肌肉醇硫酸鹽的製備方法

2023-05-07 04:30:31 1

專利名稱：肌肉醇硫酸鹽的製備方法
技術領域：
本發明涉及胍衍生物的製備方法，具體是一種毒性小，成本低的肌肉醇硫酸鹽的製備方法。
背景技術：
肌肉醇硫酸鹽化學名稱為l-甲基-l-(e-羥基乙基)胍硫酸鹽，分子式是CsH24N606S，分 子量為332.37， CAS登錄號50648-53-8，英文名creatinol sulfate; N-(2-Hydroxyethyl)-N-methylguanidine sulfate。 結構式如下
肌肉醇是一種重要的有機合成中間體，肌肉醇可以多種形式存在，如肌肉醇硫酸鹽，肌 肉醇氫碘酸鹽及肌肉醇氫溴酸鹽，其多種衍生物可用作能量補充劑、食品添加劑和植物生長 調節劑。
法國專利FR.2162262公開的肌肉醇硫酸鹽的製備方法是用S-甲基異硫脲硫酸鹽與N-甲基 氨基乙醇在水溶液中反應，再加入大量丙酮析出肌肉醇硫酸鹽結晶。該方法的缺點是反應過 程中產生大量的甲硫醇有毒氣體，對操作人員危害大，嚴重汙染環境，此外，反應結束後， 需要在反應液中加入大量丙酮來析出肌肉醇硫酸鹽固體，有機溶劑消耗量過大。
本發明為了解決現有技術生產中會產生有毒氣體，汙染環境，有機溶劑消耗量過大、生 產成本高的技術問題，提供一種毒性小、成本低的肌肉醇硫酸鹽的製備方法。 本發明採取的技術方法是
(1) 將單氰胺水溶液與甲醇和濃硫酸於l(TC 4(rC反應30min 90min;
(2) 向步驟(l)的溶液中滴加N-甲基氨基乙醇，在3(TC 8(TC溫度下反應3h 5h，生成肌肉 醇硫酸鹽，減壓濃縮；
(3) 向上述濃縮後的溶液中加入有機溶劑，析出肌肉醇硫酸鹽結晶，經洗滌、乾燥後得肌
發明內容:7肉醇硫酸鹽成品。
步驟(l)中單氰胺和甲醇、濃硫酸的摩爾比為1 1.2 : 1 : 0.5 0.55。單氰胺水溶液中單 氰胺的含量為100ml水中含有30克單氰胺。反應溫度為室溫。
步驟(2)中單氰胺與N-甲基氨基乙醇的摩爾比為i 1. i : i。
步驟(3)中的有機溶劑選自醇類或酮類的甲醇，乙醇、異丙醇，丙酮，丁酮中的任意一種
步驟(3)中加入有機溶劑的溫度為5crc 7crc 。
本發明的優點和積極效果是本發明使用N-甲基氨基乙醇和單氰氨水溶液為原料，在 1(TC 80溫度下反應3h 5h即可。具有反應條件溫和，操作簡便易行，以水為溶劑毒性小、 成本低、揮發性小；同時後處理簡單易行；省時並可節省能源。所得產品收率高，純度好， 產品純度可以達到93 99%。
具體實施例方式
為能進一步了解本發明的內容、特點及功效，茲例舉以下實施例詳細說明如下 本發明肌肉醇硫酸鹽製備的反應式如下
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實施例l
在250mL四口瓶中加入含有23g單氰胺的水溶液77mL(0. 55mol)、甲醇20mL (0. 5mo1)， 滴加98。/。濃硫酸26g (0.26mol)，加完硫酸後，在室溫下攪拌60min。然後，加入N-甲基氨基 乙醇37. 5g (0. 5mo1)，加完後，升溫在6(TC反應5h。反應結束後，減壓濃縮。5(TC時攪拌 下加入無水乙醇100mL，生成的肌肉醇硫酸鹽呈顆粒結晶析出，冷卻後過濾析出的結晶，用 無水乙醇洗滌，乾燥即可。收率60 70%。產品純度達到93 99%
實施例2
在250mL四口瓶中加入含有21g單氰胺的水溶液70mL(0. 5mo1)、甲醇20mL (0. 5mo1)，滴 加98。/。濃硫酸25g (0.25mol)，加完硫酸後，在室溫下攪拌60min。然後，加入N-甲基氨基乙 醇37. 5g (0. 5mo1)，加完後，升溫在7(TC反應4h。反應結束後，減壓濃縮。降至6(TC時，攪拌下加入丙酮200ml，生成的肌肉醇硫酸鹽呈顆粒結晶析出，冷卻後過濾析出的結晶，用 無水乙醇洗滌，乾燥即可。收率65 70%。產品純度到93 99%。
權利要求
1.一種肌肉醇硫酸鹽的製備方法，其特徵在於採用以下步驟(1)將單氰胺水溶液與甲醇和濃硫酸於10℃～40℃反應30min～90min；(2)向步驟(1)的溶液中滴加N-甲基氨基乙醇，在30℃～80℃溫度下反應3～5h，生成肌肉醇硫酸鹽，減壓濃縮；(3)向上述濃縮後的液體中加入有機溶劑，析出肌肉醇硫酸鹽結晶，經洗滌、乾燥後得肌肉醇硫酸鹽成品。
2.根據權利要求l所述的肌肉醇硫酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟 (l)中單氰胺和甲醇、濃硫酸的摩爾比為1 1.2 : 1 : 0. 5 0. 55。
3.根據權利要求l所述的肌肉醇硫酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟(1) 中單氰胺水溶液中單氰胺的含量為100ml水中含有30克單氰胺。
4.根據權利要求l所述的肌肉醇硫酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟a)的反應溫度為室溫。
5.根據權利要求l所述的肌肉醇硫酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟(2) 中單氰胺與N-甲基氨基乙醇的摩爾比為1 1. 1 : 1。
6.根據權利要求l所述的肌肉醇硫酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟(3) 中有機溶劑選自醇類或酮類的甲醇，乙醇，異丙醇、丙酮，丁酮中的任意一種。
7.根據權利要求6所述的肌肉醇硫酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟 (3)中加入有機溶劑的溫度為5(TC 7(rC。
全文摘要
本發明涉及1-甲基-1-(β-羥基乙基)胍硫酸鹽(肌肉醇硫酸鹽)的製備方法，屬於胍衍生物的製備方法。本發明的肌肉醇硫酸鹽製備方法是(1)將單氰胺水溶液與甲醇和濃硫酸於10℃～40℃反應30min～90min；(2)向步驟(1)的溶液中滴加N-甲基氨基乙醇，在30℃～80℃溫度下反應3h～5h後，減壓濃縮；(3)向上述濃縮後的溶液中加入有機溶劑，析出肌肉醇硫酸鹽結晶，經洗滌、乾燥後得肌肉醇硫酸鹽成品。本發明具有反應條件溫和，操作簡便易行，以水為溶劑毒性小、成本低、揮發性小；同時後處理簡單易行；省時並可節省能源。所得產品收率高，純度好，產品純度可以達到93～99％。
文檔編號C07C277/08GK101671282SQ20091030838
公開日2010年3月17日 申請日期2009年10月16日 優先權日2009年10月16日
發明者張國基 申請人:天津天成製藥有限公司