抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法

2023-05-15 21:03:56

專利名稱：抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物領域，涉及一種抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法。
背景技術：
頭孢西丁酸的化學名稱為(6R，7S)-3_(羥甲基)_7_甲氧基_8_氧代-7-[2-(2-噻吩基)乙醯氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸；屬於
第二代頭孢類抗生素，其結構式是為
權利要求
1.一種抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法，其特徵在於，步驟如下(1)去乙醯7-氨基頭孢烷酸的製備以7-氨基頭孢烷酸為原料，在鹼性溶液中水解，溶清後攪拌，加入乙酸乙酯後調節pH 值，析出晶體，得到化合物I ;(2)化合物II的製備化合物I與NBS和甲醇鈉反應，在化合物I的7位引入甲氧基，得到含有化合物II混合液；(3)化合物III的製備化合物II與2-噻吩乙醯基化試劑反應，引入噻吩乙醯基後析晶，得到化合物III ；(4)頭孢西丁的合成化合物III與氨甲氧醯化試劑作用，在化合物III的3位引入氨甲醯甲氧基，得到頭孢西丁。
2.根據權利要求1所述的抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法，其特徵在於，所述步驟(I) 中，鹼性溶液為濃度為20% 40%的氫氧化鈉溶液；調節溶液pH值為2. 5 3. 5。
3.根據權利要求1所述的抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法，其特徵在於，所述步驟(I) 水解攪拌時間為30 60min。
4.根據權利要求1所述的抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法，其特徵在於，所述步驟(2) 中的化合物I先溶於二氯甲烷和甲醇後再與NBS和甲醇鈉反應，其中，二氯甲烷和甲醇的體積比為8 12 :1。
5.根據權利要求1所述的抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法，其特徵在於，化合物I與甲醇鈉的摩爾比為1:20 35 ;化合物I與NBS的摩爾比為1:1 2. 5。
6.根據權利要求1所述的抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法，其特徵在於，所述步驟(2) 中加入NBS和甲醇鈉以後攪拌反應I 6h。
7.根據權利要求1所述的抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法，其特徵在於，所述步驟(3) 中的2-噻吩乙醯基化試劑為2-噻吩乙酸、2-噻吩乙醯氯、2-噻吩乙醯溴、2-噻吩乙酸酐、 2-噻吩乙酸甲酯或2-噻吩乙酸乙酯。
8.根據權利要求1所述的抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法，其特徵在於，所述步驟(3) 中的析晶過程，化合物II混合液與純化水的體積比為1:2 4。
9.根據權利要求1所述的抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法，其特徵在於，所述步驟(4) 中的氨甲氧醯化試劑為氯磺醯基異氰酸酯、溴磺酸基異氰酸酯、氯乙醯基異氰酸酯、三氯乙基異氰酸酯或氯苯基磺醯基異氰酸酯。
10.根據權利要求1所述的抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法，其特徵在於，所述步驟 (4)中用飽和碳酸鈉調節pH為6. O 7. O ;分出的機相後調節pH值為1. 5 3。
全文摘要
本發明公開了一種抗菌藥物頭孢西丁酸的製備方法，步驟為(1)以7-氨基頭孢烷酸為原料，在鹼性溶液中水解，溶清後攪拌，加入乙酸乙酯後調節pH值，析出晶體，得到化合物Ⅰ；化合物Ⅰ與NBS和甲醇鈉反應，在化合物Ⅰ的7位引入甲氧基，得到含有化合物Ⅱ混合液；化合物Ⅱ與2-噻吩乙醯基化試劑反應，引入噻吩乙醯基後析晶，得到化合物Ⅲ；化合物Ⅲ與氨甲氧醯化試劑作用，在化合物Ⅲ的3位引入氨甲醯甲氧基，得到頭孢西丁；本發明製備過程簡單，易於實施，有效的提高了收率，原料便宜易購，降低了成本，適合進行大生產。
文檔編號C07D501/57GK103012437SQ201210512398
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月4日 優先權日2012年12月4日
發明者錢先華, 張立明, 田廷璀 申請人:山東鑫泉醫藥有限公司