漢防己甲素乾粉吸入劑及其製備方法

2023-05-13 06:40:31 5

專利名稱：漢防己甲素乾粉吸入劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥製劑領域，屬於肺部給藥系統，具體涉及一種漢防己甲素乾粉吸入劑及其製備方法。
背景技術：
非小細胞肺癌(NSCLC)佔肺癌的80%左右，因發現時大多為晚期，主要採用藥物治療，達到緩解症狀和改善生活質量的目的。但是，由於腫瘤細胞的多藥耐藥性(MDR)，嚴重影響治療效果，研究和開發有效的化療增敏劑具有重要意義。漢防己甲素(Tetrandrine ,Tet )又名粉防己鹼，是從防己科植物粉防己塊根中提取的一種雙苄基異喹啉類生物鹼，是粉防己的主要有效成分。分子式C38H42O6N2，分子量:622.75，熔點為217 218°C，無色針狀結晶，不溶於水和石油醚，易溶於氯仿等有機溶劑及稀酸水中，化學結構式如下:
權利要求
1.一種漢防己甲素乾粉吸入劑的製備方法，其特徵在於:將漢防己甲素與有機酸形成的漢防己甲素有機酸鹽溶液進行噴霧乾燥後，收集所得的微粉，與乳糖載體進行物理混合形成漢防己甲素乾粉吸入劑，所述乳糖載體的粒徑分布範圍在I 300微米之間，所述有機酸選自檸檬酸、酒石酸或蘋果酸。
2.根據權利要求1所述的漢防己甲素乾粉吸入劑的製備方法，其特徵在於:漢防己甲素有機酸鹽溶液的製備方法是，將有機酸溶解於乙醇/水混合溶劑中，加入漢防己甲素，攪拌使之溶解形成澄清的溶液，漢防己甲素分別與檸檬酸、酒石酸或蘋果酸按質量比5 10: 2 4、4 10:1 5、4 8:1 4混合,所述乙醇/水混合溶劑中乙醇濃度為體積含量0% 50%且不為0。
3.根據權利要求1所述的漢防己甲素乾粉吸入劑的製備方法，其特徵在於:所述噴霧乾燥的操作工藝參數:進口溫度:100 180°C;抽氣機功率100% ;物料速率:1 10mL/min ；物化氣流速度:400 800 L/h ;霧化氣流壓力:2MPa。
4.根據權利要求1所述的漢防己甲素乾粉吸入劑的製備方法，其特徵在於:所述物理混合採用三維混合儀進行，微粉與糖類載體的比例以重量計為2:1 1: 3，三維混合的強度為IOr.min 1 100r.min \混合時間為0.5 2小時。
5.根據權利要求1所述的漢防己甲素乾粉吸入劑的製備方法，其特徵在於:混合均勻的乾粉吸入劑裝載在膠囊中。
6.一種漢防己甲素乾粉吸入劑的製備方法，其特徵在於:將漢防己甲素與有機酸形成的漢防己甲素有機酸鹽與胺基酸、無機致孔劑或乳糖共溶形成混合液，通過噴霧乾燥後得到微粉，所述的有機酸選自:檸檬酸、酒石酸、蘋果酸；所述胺基酸為亮氨酸；所述無機致孔劑為碳酸銨。
7.根據權利要求6所述的漢防己甲素乾粉吸入劑的製備方法，其特徵在於:胺基酸、無機致孔劑或乳糖載體佔固形物比例以重量計為0% 30%。
8.採用權利要求1或6的方法製備獲得的漢防己甲素乾粉吸入劑。
全文摘要
本發明公開了一種漢防己甲素乾粉吸入劑及其製備方法。製備方法是，將漢防己甲素與有機酸形成的漢防己甲素有機酸鹽溶液進行噴霧乾燥後，收集所得的微粉，與乳糖載體進行物理混合形成漢防己甲素乾粉吸入劑，所述乳糖載體的粒徑分布範圍在1～300微米之間，所述有機酸選自檸檬酸、酒石酸或蘋果酸。本發明將漢防己甲素製備成乾粉吸入劑，結合放療藥物治療肺癌，達到靶向性的目的，直接用於病灶部位的治療；提高生物利用度；避免首過效應；以吸入方式給藥，提高患者的順應性。
文檔編號A61P11/00GK103110612SQ20131008141
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月14日 優先權日2013年3月14日
發明者崔京浩, 樊婷, 曹青日 申請人:蘇州大學