新型氮雜環化合物的製作方法

2023-05-07 06:46:21 2

專利名稱：新型氮雜環化合物的製作方法
新型氮雜環化合物本發明涉及可用於哺乳動物中的治療或預防的有機化合物，並且尤其涉及用於治療糖尿病、代謝症候群和肥胖症的激素敏感脂酶(HSL)的抑制劑。本發明提供新的式⑴化合物
權利要求
1.式⑴的化合物
2.根據權利要求1的化合物，其中R1是苯基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，噠嗪基或2-氧代-1，2- 二氫-吡啶基，或者選自被一至三個取代基取代的苯基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，噠嗪基和2-氧代-1，2- 二氫-吡啶基，所述取代基獨立地選自烷基，環烷基，烷基環烷基，環燒基燒基，環燒基燒氧基，環燒基燒氧基燒基，燒基環燒基燒基，齒代環燒基，齒代環燒基燒基，齒素，齒代燒基，輕基，輕燒基，燒氧基，燒氧基燒基，齒代燒氧基，輕基燒氧基，燒氧基燒氧基，燒氧基燒氧基燒基和輕基齒代燒基。
3.根據權利要求1或2的化合物，其中R1是被一至三個滷代烷氧基取代的苯基。
4.根據權利要求1至4中任一項的化合物，其中R1是三氟甲氧基苯基或2，2，2-三氣-1-甲基-乙氧基苯基。
5.根據權利要求1至4中任一項的化合物，其中R2是苯基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，噠嚷基或2_氧代_1，2_ 二氧-批唳基， 或者選自被一至三個取代基取代的苯基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，噠嗪基和2-氧代-1，2- _.S1 -批澱基，所述取代基獨立地選自燒基，環燒基，燒基環燒基，環燒基燒基，環燒基燒氧基，環燒基燒氧基燒基，環燒氧基，環燒氧基燒基，燒基環燒基燒基，齒代環燒基，齒代環燒基燒基，齒素，齒代燒基，輕基，輕燒基，燒氧基，燒氧基燒基，齒代燒氧基，輕基燒氧基，燒氧基燒氧基，燒氧基燒氧基燒基，輕基齒代燒基和節氧基。
6.根據權利要求1至5中任一項的化合物，其中R2是苯基，吡啶基或2-氧代-1，2-二氫-吡啶基， 或者選自被一至三個取代基取代的苯基，吡啶基和2-氧代-1，2- 二氫-吡啶基，所述取代基獨立地選自燒基，齒素，齒代燒基，輕基，燒氧基，齒代燒氧基和節氧基。
7.根據權利要求1至6中任一項的化合物，其中R2是吡啶基或2-氧代-1，2-二氫-吡啶基， 或者選自被一至三個取代基取代的吡啶基和2-氧代-1，2- 二氫-吡啶基，所述取代基獨立地選自烷基和羥基。
8.根據權利要求1至7中任一項的化合物，其中R2是2-羥基吡啶基，1-甲基-2-氧代-1，2_ _■氧-批澱基或2_氧代_1-丙基_1，2_ _■氧-批澱基。
9.根據權利要求1至8中任一項的化合物，其中n是O。
10.根據權利要求1至9中任一項的化合物，所述化合物選自 8-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸_1_酮； 8_(2_氟-5- 二氟甲基-苯基)-2-(4- 二氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸_1_酮； 8-(2-氟-苯基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(3-三氟甲氧基-苯基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸_1_酮； 8-(2-氯-苯基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2，6-二氟-苯基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2-甲氧基-苯基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2-甲氧基-5-甲基-苯基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸_1_酮； 8-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸_1_酮； 8-(2-氟-5-甲基卩比卩定-3-基)-2-(4-(二氟甲氧基)苯基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸_1_酮； 8-(1-甲基-2-氧代_1，2- 二氧卩比卩定-3-基)-2- (4- ( 二氣甲氧基)苯基)-2,8- 二氣雜螺[4. 5]癸-1-酮； 8_ (2-氧代-1-丙基_1，2_ _■氧-卩比澱-3-基)~2~ (4- 二氣甲氧基_苯基)_2，8- _■氣雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2-羥基-苯基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2-羥基-5-甲基-苯基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸_1_酮； 8-(2-羥基-吡啶-3-基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8_ (6-節氧基_卩比卩定~2~基)-2- (4- 二氣甲氧基-苯基)-2,8_ 二氣雜-螺[4.5]癸_1_酮； 8-(6-羥基-吡啶-2-基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基)-2-[4-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 及其藥用鹽。
11.根據權利要求1至10中任一項的化合物，所述化合物選自 8_ (2-氧代-1-丙基_1，2_ _■氧-卩比澱-3-基)~2~ (4- 二氣甲氧基_苯基)_2，8- _■氣雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2-羥基-苯基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸_1_酮；和 8-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基)-2-[4-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 及其藥用鹽。
12.—種製備根據權利要求1至11中任一項的化合物的方法，所述方法包括式(II)化合物在式(III)化合物存在下的反應；
13.根據權利要求12所述的方法製備的根據權利要求1至11中任一項的化合物。
14.根據權利要求1至11中任一項的化合物，其用作治療活性物質。
15.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據權利要求1至11中任一項的化合物和治療惰性載體。
16.根據權利要求1至11中任一項的化合物用於治療或預防糖尿病、代謝症候群、異常脂肪血症、動脈粥樣硬化或肥胖症的用途。
17.根據權利要求1至11中任一項的化合物用於製備藥物的用途，所述藥物用於治療或預防糖尿病、代謝症候群、異常脂肪血症、動脈粥樣硬化或肥胖症。
18.根據權利要求1至11中任一項的化合物，其用於治療或預防糖尿病、代謝症候群、異常脂肪血症、動脈粥樣硬化或肥胖症。
19.一種用於治療或預防糖尿病、代謝症候群、異常脂肪血症、動脈粥樣硬化或肥胖症的方法，所述方法包括給藥有效量的如權利要求1至11中任一項定義的化合物。
20.如上所述的發明。
全文摘要
本發明提供具有通式(I)的新化合物，其中R1、R2和n如本發明中所述，包含所述化合物的組合物以及使用所述化合物的方法。
文檔編號C07D471/10GK103068826SQ201180039163
公開日2013年4月24日 申請日期2011年8月10日 優先權日2010年8月13日
發明者讓·阿克曼, 奧理莉亞·康特, 丹尼爾·洪齊格, 維爾納·奈德哈特, 馬蒂亞斯·內特科文, 坦賈·舒爾茲-加施, 斯坦利·韋爾泰梅 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司