含有羥基酸或類視色素的組合物的製作方法

2023-10-09 18:58:09 2

專利名稱：：含有羥基酸或類視色素的組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及Trichodesmalanicum種子提取物在一種組合物中的應用和一種減輕或消除由羥基酸或類視色素誘發的皮膚刺激的方法。已經證實羥基酸(HAs)和類視色素可轉運護膚有效劑，諸如對出現光損害或自然老化的皮膚的改善，使皮膚發亮，對老年斑的治療等。遺憾的是，它們在高濃度時的使用往往會伴隨對皮膚的刺激，例如在應用時發紅和有刺痛感。通過降低組合物中活性組分的量或通過活性組分經皮膚的滲透可以改善這種刺激。兩種方法的嚴重缺陷在於功效受到了削弱。通過提高組合物的pH可以減少與刺激相關的HA，但是因通過皮膚的HA滲透減少而使這種方法產生了降低的功效。減輕或消除HAs和/或類視色素的潛在刺激而保持其功效是需要的。歐洲專利申請0631722(Johnson和Johnson)公開了將乙醇酸用於減輕由視黃醇對皮膚的刺激。美國專利5,252,604(Nagy等)講授了將生育酚用於視黃酸誘發的刺激。美國專利5,516,793(Duffy)公開了將抗壞血酸用於改善由各種局部用組分(包括HAs和類視色素)導致的刺激。美國專利5,476,661(Pillai等)公開了含有25-羥基鈣化醇和一種脂質組分的護膚組合物。在這些提到的HAs和/或類視色素和不飽和脂肪酸諸如γ-亞麻酸(GLA)中可列舉出大量任意的組分。Pillai等沒有提及皮膚刺激的難題，沒有講授將任何藥劑用於減輕皮膚的刺激且沒有講授Trichodesmalanicum種子提取物的應用。歐洲專利申請0416855(Efamol)公開了因使用γ-亞麻酸(GLA)的放射治療而產生皮膚損害的治療，並且還講授了各種合適的GLA植物來源，包括琉璃苣屬物種。PCT申請WO90/07331(Went)講授了通過局部應用GLA來治療由關節炎或頭痛產生的炎症；講授了琉璃苣屬種子作為一種合適的來源。歐洲專利申請0173478(Efamol)公開了使用含有GLA和糖皮質激素的組合物治療炎性皮膚疾病；所提及的琉璃苣屬物種諸如琉璃苣作為GLA的豐富來源。法國專利2,704,390(Boiron)公開了一種含有琉璃苣屬種子油的口服補充劑以對皮膚提供抗老化的有效劑。法國專利2,604,624(ParfumsRochas)公開了含有多不飽和羧酸(諸如GLA)的皮膚護理組合物；據稱琉璃苣屬含有豐富的GLA。英國專利2,271,928(Laing)公開了將紫草科植物提取物用於緩解皮膚疾病和刺激。美國專利5,445,822(Bracco)公開了含有多不飽和酸甘油三酯混合物的護膚組合物，其中脂肪酸包括十八碳四烯酸。將琉璃苣屬油列出作為合適的油。將脂質(甘油三酯)在抗炎過程中的功用進行了描述。Tollesson等在「嬰兒脂溢性皮炎中水分經表皮的缺失和角質層中的水分」，《ActaDermVenereol》(瑞典)，1993年2月，73(1)，p.18-20中公開了局部使用琉璃苣屬油用於治療脂溢性皮炎。Bahmer等在「使用琉璃苣屬種子油治療異位性皮炎(Glandol)—時間系列分析研究」，KinderarztlPrax(德國)，1992年10月，60(7)，p.199-202中公開了將琉璃苣屬油用於治療異位性皮炎。美國專利5,690,947(Habif等)公開了將琉璃苣屬油用於緩解由羥基酸或類視色素導致的刺激。美國專利5,158,975(Guichardant等)公開了將十八碳四烯酸用於抑制白細胞三烯。可以將該組合物局部用於治療皮膚炎症，例如痤瘡，溼疹或銀屑病。Coupland等於1996年10月22-25日在IFSCC提供的論文(雪梨)中公開了已知十八碳四烯酸具有抗炎特性，且CrossessentialSA6(Trichodesmalanicum)是一種UV誘發炎症的強有力的調節劑。然而，大量現存的化合物能夠減輕UV誘發的刺激，但不能減輕羥基酸或類視色素誘發的刺激(見實施例4)。Trichodesmalanicum是一種不同於琉璃苣屬種子油的植物，雖然兩者均屬於紫草科的植物，且公知Trichodesmalanicum的相近英文名為「野生琉璃苣」。兩種植物的拉丁名不同野生琉璃苣是Trichodesmalanicum，且琉璃苣屬是琉璃苣。儘管本領域講授了琉璃苣屬種子油的應用(作為一種GLA的來源)，但是沒有提到Trichodesmalanicum或野生琉璃苣屬種子油。實際上，Trichodesmalanicum種子含有比琉璃苣屬種子幾乎少5倍的GLA。Trichodesmalanicum種子和琉璃苣屬種子的不飽和脂肪酸的構成非常不同上述討論的本領域技術沒有講授任何在帶有HAs和/或類視色素的結合物中含有Trichodesmalanicum種子提取物的組合物。看起來本領域沒有講授將Trichodesmalanicum種子提取物或任何其不飽和脂肪酸組分用於減輕與使用HAs和，或視黃酸有關的刺激或刺痛。本發明(部分)包括含有護膚有效的組分並進一步含有Trichodesmalanicum種子提取物的組合物，所述的護膚有效組分選自由羥基酸(「HAs」)和某些類視色素組成的組。本發明還包括用於減輕或消除由局部應用含HAs或類視色素的組合物而誘發的刺激或刺痛的護膚方法，該方法包括以有效減輕或消除由該組合物誘發的刺激的量來局部應用Trichodesmalanicum種子提取物。根據本發明的方法，Trichodesmalanicum種子提取物可以在相同的組合物中與HAs和/或類視色素共存，或可以將Trichodesmalanicum種子提取物與組合物分開應用。根據本發明，通過局部應用Trichodesmalanicum種子提取物，可以減輕或消除由局部應用HAs和/或類視色素而誘發的刺激或刺痛。已經發現作為本發明的部分，不是所有公知的抗刺激劑、甚至那些含有GLA或十八碳四烯酸的物質可以改善HA/類視色素誘發的刺激。此外，緩解UV誘發的紅斑的化合物不一定能控制由羥基酸或類視色素誘發的刺激。Trichodesmalanicum種子提取物是本發明組合物的一種必不可少的組分。Trichodesmalanicum種子提取物從Trichodesmalanicum植物的種子中獲得，還公知作為野生琉璃苣是一種天然生長在熱帶的亞洲和澳大利亞的植物。根據本發明，使用Trichodesmalanicum種子提取物來減輕或消除由羥基酸和/或類視色素誘發的皮膚刺激。Trichodesmalanicum種子提取物在本發明組合物中的量按組合物的重量計一般為0.05％-10％，優選0.1％-5％，最優選0.5％-2％。羥基酸在角化細胞中可促進增殖，並增加N-脂醯基鞘氨醇的生物合成，使表皮增厚，並使導致更光滑、表觀更年輕的正常皮膚的脫屑增加。羥基酸可以選自α-羥基酸，β-羥基酸(例如水楊酸)，其它的羥基羧酸(例如二羥基羧酸，羥基-二羧酸，羥基三羧酸)和其混合物或其立體異構體(DL，D或L)的結合物。優選羥基酸選自具有通式結構(1)的α-羥基酸其中M是氫或含有1-27個碳原子的飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的烴鏈。更優選羥基酸選自乳酸，2-羥基辛酸，羥基月桂酸，乙醇酸和其混合物。當立體異構體存在時，L-異構體是最優選的。已經了解到羥基酸可以作為一種鹽例如銨或鉀或鈉鹽存在，這取決於組合物的pH。儘管本發明的組合物可以具有一般2.5-10範圍內的任何pH，但是本發明的組合物在酸性pH(尤其是如果它們含有一種羥基酸)、最優選在pH為3-4時特別有用，因為這樣的組合物是特殊刺激性的。類視色素可體外促進角化細胞增殖，使表皮增厚，並通過皮膚成纖維細胞增加膠原蛋白的合成。這導致避免陽光的損害，並使起皺紋的皮膚光滑。作為本文中所用的名詞「類視色素」包括視黃酸，視黃醇，視黃醛和C2-C5的視黃基酯，因為這些是最有刺激性的。名詞「視黃酸」中所包括的是13-順式視黃酸和全反式視黃酸。名詞「視黃醇」包括下列視黃醇的異構體全反式視黃醇，13-順式視黃醇，11-順式視黃醇，9-順式視黃醇，3，4-二脫氫-視黃醇。優選的異構體是全反式視黃醇，13-順式視黃醇，3，4-二脫氫-視黃醇，9-順式視黃醇。最優選的是全反式視黃醇，因為它們是大量市售可得的。視黃基酯是一種視黃醇的酯。上述已定義了名詞「視黃醇」。適用於本發明的視黃基酯是視黃醇的C2-C5的酯，優選C2和C3的酯，且最優選C2的酯，因為它通常更容易得到。本發明中包括的視黃基酯也是公知的，如乙酸視黃酯，丙酸視黃酯，丁酸視黃酯，和戊酸視黃酯。本發明組合物的特殊優點在於可以使用較高量的羥基酸或類視色素而不會導致皮膚的刺激。根據本發明，按組合物的重量計，組合物中含有的羥基酸成分的量優選為0.01-20％，更優選0.1-12％，且最優選4-12％。本發明的組合物中可以含有33-330,000IU/克組合物的類視色素，優選330-16,500IU，最優選1,650-6,600IU。此外，可以在本發明的組合物中使用較高量的類視色素而不會導致皮膚的刺激，因為共存有Trichodesmalanicum種子提取物。含有Trichodesmalanicum種子提取物抗刺激劑的最優選的發明組合物包括視黃醇和/或乙酸視黃酯和/或乙醇酸和/或乳酸，因為已經發現這些組分可導致刺激，而發現它們在轉運護膚有效劑時特別有效。本發明的皮膚治療組合物還包括護膚上可接受的載體或惰性載體，它是通常以最高的量存在並可有效轉運活性或性能的組分。除水以外的載體可以包括液體或固體的潤膚劑，溶劑，潤溼劑，增稠劑和粉劑。特別優選的非水載體是聚二甲基矽氧烷和/或聚二甲基苯基矽氧烷。在25℃時，本發明的矽氧烷可以是那些具有約10-10,000,000釐沲範圍內任何值的粘度的物質。特別需要的是低和高粘度矽氧烷的混合物。這些矽氧烷可以從通用電器公司(GeneralElectricCompany)購得，商標為Vicasil，SE和SF，並可從DowCorning公司購得，屬於200和550系列。按組合物的重量計，本發明組合物中可使用的矽氧烷的量為5-95％範圍內的任意值，優選25-90％。按總組合物的重量計，載體的量可以為約2-約99％，優選約50-約99％，最優選約80-99％。根據本發明，按載體的重量計，載體優選至少為60wt.％的水。本發明的組合物優選的是油-水乳劑，以便改善羥基酸的皮膚轉運(參見SahA.，「不同製劑和產品結構對α-羥基酸(乳酸)轉運至皮膚的作用的體外研究」，MS課題，辛辛納提大學藥學院藥物科學系，OH，1996年7月)。這樣改善的轉運通常伴隨有刺激/刺痛的增加，使得在這樣的乳劑中使用Trichodesmalanicum種子提取物變得特別關鍵。根據本發明，在優選的水包油乳劑中，本發明的乳劑中至少包括50wt.％的水，最優選50-70wt.％，均按組合物的重量計。可供使用的護膚有效材料和護膚添加劑各類活性組分可以存在於本發明的護膚組合物中。將活性物質定義為皮膚有效劑而不是潤膚劑，並且也不是僅能改善組合物物理特性的組分。儘管不限於這一種類，但是一般的實例包括抗皺化合物和防曬劑和鞣劑。防曬劑包括那些通常用於阻滯紫外光的材料。例證性的化合物是二氧化鈦，PABA的衍生物，肉桂酸酯和水楊酸酯。例如，可以使用甲氧基肉桂酸辛酯和2-羥基-4-甲氧基二苯酮(也稱作羥苯)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羥基-4-甲氧基二苯酮是市售可得的，商標分別為ParsolMCX和二苯酮-3。乳劑中所用防曬劑的確切量可以隨所需防止太陽的UV照射的程度而改變。另一類在本發明護膚組合物中起作用的組分是增稠劑。增稠劑通常以按重量計0.1-20％間的任意量存在，優選按組合物的重量計約0.5％-10％。典型的增稠劑是購自B.F.Goodrich公司商標為Carbopol的交聯聚丙烯酸酯材料。可以使用樹膠，諸如黃原膠，角叉菜膠，明膠，梧桐膠，果膠和刺槐豆膠。在某些情況下，增稠劑的功能可以由一種還用作矽氧烷或潤膚劑的材料來完成。例如，過量的10釐沲矽橡膠純膠料和諸如硬脂酸甘油酯這樣的酯具有雙重功能。可以將粉劑添加到本發明的護膚組合物。這些粉包括白堊，滑石，漂白土，高嶺土，澱粉，綠粘土，化學修飾的矽酸鎂鋁，有機修飾的蒙脫石粘土，水合矽酸鋁，霧化矽石，辛烯基琥珀酸澱粉鋁和其混合物。還可以將其它較少成分的添加劑添加到該護膚組合物中。這些組分可以包括著色劑，遮光劑和香料。按組合物的重量計，這些其它成分材料的量可以是0.001％-20％範圍內的任意值。根據本發明，將組合物主要用作局部應用於人體皮膚的產品，特別是用作改善皮膚狀況並使皮膚光滑、並防止或減少發皺或老化的皮膚出現的藥劑。在應用中，從合適的容器或塗藥器中將小量的該組合物(例如1-100ml)塗在皮膚的暴露區域，且如果必要，用手或手指或一種合適的裝置將它塗布和/或塗入皮膚。根據本發明的方法，通過局部應用Trichodesmalanicum種子提取物來減輕或消除由活性組分誘發的皮膚刺激。Trichodesmalanicum種子提取物可以與活性組分共存，或將它與活性組分分開用於皮膚。可以將本發明的局部用皮膚治療組合物配製成洗劑，流體乳油，乳油或凝膠。可以將這種組合物包裝在適合其粘度的合適的容器中並由消費者使用。例如，可以將洗劑或流體乳油包裝在瓶或滾球式塗藥器，或膠囊，或推進驅動的噴霧裝置或裝配有適於手指操作的泵的容器中。當組合物是一種乳油時，可以將它簡易地儲存在一種不易變形的瓶子或擠壓式容器中，諸如管或加蓋的罐。因此，本發明還提供了一種封閉的容器，該容器含有一種作為本文定義的護膚上可接受的組合物。可以將Trichodesmalanicum與含有HAs和/或類視色素的組合物分開包裝。下面的特殊實施例進一步解釋本發明，但本發明不限於此。從CrodaOleochemicals(英國)的商品名CrossessentialSA-6獲得了實施例中使用的Trichodesmalanicum(野生琉璃苣)種子提取物。實施例1刺痛試驗法目的是在單獨用於面頰/鼻唇的皺紋後比較試驗材料與對照組產生的刺痛和/或燒灼的水平。首先篩選受試者經受對8％乙醇酸與基質配方產生刺痛/燒灼感反應的能力。本研究中使用了具有左/右對稱刺痛反應的20個受試者。用Ivory肥皂和溫水洗滌受試者的試驗部位(面頰/鼻唇皺紋)。將試驗部位吸乾，並將0.025ml的試驗材料和對照材料塗同時在全體受試者的左和右側面頰/鼻唇的皺紋處。將材料塗入皮膚30秒。用無規則和對稱的方式將產品塗入受試者組。在洗滌試驗部位前，洗滌試驗部位後立即，和全體受試者使用試驗材料後立即(時間＝0)和2.5，5.0，和7.5分鐘的刺激過程中，評價受試者每側面部感受的刺痛/燒灼的程度。用下列標準記錄受試者感受的強度0-無1-很輕2-輕度3-中度4-中度偏高5-高度.6-極度此外，在7.5分鐘結束時，記錄受試者哪側面部感受的不適更全面(刺痛/燒灼)，並記錄到多少的程度(幾乎沒有，更輕度，更中度，或更重)。統計分析進行參量配對的t-檢驗(雙尾檢驗)，以便在包括一對比較試驗期間的每次治療的每個評價時間點處(0，2.5，5.0，和7.5分鐘)比較從基線開始變化的刺痛/燒灼的程度，在這些分析中，將受試者作為一批進行。[參考文獻統計學方法，Snedecor和Cochran，依阿華州立大學出版社，第7版，1980，pp.84-86]。將這些結果列在下面的表1中。此外，對於每個受試者來說，根據來自基線對應圖的變化來計算曲線下的面積，對於包括配對比較試驗的兩次治療的每次來說，使用梯形規則。為了比較全部刺痛/燒灼反應中的差異程度，使用參量配對的t-檢驗(雙尾檢驗)來比較對每個受試者的兩種治療期間曲線下面積中的差異，在這些分析中，將受試者作為一批進行。[參考文獻統計學方法，Snedecor和Cochran，依阿華州立大學出版社，第7版，1980，pp.84-86]。認為不大於0.1的p值有統計學意義。將這些結果列在下面的表1A中。此外，將受試者對兩個一般性問題「哪側面部更刺痛？」以及「到什麼程度」的結合反應轉化成單一的記分，然後根據感受根據感受到較刺痛的治療進行翻譯並分類。這就給出了治療期間感受特徵差異的定向測定標準，以下面所示的9點類定向順序差異尺度為基準定向順序差異尺度治療A比治療B更刺痛/燒灼無差異治療A比治療B更刺痛/燒灼極度極度----|-----4-3-2-10+1+2+3+4(0)＝＝無差異(+/-1)＝＝幾乎沒有(+/-2)＝＝輕度(+/-3)＝＝中度(+/-4)＝＝極度對於每個配對比較來說，使用非參量的Wilcoxon標號的等級檢驗，Pratt-Lehmann版來比較這些定向差異，將受試者作為一批進行。[參考文獻非參量基於等級的統計學方法，ErichL.Lehmann，Holden-Day，1975，pp.130]。將這些結果列在下面的表1中。製備具有下列配方的乳劑基質。乳劑基質配方將下列實施例中另外的組分加入以替代水。用刺痛試驗法試驗含有如表1中所示組分的組合物1-4。將所得的結果總結在表1和1A中。平均強度和曲線下的面積越大，感覺的刺激(刺痛/燒灼)越重。表1-刺痛試驗結果a刺痛/燒灼感顯著低於組合物#2(p＜0.05)b刺痛/燒灼感顯著低於組合物#2(p＜0.10)表1Aa刺痛/燒灼感顯著低於組合物#2(p＜0.05)從表1和1A中可以看出與含有8％乙醇酸而無Trichodesmalanicum種子提取物的組合物相比，Trichodesmalanicum種子提取物的添加顯著減輕了刺痛。實施例2根據下述刺激試驗法試驗受試者。刺激試驗法4次暴露斑貼試驗目的是比較重複斑貼應用後由各種試驗材料產生的刺激水平。在封閉條件下使試驗材料保持與皮膚接觸。將全體受試者外側上臂作為應用區。使用繃帶類包紮用品(Scanpor7帶)將斑貼(配有直徑18mmWebril7填料圓片的25mmHillTop7室)固定。全體受試者的兩側上臂均要應用。按對稱的不規則順序使用斑貼。在星期一上午9點使用斑貼並在星期二上午9點取下(24小時暴露)。在星期二下午3點使用一套新的斑貼並在星期三上午9點取下(18小時暴露)。在星期三下午3點使用第三套斑貼並在星期四上午9點取下(18小時暴露)。在星期四下午3點使用最後一套斑貼並在星期五上午9點取下(18小時暴露)。每次取下斑貼，用溫水衝洗該部位並輕拍幹。然後用一種外科用皮膚標記筆標記試驗部位以便確保用於分級且隨後斑貼應用的位置。重複使用斑貼前，在本研究的星期二，星期三，星期四和星期五的下午3點評價試驗部位。預計將出現皮膚刺激，諸如試驗部位中度發紅，發乾，和/或發癢。試驗部位的腫脹是可能的。如果在評價時發現任何試驗有中度發紅或任何腫脹的情況，則該特殊的試驗部位不應重複進行斑貼。在穩定的光照條件下，由兩名受過訓練的實驗人員對每條上臂上的試驗部位用肉眼進行分級。根據嚴重程度對試驗部位分級。在整個研究期間，首在次評價期時對反應分級的實驗人員每天連續對該部位進行分級。在對反應分級過程中，對具有最嚴重反應的部位給予最低記分。對具有次級最嚴重反應的部位給予次級最低記分等。沒有強制的分級。如果兩個或多個試驗部位沒有反應或反應相同(部位間無差異)，則給予等級的平均值。如果一個部位已中止了反應，則該部位根據刺激程度保留對中止了對它的給藥時它得到的等級。統計分析通過非參量統計法統計比較來自斑貼治療的分級結果。使用Friedman等級求和，比較含有抗刺激劑的試驗材料與相應的僅含有羥基酸和/或類視色素的對照材料。使用受試者作為一批進行的Friedman分析，在每個評價點處比較治療組與配方2(對照組)(即用每種實驗治療對每個受試者進行試驗)。認為p值＜0.1有統計學意義。用刺激試驗法試驗含有表2，2A和2B中所示組分的組合物。對20個受試者進行表2和表2A中的每種試驗，且對17個受試者進行表2B的試驗。將所得結果總結在表2和2A中。等級之和越高，刺激的嚴重程度越低。表2刺激試驗結果*刺激顯著低於組合物#5。**SA＝十八碳四烯酸表2A刺激試驗結果*刺激顯著低於組合物#2。表2B刺激試驗結果從表2中的結果可以看出四次暴露試驗後，8％乙醇酸+0.075％視黃醇(#5)明顯比基質配方#1更刺激。1％接骨木花#7或3％茶藨子種子油(#6)不會顯著減輕刺激。接骨木花和茶藨子種子油是公知的抗刺激劑。茶藨子種子油還含有17％的GLA和2-4％的十八碳四烯酸。然而，該劑不會有效地減輕α-羥酸/視黃醇誘發的刺激。相反，正如表2A中結果所表明的，Trichodesmalanicum種子提取物(組合物#8)顯著地減輕了由組合物#2(含有8％的乙醇酸)誘發的刺激，儘管該組合物含有相同量或甚至比含茶藨子種子油的組合物低的十八碳四烯酸。正如表2B中結果所表明的，Trichodesmalanicum種子提取物添加到該配方中允許添加20％以上的視黃醇而沒有刺激增加。美國專利5,158,975(Guichardant等)講授了十八碳四烯酸通過抑制5-脂氧合酶和防止5-HETE和LTB4形成的抗炎作用，它們在過敏類(即哮喘)，皮膚類(即銀屑病和溼疹)或風溼類的各種發炎過程中起主要作用。由於HA或視黃醇誘發的刺激與這些皮膚疾病或炎症(痤瘡，溼疹，銀屑病)無關，所以令人驚奇的是Trichodesmalanicum種子提取物可減輕HA或視黃醇誘發的刺激。此外，Trichodesmalanicum種子提取物的作用不可能是由十八碳四烯酸或GLA引起的，因為含有較高量GLA和相同或甚至更高量SA的化合物是無效的。比較實施例3使用實施例2中所述的刺激試驗法來試驗含有表3所示組分的組合物1，5和11-14。試驗17個受試者。將所得結果總結在表3中。等級之和越高，刺激越小。表3刺激試驗結果a刺激顯著低於組合物#5。*來自Centerchem(含有水，丁二醇，柯拉果豆提取物，巴西可可提取物，和巴拉圭茶提取物)的抗刺激劑。**來自Penederm，Tnc.的抗刺激劑(CFTA名為PPG-12/SMDI)。從表3中的結果可以看出所試驗的公知抗刺激劑(無一含有GLA或SA)無一能顯著減輕由組合物#5(含有8％乙醇酸和0.075％視黃醇)誘發的刺激。比較實施例4UV誘發的紅斑法目的是測定用UV光照射前皮膚的預治療是否可以減少紅斑產生的數量。本研究中使用22個收試者，年齡在18歲和18歲以上，具有Fitzpatrick皮膚類型I，II，或III。使用一種陽光模擬器在試驗前對每個收試者測定MEDs(最小紅斑劑量)(UVA和UVB範圍，290-400nm)。使用一種正位移移管將試驗組合物按2mg/cm2的劑量塗在下背上的4.0cm2(2.0cm×2.0cm)試驗部位。使用帶手套的指尖將試驗組合物塗入試驗部位。15分鐘後，使用一種陽光模擬器，用1.5MEDUVA/UVB光的單一照射量照射試驗部位。照射後24小時由受過訓練的臨床鑑定者使用0-4尺度(0＝無紅斑，0.5＝幾乎無感覺，微弱或瀰漫的紅斑，1＝輕度的紅斑但在照射區域內有均勻的反應，2＝一定的紅斑，3＝中度的紅斑，4＝嚴重的紅斑)用肉眼評價紅斑。將非參量Wilcoxon標號的等級試驗(Pratt-Lehmann版)用於比較試驗組合物與基質組合物間的差異，將收試者作為一批進行。使用這種方法來試驗含有表4中所示組分的試驗組合物。將所得結果總結在表4中。基質配方A(組合物17)組分％W/W丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交聯聚合物的2％溶液18.00dimethicone/silivoneoils6.45甘油5.00PPG-15硬脂醯醚3.00硬脂酸異鯨蠟酯2.75角鯊烯2.35二硬脂酸甲基葡萄糖酯/硬脂酸聚甘油酯2.15丁二醇1.65二亞油酸二異丙基二聚物酯1.30花粉提取物/未皂化的大豆和橄欖和麥的胚芽油1.25steareth-211.2胺基酸摻合物1.1聚甲基丙烯酸甲酯1.00C8-18甘油1.00PCA鈉1.00水解的葡糖胺聚糖/透明質酸鈉0.50藻提取物溶液0.50C12-20酸PEG-8酯0.80三乙醇胺99％0.80透明質酸鈉的1％溶液0.75聚丙烯酸胺/C13-14異鏈烷烴/laureth-70.50山嵛酸花生酯0.50EDTA二鈉0.10steareth-20.30DL-泛醇0.25羥苯甲酸甲酯0.20山嵛醇800.20牛油樹脂0.20全氟代聚甲基異丙基醚0.20對羥苯甲酸丙酯0.10重氮二基脲0.10N-酯醯基鞘氨醇60.02水加量至100表4UV誘發的紅斑試驗結果在兩個單獨進行的實驗中，使用實施例2中所述的刺激試驗法來試驗含有表4A和4B中所示組分的組合物。對22個收試者進行表4A中的實驗，且對19個收試者進行表4B中的實驗。將所得結果總結在表4A和4B中。表4A刺激試驗結果*刺激顯著低於組合物#2。表4B刺激試驗結果正如表4中所示，當將α-生育酚和綠茶多酚添加到基質配方A(組合物17)中時，可顯著減輕UV誘發的紅斑。然而，表4A和43中的結果表明α-生育酚和綠茶多酚對減輕HA誘發的刺激無效。在CRODA產品的參考文獻「中度紫外線經(n-3)和(n-6)脂質誘發的皮膚中的炎症」中，Coupland等報導了Trichodesmalanicum提取物(毛束草屬；CrossentialSA6)用作UVB光誘發的PGE2釋放的抑制劑。然而，抑制UV誘發的PGE2產生和隨後刺激的材料對減輕HA或類視色素誘發的刺激無效，這不是顯而易見的，因為抑制UV誘發的紅斑的幾種材料(諸如α-生育酚和綠茶多酚)對減輕HA誘發的紅斑無效。實施例5本發明範圍內的水包油乳劑如下化學名wt％丙二醇1甘油1羥乙基纖維素0.5矽酸鎂鋁0.5咪唑啉基脲0.5EDTA四鈉0.05凡士林2棕櫚酸異丙酯5dimethicone0.5膽甾醇0.5鯨蠟醇0.5異硬脂酸3棕櫚酸視黃酯0.1peg-40硬脂酸酯1peg-100硬脂酸酯1脫水山梨醇硬脂酸酯1Trichodesmalanicum種子提取物0.5乙醇酸7氫氧化銨至pH4.0水DI加量至100％實施例6本發明範圍內的另一種水包油乳劑如下化學名wt％丙二醇1羥乙基纖維素0.5矽酸鎂鋁0.5咪唑啉基脲0.2凡士林2棕櫚酸異丙酯5dimethicone0.5膽甾醇0.5硬脂酸3異硬脂酸1.5硬脂酸甘油酯1.5peg-40硬脂酸酯1peg-100硬脂酸酯1脫水山梨醇硬脂酸酯1鯨蠟醇0.5Trichodesmalanicum種子提取物2乙醇酸10氫氧化銨至pH3.8水DI加量至100％實施例7本發明範圍內的水包油乳劑如下化學名wt.％新戊酸硬脂酸酯20peg-8辛酸/辛酸甘油酯6辛酸鯨蠟酯17二油酸聚甘油-6酯15cyclomethicone20異硬脂酸甘油酯0.5異硬脂酸0.5N-脂醯基鞘氨醇III0.1ppg-5-cetheth-203L-乳酚/乳酸鈉6羥基辛酸0.1水DI1.3Trichodesmalanicum種子提取物0.5實施例8製備本發明範圍內的下列水包油乳劑化學名wt.％甘油1EDTA四鈉0.1鯨蠟醇1十八烷醇1礦物油5dimethicone1cyclomethicone0.5dimethiconol0.2polyquatemium-372steareth-211steareth-20.5水楊酸2Trichodesmalanicum種子提取物0.5三乙醇胺至pH3.0水DI加量至100％實施例9製備本發明範圍內的下列水包油乳劑化學名wt.％黃原膠0.2EDTA二鈉0.1PCA鈉0.5重氮二基脲0.3二氧化肽1硬脂酸3cyclomethicone0.3鯨蠟醇0.5硬脂酸甘油酯0.5peg-100硬脂酸酯0.5steareth-20.2卵磷脂0.5生育酚0.2甲氧基肉桂酸辛酯6Trichodesmalanicum種子提取物0.5乙醇酸3蘋果酸2乳酸2綠茶提取物1三乙醇胺至pH3.8水DI加量至100％實施例10製備本發明範圍內的下列水包油乳劑化學名wt.％全反式視黃酸0.05輕礦物油10硬脂氧基三甲基矽烷和十八烷醇5dimethicone2硬脂酸硬脂醯酯10quaternium-153peg-22十二烷基二醇共聚物1Trichodesmalanicum種子提取物1山梨醇0.5羥苯甲酸甲酯0.2EDTA二鈉0.1丁基化的羥基甲苯0.1水DI加量至100％實施例11製備本發明範圍內的下列水包油乳劑化學名wt.％角鯊烷20馬卡達姆油5四辛酸季戊四醇酯15凡士林5硬脂酸甘油酯3乙酸生育酚酯0.5丁基化的羥基甲苯0.05羥苯甲酸甲酯0.15對羥苯甲酸丙酯0.15視黃醇0.1Trichodesmalanicum種子提取物0.25檸檬酸鈉1抗壞血酸1丁二醇2甘油2膨潤土0.2EDTA二鈉0.05水DI加量至100％實旋例12製備本發明範圍內的下列水包油乳劑權利要求1.一種組合物，包括(i)一種護膚有效的組分，選自由羥基酸，視黃醇，視黃酸，視黃醛，C2-C5的視黃基酯和其混合物組成的組；(ii)Trichodesmalanicum種子提取物；和(iii)護膚上可接受的載體。2.權利要求1的組合物，其中護膚有效的組分是一種羥基酸，按組合物的重量計它的含量為0.01-20％。3.權利要求2的組合物，其中按組合物的重量計羥基酸的量為0.1-12％。4.權利要求1的組合物，其中護膚有效的組分是一種視黃醇或一種視黃基酯，它的含量為33-330,000IU/g組合物。5.權利要求1的組合物，其中護膚有效的組分選自由視黃醇，乙醇酸，乳酸，和其混合物組成的組。6.根據權利要求1-5中任何一項的組合物，其中按組合物的重量計Trichodesmalanicum種子提取物的含量為0.05-10％。7.一種用於減輕由局部應用含有羥基酸或類視色素的組合物而誘發的刺痛或刺激的護膚方法，該方法包括以有效減輕由該組合物誘發的刺激的量來局部應用Trichodesmalanicum種子提取物。全文摘要含有羧基酸和/或類視色素並進一步含有Trichodesmalanicum種子提取物的組合物作為一種抗刺激劑/抗刺痛劑。文檔編號A61K8/00GK1196237SQ98107039公開日1998年10月21日申請日期1998年2月14日優先權日1997年2月14日發明者R·魏考夫,S·S·哈比夫,J·B·巴託羅內申請人:尤尼利弗公司