銀杏內酯b誘導神經幹細胞定向分化為寡突膠質細胞的製作方法
2023-05-13 03:43:06
專利名稱：銀杏內酯b誘導神經幹細胞定向分化為寡突膠質細胞的製作方法
技術領域：
本發明屬醫藥技術領域，具體涉及銀杏二萜內酯化合物之一銀杏內酯B在誘導神經幹細胞定向分化為寡突膠質細胞中的應用。
背景技術：
神經幹細胞作為主要幹細胞的一種，是指具有分化為神經元、星形膠質細胞和寡突膠質細胞的能力，能自我更新，並足以提供大量腦組織細胞的細胞。近年來的研究發現證明，成年哺乳動物中樞神經系統中廣泛存在神經幹細胞，在成年哺乳動物的腦內能終生產生神經元而且增殖活躍的2個區域是前腦室下帶和海馬齒狀回的亞顆粒。由於神經幹細胞具有終生自我更新能力，可以保持數量上的恆定，體外培養時不需要飼養細胞層，僅僅依靠懸浮培養即可大量擴增，而且純度極高；並且擴增的神經幹細胞在接觸培養時即迅速分化為三種成熟的神經組織細胞即神經元、星形膠質細胞和寡突膠質細胞。在體移植的神經幹細胞具有遷移、歸巢和分化的能力，可在體內分化為神經系統的各種細胞，種屬特異性低，基本無致瘤性危險。這些特點就為不同疾病移植治療提供了可能。神經幹細胞在移植部位分裂增殖，並在局部微環境的作用下分化成相應的細胞來補充替代受損的細胞，恢復中樞神經系統的正常結構和功能，移植後產生的細胞也可以自主釋放神經遞質(如多巴胺、乙醯膽鹼或C2氨基丁酸)，產生神經營養因子或神經保護因子，從而抑制神經變性或者促進神經再生。通過調控神經幹細胞向特定神經元分化，替代治療因神經退變引起的神經系統疾患。但是由於移植部位環境的影響，在成年動物中樞神經系統非神經元生發區(包括脊髓)移植時神經幹細胞絕大部分分化形成為對機體不利的膠質疤痕星形膠質細胞，而不分化為有成髓鞘功能的寡突膠質細胞和有傳遞信息功能的神經元。
在神經系統疾病中，脫髓鞘疾病和脊髓損傷等在當今仍然是不治之症，患了此種疾病的病人唯一的歸宿就是等死，一般在I 10年內視病程進展快慢不同陸續死亡。一般的治療方法不能阻止病程的進展。這種病症最主要的病理現象就是中樞神經系統中包裹軸突的成熟成髓鞘細胞大量死亡，造成中樞神經傳導障礙，自身又無法產生新的寡突膠質細胞前體使脫髓鞘的軸突重新形成髓鞘。現代細胞移植療法對脫髓鞘疾病和脊髓損傷的治療打開了一條新的通路，但是因為無法獲得大量的、廉價的、純化的寡突膠質細胞前體細胞而無法用於臨床。因此對神經幹細胞的定向分化調控的研究就成為今天研究的熱點，迫切需要尋找到一些物質，它們能使神經幹細胞高比例的定向分化為具有成髓鞘功能的寡突膠質細胞。中藥是我國的國粹，在治病強身方面有著神奇的療效已被世界所承認。有些中藥在治療神經系統疾病方面有著很好的優勢，我國利用傳統中藥研究神經幹細胞的研究為神經幹細胞分化的研究開闢了一條新的道路。最近研究發現鹿茸多肽在體外可明顯促進神經幹細胞向神經元分化，但目前還沒有銀杏內酯B使神經幹細胞高比例定向分化為具有成髓鞘功能的寡突膠質細胞的報導。
銀杏內酯B是特異的PAF(血小板活化因子)拮抗劑，可劑量依賴性地消除PAF所引起的血小板聚集作用，從而防止血栓的形成，而對由二磷酸腺苷(adenosinediphosphate,ADP)、花生四烯酸、膠原和腎上腺素誘導的血小板聚集無作用。離體和活體實驗表明，銀杏內酯B能完全阻止PAF引起的兔、鼠、豬等的血小板聚集作用。銀杏內酯B還可防止動脈粥樣硬化，對缺血損傷有保護作用。
發明內容
本發明的目的在於提出二萜內酯化合物銀杏內酯B在誘導神經幹細胞定向分化成寡突膠質細胞中的應用。本發明進一步提供純化的銀杏內酯B為活性成分的藥物，可用於治療脫髓鞘疾病和脊髓損傷。本發明提出的用於製備誘導神經幹細胞定向分化藥物的二萜內酯化合物銀杏內酯B，具有下述結構
權利要求
1.一種二萜內酯化合物銀杏內酯B在誘導神經幹細胞定向分化中的應用，該化合物具有下列結構
2.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述的銀杏內酯B化合物從植物中提取。
3.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所說的應用為作為治療脫髓鞘疾病或脊髓損傷的藥物。
4.一種誘導神經幹細胞定向分化的藥物，其特徵在於含有如權利要求1中所述的化合物活性成分和藥學上可以接受的載體。
全文摘要
本發明屬醫藥技術領域，具體為銀杏二萜內酯化合物之一銀杏內酯B在誘導神經幹細胞定向分化為寡突膠質細胞中的應用。實驗表明，銀杏內酯B具有明顯的誘導神經幹細胞定向分化的作用。因此，可以用於製備誘導神經幹細胞定向分化的藥物，在臨床上治療脫髓鞘疾病或脊髓損傷。所製備的藥物以銀杏內酯B為活性成分，且含有藥學上可以接受的載體。
文檔編號A61K31/365GK103040806SQ20111031050
公開日2013年4月17日 申請日期2011年10月14日 優先權日2011年10月14日
發明者田傑 申請人:北京清美聯創幹細胞科技有限公司