N‑(5‑醯基噻唑‑2‑基)哌嗪基醯胺及其醫藥用途的製作方法

2023-10-09 23:26:44

本發明涉及一類新化合物、其製備方法與應用，具體是n-(5-醯基噻唑-2-基)哌嗪基醯胺、其製備方法及其在製備抗流感病毒神經氨酸酶抑制劑的應用。

背景技術：

gurdal等[jenzymeinhibitionandmedchem，2015，30(4):649-654]描述了4-吡啶基哌嗪乙醯胺衍生物1對人結腸癌細胞hct-116、人乳腺癌細胞mcf-7和人肝癌細胞huh-7的抑制活性較好；其中，對hct-116和huh-7的抑制活性優於5-氟尿嘧啶。abou-seri等[eurjmedchem，2016，107:165-179]描述了4-噠嗪基哌嗪乙醯胺衍生物2對血管內皮生長因子受體-2(vegfr-2)激酶的抑制活性，其ic50為0.40±0.04μm，與瓦他拉尼(ic500.18±0.02μm)接近。

el-messery和hassan等[eurjmedchem，2012，54:615-625；bioorg&medchemlett，2012，22(20):6318-6323]描述了n-[噻唑-2-基]哌嗪乙/丙醯胺衍生物3對多種癌細胞的體外抑制活性較高。

hoi等[bioorg&medchemlett，2012，22(16):5297-5302]描述了4-乙醯基哌嗪丙醯胺衍生物4對野生型(wild-type)致癌激酶(oncogenickinase)bcr-abl的抑制活性，其ec50為5.21μm。

張妹等[中國藥物化學雜誌，2016(1):1-9]通過生物電子等排原理和拼合原理，以nucleozin為先導化合物，設計併合成了異噁唑哌嗪環醯胺類流感病毒核蛋白抑制劑，活性測試發現部分化合物抗流感病毒活性優於陽性對照利巴韋林；其中,異噁唑甲醯哌嗪化合物5活性較好，ec50值為2.7μm。

張豔梅等[cn104447625b，2016.08.12]描述了含哌嗪環的苯甲醯胺類化合物，其能在體外明顯的阻斷病毒核蛋白進入宿主細胞，表現出顯著的抑制流感病毒的活性。活性較好的化合物6～8的ic50值分別為1.2μm、1.1μm和0.8μm。

hung等[antiviralresearch,2009,81(2):123-131]通過高通量篩選測定了多種用途的上市藥物對流感神經氨酸酶的抑制活性，其中酮康唑(9)在50μm測試濃度下的na抑制活性為72.2％。

ye等[eurjmedchem,2012,54(12):764-770]測試了用哌嗪環修飾的扎那米韋類似物對流感na的抑制活性，其中含哌嗪環的化合物10和11對h3n2的ic50值分別為836.3±267.2μm和271.3±153.3μm，對h5n1的ic50值分別為760.8±30.5μm和122.3±60.5μm。

wen等[bioorg&medchem,2010,18(11):4074-84]描述了c-4位修飾的扎那米韋類似物對流感病毒神經氨酸酶的抑制活性；其中含哌嗪環的化合物12和13對h1n1na的ic50值分別為2.15μm和6.50μm；ec50值分別為0.77μm和10.7μm。

技術實現要素：

本發明解決的技術問題是提供一類n-(5-醯基噻唑-2-基)哌嗪基醯胺、其製備方法、藥物組合物和用途。

為解決本發明的技術問題，本發明提供如下技術方案：

本發明技術方案的第一方面提供了一類如結構式ⅰ所示的n-(5-醯基噻唑-2-基)哌嗪基醯胺及其在藥學上可接受的鹽：

式中r1選自：h、c1～c2烷基、c3～c4直鏈烷基或c3～c4支鏈烷基；r2選自：c1～c2烷基、c3～c4直鏈烷基或c3～c4支鏈烷基、c1～c2烷氧基、c3～c4直鏈烷氧基或c3～c4支鏈烷氧基；r3選自：h、c1～c2烷基、c3～c6直鏈烷基；r4選自：h、c1～c2烷基、c3～c4直鏈烷基；r5選自：c1～c2烷基、c3～c6直鏈烷基或c3～c6支鏈烷基、羥甲基或羥乙基；n選自：1、2、3、4、5或6。

本發明技術方案的第一方面還提供了一類如結構式ⅱ所示的n-(5-醯基噻唑-2-基)哌嗪基醯胺及其在藥學上可接受的鹽：

式中r1選自：h、c1～c2烷基、c3～c4直鏈烷基或c3～c4支鏈烷基；r2選自：c1～c2烷基、c3～c4直鏈烷基或c3～c4支鏈烷基、c1～c2烷氧基、c3～c4直鏈烷氧基或c3～c4支鏈烷氧基；r3—r4選自：h、c1～c2烷基、c3～c6直鏈烷基或c3～c6支鏈烷基；n選自：1、2、3、4、5或6；y1選自：氫、c1～c2烷基、羥基、c1～c2烷氧基或sh；y2選自：氫、c1～c2烷基；y3選自：氫、c1～c2烷基、羥基、c1～c2烷氧基、羥甲基、羥乙基或sh。

進一步的，優選的化合物選自：

n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙醯胺、n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙醯胺、n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙醯胺、n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-[4-(4-羥基苯基)哌嗪-1-基)]乙醯胺、n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙醯胺、n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)]丙醯胺、n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-[4-甲基哌嗪-1-基)]丙醯胺或n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-[4-(4-羥基苯基)哌嗪-1-基)]丙醯胺。

本發明技術方案的第二方面是提供了第一方面所述通式ⅱ所示的n-(5-醯基噻唑-2-基)哌嗪基醯胺的製備方法，其特徵在於它的製備反應如下：

式中r1選自：h、c1～c2烷基、c3～c4直鏈烷基或c3～c4支鏈烷基；r2選自：c1～c2烷基、c3～c4直鏈烷基或c3～c4支鏈烷基、c1～c2烷氧基、c3～c4直鏈烷氧基或c3～c4支鏈烷氧基；r3選自：h、c1～c2烷基、c3～c6直鏈烷基；r4選自：h、c1～c2烷基、c3～c4直鏈烷基；r5選自：c1～c2烷基、c3～c6直鏈烷基或c3～c6支鏈烷基、羥甲基或羥乙基；n選自：1、2、3、4、5或6；x選自：氯、溴或碘。

本發明技術方案的第二方面是提供了第一方面所述通式ⅱ所示的n-(5-醯基噻唑-2-基)哌嗪基醯胺的製備方法，其特徵在於它的製備反應如下：

式中r1選自：h、c1～c2烷基、c3～c4直鏈烷基或c3～c4支鏈烷基；r2選自：c1～c2烷基、c3～c4直鏈烷基或c3～c4支鏈烷基、c1～c2烷氧基、c3～c4直鏈烷氧基或c3～c4支鏈烷氧基；r3—r4選自：h、c1～c2烷基、c3～c6直鏈烷基或c3～c6支鏈烷基；n選自：1、2、3、4、5或6；y1選自：氫、c1～c2烷基、羥基、c1～c2烷氧基或sh；y2選自：氫、c1～c2烷基；y3選自：氫、c1～c2烷基、羥基、c1～c2烷氧基、羥甲基、羥乙基或sh；x選自：氯、溴或碘。

本發明技術方案的第三方面是提供含有第一方面所述化合物及其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，該藥物組合物含有治療有效量的本發明的n-(5-醯基噻唑-2-基)哌嗪基醯胺及其藥學上可接受的鹽，以及任選的含有藥用載體。其中所述的藥用載體指藥學領域常用的藥用載體；該藥物組合物可根據本領域公知的方法製備。可通過將本發明化合物及其藥學上可接受的鹽與一種或多種藥學上可接受的固體或液體賦形劑和/或輔劑組合，製成適於人或動物使用的任何劑型。本發明化合物及其藥學上可接受的鹽在其藥物組合物中的含量通常為0.1％～95％重量百分比。

本發明化合物及其藥學上可接受的鹽或含有它的藥物組合物可以單位劑量形式給藥，給藥途徑可為腸道或非腸道，如口服、靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔黏膜、眼、肺和呼吸道、皮膚、陰道、直腸等。

給藥劑型可以是液體劑型、固體劑型或半固體劑型。液體劑型可以是溶液劑(包括真溶液和膠體溶液)、乳劑(包括o/w型、w/o型和復乳)、混懸劑、注射劑(包括水針劑、粉針劑和輸液)、滴眼劑、滴鼻劑、洗劑和搽劑等；固體劑型可以是片劑(包括普通片、腸溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡騰片、口腔崩解片)、膠囊劑(包括硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊)、顆粒劑、散劑、微丸、滴丸、栓劑、膜劑、貼片、氣(粉)霧劑、噴霧劑等；半固體劑型可以是軟膏劑、凝膠劑、糊劑等。

本發明化合物及其藥學上可接受的鹽可以製成普通製劑、也製成是緩釋製劑、控釋製劑、靶向製劑及各種微粒給藥系統。

為了將本發明化合物及其藥學上可接受的鹽製成片劑，可以廣泛使用本領域公知的各種賦形劑，包括稀釋劑、黏合劑、潤溼劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑。稀釋劑可以是澱粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等；溼潤劑可以是水、乙醇、異丙醇等；粘合劑可以是澱粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纖維素、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解劑可以是幹澱粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、碳酸氫鈉與枸櫞酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸鈉等；潤滑劑和助流劑可以是滑石粉、二氧化矽、硬脂酸鹽、酒石酸、液體石蠟、聚乙二醇等。

還可以將片劑進一步製成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣片，或雙層片和多層片。

為了將給藥單元製成膠囊劑，可以將有效成分本發明化合物及其藥學上可接受的鹽與稀釋劑、助流劑混合，將混合物直接置於硬膠囊或軟膠囊中。也可將有效成分本發明化合物及其藥學上可接受的鹽先與稀釋劑、黏合劑、崩解劑製成顆粒或微丸，再置於硬膠囊或軟膠囊中。用於製備本發明化合物及其藥學上可接受的鹽片劑的各稀釋劑、黏合劑、潤溼劑、崩解劑、助流劑品種也可用於製備本發明化合物及其藥學上可接受的鹽的膠囊劑。

為將本發明化合物及其藥學上可接受的鹽製成注射劑，可以用水、乙醇、異丙醇、丙二醇或它們的混合物作溶劑並加入適量本領域常用的增溶劑、助溶劑、ph調劑劑、滲透壓調節劑。增溶劑或助溶劑可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羥丙基-β-環糊精等；ph調劑劑可以是磷酸鹽、醋酸鹽、鹽酸、氫氧化鈉等；滲透壓調節劑可以是氯化鈉、甘露醇、葡萄糖、磷酸鹽、醋酸鹽等。如製備凍乾粉針劑，還可加入甘露醇、葡萄糖等作為支撐劑。

此外，如需要，也可以向藥物製劑中添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑或其它添加劑。

為達到用藥目的，增強治療效果，本發明的藥物或藥物組合物可用任何公知的給藥方法給藥。

本發明技術方案的第四方面是提供本發明第一方面所述n-(5-醯基噻唑-2-基)哌嗪基醯胺及其藥學上可接受的鹽以及第三方面所述藥物組合物在製備流感病毒神經氨酸酶抑制劑方面的應用。

有益技術效果：

本發明的n-(5-醯基噻唑-2-基)哌嗪基醯胺是一類新結構類型的具有流感病毒神經氨酸酶抑制活性的化合物。

具體實施方式

以下實施例旨在說明本發明而不是對本發明的進一步限定。

實施例1

n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-氯丙醯胺的製備

75mmol3-氯丙酸和75mmoldcc溶於60ml二氯甲烷，投入催化劑dmap2g，體系變成黃色，室溫下攪拌10分鐘後加入2-氨基-4-甲基噻唑-5-乙酮的氫溴酸鹽4.8g，黃色消失，室溫攪拌約48h，抽濾，二氯甲烷洗滌濾餅，濾液依次用飽和食鹽水和飽和nahco3洗滌數次，水層用二氯甲烷萃取，合併有機層，無水硫酸鈉乾燥，柱層析(v石油醚：v乙酸乙酯＝2:1)，旋蒸回收溶劑乾燥得白色粉末n-(4-甲基-5-乙醯基噻唑-2-基)-3-氯丙醯胺5.84g，收率70.3％，m.p.163～166℃，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：2.52(s，3h，ch3)，2.64(s，3h，ch3)，2.96(t，j＝6.3hz，2h，coch2)，3.90(t，j＝6.2hz，2h，ch2)。

實施例2

n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙醯胺的製備

0.86mmoln-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-氯乙醯、5mlthf、1.72mmoln-甲基哌嗪和0.86mmol三乙胺，常溫攪拌8h；反應完後，旋蒸回收溶劑，二氯甲烷溶解，飽和食鹽水洗，收集、合併有機層，無水硫酸鈉乾燥，加石油醚析出固體，抽濾，濾餅用石油醚和少量無水乙醇洗，乾燥，得淡黃色粉末n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙醯胺0.19g，收率74.5％，m.p.135～137℃，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：2.34(s，3h，nch3)，2.52(s，7h，哌嗪+ch3)，2.67(s，7h，哌嗪+ch3co)，3.28(s，2h，coch2)，10.34(s，1h，nh)。

實施例3

n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙醯胺的製備

0.64mmoln-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-氯乙醯、5mlthf、1.28mmoln-乙基哌嗪和0.64mmol三乙胺，常溫攪拌6h；反應完後，旋蒸回收溶劑，二氯甲烷溶解，飽和食鹽水洗，收集、合併有機層，無水硫酸鈉乾燥，加石油醚析出固體，抽濾，濾餅用石油醚和少量無水乙醇洗，乾燥得淡黃色粉末n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙醯胺0.15g，收率75.2％，m.p.138～141℃，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：1.11(t，j＝7.2hz，3h，ch3)，2.47(q，j＝7.2hz，2h，ch2)，2.52(s，4h，哌嗪)，2.57(s，3h，ch3)，2.66(s，4h，哌嗪)，2.68(s，3h，ch3co)，3.28(s，2h，coch2)，10.35(s，1h，nh)。

實施例4

n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙醯胺的製備

0.60mmoln-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-氯乙醯、5mlthf、1.28mmoln-苯基哌嗪和0.60mmol三乙胺，常溫攪拌5h；旋蒸回收溶劑，二氯甲烷溶解，飽和食鹽水洗滌，收集、合併有機層，無水硫酸鈉乾燥，加石油醚析出固體，乙醇重結晶，抽濾，濾餅用石油醚和冰乙醇洗滌，乾燥得白色粉末n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙醯胺0.13g，收率60.5％，m.p.175～178℃，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：2.52(s，3h，ch3)，2.66(s，3h，ch3co)，2.80(t，j＝4.4hz，4h，哌嗪)，3.28(t，j＝4.4hz，4h，哌嗪)，3.35(s，2h，coch2)，6.90～7.30(m，5h，c6h5)，10.37(s，1h，nh)。

實施例5

n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-[4-(4-羥基苯基)哌嗪-1-基)]乙醯胺的製備

1.50mmoln-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-氯乙醯胺、5mlthf、0.90mmol1-(4-羥基苯基)哌嗪和0.60mmol三乙胺，常溫攪拌23h；旋蒸回收溶劑，二氯甲烷溶解，飽和食鹽水洗滌，收集、合併有機層，無水硫酸鈉乾燥，加石油醚析出固體，乙醇重結晶，抽濾，濾餅用石油醚和冰乙醇洗滌，乾燥得白色粉末n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-[4-(4-羥基苯基)哌嗪-1-基]乙醯胺0.16g，收率28.5％，m.p.200～202℃，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：2.53(s，3h，ch3)，2.68(s，3h，ch3co)，2.73(t，j＝4.0hz，4h，哌嗪)，2.89(t，j＝4.0hz，4h，哌嗪)，3.32(s，2h，coch2)，6.76(d，j＝8.8hz，2h，c6h42，6-h)，6.81(d，j＝8.8hz，2h，c6h43，5-h)。

實施例6

n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙醯胺的製備

0.813mmoln-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-氯丙醯、5mlthf、1.6mmoln-苯基哌嗪和0.86mmol三乙胺，常溫攪拌8h；旋蒸回收溶劑，二氯甲烷溶解，飽和食鹽水洗滌，收集、合併有機層，無水硫酸鈉乾燥，加石油醚析出固體，乙醇重結晶，抽濾，濾餅用石油醚和冰乙醇洗滌，乾燥得灰白色粉末n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-(4-苯基哌嗪-1-基)丙醯胺0.22g，收率73％，m.p.184～186℃，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：2.49(s，3h，ch3)，2.60(s，3h，ch3co)，2.66～2.70(m，2h，coch2)，2.79～2.81(m，2h，ch2)，2.81～2.85(m，4h，哌嗪)，3.35～3.40(m，4h，哌嗪)，6.91～7.30(m，5h，c6h5)，12.71(s，1h，nh)。

實施例7

n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)]丙醯胺的製備

0.813mmoln-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-氯丙醯、5mlthf、1.6mmol1-(2-甲氧苯基)哌嗪和0.86mmol三乙胺，常溫攪拌7h；旋蒸回收溶劑，二氯甲烷溶解，飽和食鹽水洗滌，收集、合併有機層，無水硫酸鈉乾燥，加石油醚析出固體，乙醇重結晶，抽濾，濾餅用石油醚和冰乙醇洗滌，乾燥後得白色粉末n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-2-[4-(2-甲氧苯基)哌嗪-1-基]丙醯胺0.26g，收率80％，m.p.164～166℃，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：2.50(s，3h，ch3)，2.62(s，3h，ch3co)，2.69(s，2h，coch2)2.86(m，6h，哌嗪，ch2)，3.27(s，4h，哌嗪)，3.89(s，3h，och3)，6.90～7.06(m，4h，c6h4)，12.89(s，1h，nh)。

實施例8

n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-[4-甲基哌嗪-1-基)]丙醯胺的製備

0.813mmoln-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-氯丙醯胺、5mlthf、0.813mmol甲基哌嗪和0.86mmol三乙胺，常溫攪拌，tlc監測，反應18h；旋蒸回收溶劑，二氯甲烷溶解，飽和食鹽水洗滌，收集、合併有機層，無水硫酸鈉乾燥，加石油醚析出固體，乙酸乙酯重結晶，抽濾，濾餅用石油醚和冰乙醇洗滌，乾燥後得淡黃色粉末狀固體n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-[4-甲基哌嗪-1-基)]丙醯胺0.18g，收率72.0％，m.p.169～171℃，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：2.33(s，3h，ch3)，2.46(s，3h，ch3)，2.57～2.63(m，13h，ch2nch2×2+coch2+nch3)，2.74(t，j＝5.6hz，2h，nch2)，4.81(s，1h，nh)。

實施例9

n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-[4-(4-羥基苯基)哌嗪-1-基)]丙醯胺的製備

0.813mmoln-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-氯丙醯胺、5mlthf、1.60mmol4-羥基苯基哌嗪和0.86mmol三乙胺，常溫攪拌，tlc監測，反應18h；旋蒸回收溶劑，二氯甲烷溶解，飽和食鹽水洗滌，收集、合併有機層，無水硫酸鈉乾燥，加石油醚析出固體，乙醇重結晶，抽濾，濾餅用石油醚和冰乙醇洗滌，乾燥後得淡紫色粉末狀固體n-(5-乙醯基-4-甲基噻唑-2-基)-3-[4-(4-羥基苯基)哌嗪-1-基)]丙醯胺0.22g，收率69.8％，m.p.171～173℃，1hnmr(400mhz，dmso)δ：2.47(s，3h，ch3)，2.55(d，j＝6.0hz，7h，ch3+(ch2)2)，2.68(m，4h，哌嗪)，2.94(s，4h，哌嗪)，6.77(d，j＝8.5hz，2h，c6h4)，8.80(s，1h，nh)，12.49(s，1h，oh)。

實施例10

n-(5-醯基噻唑-2-基)哌嗪基醯胺及其鹽的抗流感病毒神經氨酸酶活性

1.實驗原理

化合物munana是神經氨酸酶的特異性底物，在神經氨酸酶作用下產生的代謝產物在360nm照射激發下，可產生450nm螢光，螢光強度的變化可以靈敏地反映神經氨酸酶活性。酶均來自a/pr/8/34(h1n1)病毒毒株。

2.實驗方法

在酶反應體系中，一定濃度樣品與流感病毒神經氨酸酶na懸浮於反應緩衝液中(ph6.5)，加入螢光底物munana啟動反應體系，37℃孵育40分鐘後，加反應終止液終止反應。在激發波長360nm和發射波長為450nm的參數條件下，測定螢光強度值。根據螢光強度的減少量可以計算化合物對na活性的抑制率。

3.檢測樣品：實施例化合物

4.活性結果

優選化合物在反應系統中檢測濃度40.0μg/ml時對神經氨酸酶的抑制率及其ic50值列入下表1：

表1n-(5-醯基噻唑-2-基)哌嗪基醯胺對神經氨酸酶的抑制活性

n-(5-醯基噻唑-2-基)哌嗪基醯胺具有良好的抗流感病毒神經氨酸酶活性，可用於製備流感病毒神經氨酸酶抑制劑。