮膚和/或毛髮，尤其是面部，頸部，手，頭髮，頭皮或身體或軀體以及睫毛的清洗，保護，治療或處理或護理的組合物。
因此，本發明另一目的是提出將本發明組合物用於清洗和/或保護或保養皮膚和/或黏膜和/或角質纖維，即毛髮和/或睫毛的用途。
本發明再一目的是提出清洗和/或保護或保養皮膚和/或黏膜和/或角質纖維的化妝和/或皮膚或皮膚病處理或治療方法，其特徵在於在皮膚和/或黏膜和/或角質纖維上塗抹上述組合物。
本發明還有一目的是提出皮膚和/或角質纖維清洗組合物，其特徵在於其中含有上述乳液和至少一種具有局部作用效果的對水敏感或水敏性的活性成分，該活性成分含於水相中，該活性成分表現出小於或等於0.85的水中活性值。
更具體地講，本發明組合物可製成保護，處理或治療或護理面部，手或腳的乳油或乳膏，保養或護理身體的奶液，或者是保養或護理皮膚，黏膜，毛髮和頭皮的洗液，凝膠或膠體或泡沫液。
本發明組合物還可含有化妝和皮膚或皮膚病領域常用的添加劑如表面活性劑，尤其是可產生泡沫的表面活性劑，除對水敏感的或水敏性的活性成分而外的親水或親脂活性成分，防腐劑，抗氧化劑，溶劑，香料，填料，濾光劑，吸味劑，著色材料和脂囊體或脂泡體。這些不同的添加劑的量為本技術領域常用的量如組合物總重量的0.01-15％。根據其性質，這些添加劑可引入脂相中或引入水相中。
親水活性成分可用例如蛋白質或蛋白質水解產物，胺基酸，尿囊素，糖和糖衍生物或澱粉。
親脂活性成分可用例如生育酚(維生素E)及其衍生物，基本脂肪酸，神經醯胺或香精油。
以下給出本發明組合物的非限制性實施例，其中量以wt％計。
實施例1使面部光滑的三重乳液初級乳液(E/H)油相Goldschmidt公司銷售的Abil WE-092.5％聚二甲基矽氧烷 4％環戊二甲基矽氧烷 17.5％水相硫酸鎂 0.8％防腐劑 0.2％甘油 2％丙二醇 20％水 53％三重乳液初級乳液 25％環戊二甲基矽氧烷 10％Substilisine SP544 0.1％Carbopol1342 0.3％三乙醇胺 0.3％含67.8％甘油的Norgel 52.7％水 11.6％製備該乳液的方法如下在油相中將水相乳化，其中採用渦輪進行均化後獲得初級乳液。取出25％的初級乳液後向其中加入10％環戊二甲基矽氧烷。而且，將10％的3％Carbopol 1342水溶液加入Norgel中而獲得外部水相。然後在外部水相中將初級乳液乳化，其中進行充分攪拌，之後加入三乙醇胺，最後加入Substilisine SP544。
該乳液的外部相表現出0.77±0.02的水中活性值。
獲得能夠使皮膚光滑和均勻的透明乳液或乳油。
實施例2潤膚三重乳液初級乳液(E/H)油相Goldschmidt公司銷售的Abil WE-09 2.5％聚二甲基矽氧烷 4％環戊二甲基矽氧烷17.5％水相硫酸鎂 0.8％甘油51％丙二醇 20％水 4.1％Substilisine SP554 0.1％三重乳液初級乳液20％環戊二甲基矽氧烷10％含1％M.A.的Carbopol 980 30％防腐劑 1％Carbopol13820.3％三乙醇胺0.3％水 38.4％製備該乳液的方法如下在油相中將含有Substilisine SP554的水相乳化，其中採用渦輪進行均化後獲得初級乳液。將10％環戊二甲基矽氧烷加入20％所得初級乳液中。而且，將1％Carbopol980與1％三乙醇胺和98％水混合而獲得Carbopol 980膠體。將該膠體與除三乙醇胺而外的其他組分混合而獲得外部水相。然後在外部水相中將初級乳液乳化，其中進行充分攪拌，之後加入三乙醇胺。
該乳液的水相的水中活性值為0.22。
獲得能夠潤膚的白色乳液或乳油。
在上述實施例中，Substilisine可按本發明用上述其他酶，抗壞血酸，綠茶和其他對水敏感的或水敏性的活性成分代替。
權利要求
1.水/油/水三重乳液，其中含有外部水相和與內部水相一起構成水/油初級乳液或主要乳液的油相，其特徵在於水相之一表現出小於或等於0.85的水中活性值。
2.權利要求1的乳液，其特徵在於表現出小於或等於0.85的水中活性值的水相包括有效量的至少一種多元醇。
3.權利要求1或2的乳液，其特徵在於油相包括至少一種矽油和矽氧烷乳化劑。
4.上述權利要求中任何一項的乳液，其特徵在於表現出小於或等於0.85的水中活性值的水相是外部水相。
5.上述權利要求中任何一項的乳液，其特徵在於表現出小於或等於0.85的水中活性值的水相包括至少一種多元醇，其量應可有效地使所述相的水中活性值小於或等於0.75。
6.權利要求2-5中任何一項的乳液，其特徵在於多元醇在表現出小於或等於0.85的水中活性值的水相中的存在量以該水相總重量計為35-90wt％。
7.權利要求2-6中任何一項的乳液，其特徵在於多元醇在表現出小於或等於0.85的水中活性值的水相中的存在量以該乳液總重量計為35-70wt％。
8.權利要求2-7中任何一項的乳液，其特徵在於多元醇選自甘油和二醇。
9.權利要求2-8中任何一項的乳液，其特徵在於多元醇與丙烯酸或甲基丙烯酸聚合物絡合。
10.上一權利要求的乳液，其特徵在於聚合物還包括結合水。
11.權利要求9或10的乳液，其特徵在於帶有絡合多元醇和結合水的聚合物的存在量以表現出小於或等於0.85的水中活性值的水相總重量計為52-90wt％。
12.上述權利要求中任何一項的乳液，其特徵在於三重乳液的外部水相包括具有脂鏈的聚合物。
13.上一權利要求的乳液，其特徵在於具有脂鏈的聚合物是C3-C6單烯羧酸或酸酐/帶有脂鏈的丙烯酸酯共聚物。
14.權利要求12或13的乳液，其特徵在於帶有脂鏈的聚合物為該乳液總重量的0.05-3wt％。
15.上述權利要求中任何一項的乳液，其特徵在於油相包括至少一種矽油，其量為三重乳液總重量的0.5-60wt％。
16.上一權利要求的乳液，其特徵在於矽油選自揮發性矽氧烷，聚二甲基矽氧烷，聚苯基三甲基矽氧烷或含氟的矽氧烷。
17.上述權利要求中任何一項的乳液，其特徵在於乳化劑選自烷基二甲聚矽氧烷共聚多元醇和二甲聚矽氧烷共聚多元醇。
18.上述權利要求中任何一項的乳液，其特徵在於乳化劑存在量為該乳液總重量的0.05-10wt％。
19.上述權利要求中任何一項的乳液，其特徵在於油相還含有一或多種選自含矽的蠟，膠料或樹脂的其他脂肪物質和非矽油。
20.上述權利要求中任何一項的乳液，其特徵在於水/油初級乳液為該乳液總重量的20-35wt％。
21.上述權利要求中任何一項的乳液，其特徵在於該乳液是透明的。
22.組合物，其特徵在於其中包括上述權利要求中任何一項的乳液和至少一種表現出小於或等於0.85的水中活性值的水相中所含並具有局部作用效果的對水敏感的活性成分。
23.上一權利要求的組合物，其特徵在於具有局部作用效果的對水敏感的活性成分選自酶，天然提取物，procyannidolique低聚物，維生素，磷酸化和葡糖化衍生物，脲和芸香苷。
24.權利要求22或23的組合物，其特徵在於具有局部作用效果的對水敏感的活性成分選自蛋白酶，綠茶，抗壞血酸或維生素A。
25.權利要求22-24中任何一項的組合物，其特徵在於對水敏感的活性成分的存在量為該乳液總重量的0.001-15wt％。
26.權利要求22-25中任何一項的組合物，其特徵在於該組合物為化妝和/或皮膚用組合物。
27.權利要求22-26中任何一項的組合物，其特徵在於其中包括至少一種選自防腐劑，抗氧化劑，香料，填料，濾光劑，螯合劑，香精油，著色材料，親水或親脂活性成分以及脂囊體的親脂或親水添加劑。
28.權利要求22-27中任何一項的組合物用於清洗和/或保護皮膚和/或黏膜和/或角質纖維的用途。
29.清洗和/或保護皮膚和/或黏膜和/或角質纖維的化妝方法，其特徵在於其中包括在皮膚和/或黏膜和/或角質纖維上塗抹權利要求22-27中任何一項的組合物。
30.皮膚和/或角質纖維的清洗組合物，其特徵在於其中包括權利要求1-21中任何一項的乳液和至少一種表現出小於或等於0.85的水中活性值的水相中所含並具有局部作用效果的對水敏感的活性成分。
全文摘要
本發明涉及水/油/水三重乳液，其中含有外部水相和與內部水相一起構成水/油初級乳液或主要乳液E/H的油相，其中水相之一表現出小於或等於0.85的水中活性值，該三重乳液尤其可使表現出低水中活性值的水相中所含的對水敏感的活性成分穩定。對水敏感的活性成分尤其是酶。所獲得的乳液可製成清洗和/或保護皮膚和/或黏膜和/或角質纖維的組合物。
文檔編號A61K8/00GK1164561SQ96123120
公開日1997年11月12日 申請日期1996年12月14日 優先權日1995年12月15日
發明者I·阿弗裡阿特, D·加尼比恩 申請人:萊雅公司