用於製備非水合晶型的方法
2023-05-06 21:52:51 2
專利名稱:用於製備非水合晶型的方法
技術領域:
本發明涉及由3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基_6_[(甲基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲醯胺的水合性晶型製備非水合晶型的方法。
背景技術:
PCT 專利公布 WO 04/067528 和 WO 06/062978 公開了用於 3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基_6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲醯胺(化合物 1)製備的方法以及該化合物作為殺昆蟲劑的應用。WO 06/06四78還公開了通過從1-丙醇重結晶對化合物1的純化。本領域熟知的是某些結晶化合物能夠作為多晶型體存在。術語「多晶型體」涉及可以不同晶型結晶的化合物具體晶型,這些晶型在晶格中具有不同的分子排列和/或構象。 雖然多晶型體可具有相同的化學組成,但是它們也可具有不同的組成,這應歸於是否存在微弱或強力鍵合於晶格內的共結晶的水或其它分子。多晶型體可具有不同的化學、物理和生物特性,如晶體形狀、密度、硬度、顏色、化學穩定性、熔點、吸溼性、可懸浮性、溶解率和生物利用度。到目前為止,還不可能預測任何單一化合物結晶的多晶型體的出現和數目,也不可能預測任何具體多晶型體的具體物理化學性質。最重要的是不能提前確定在活生物體中給藥後的熱力學穩定性和可能不同的行為。發明概述本發明涉及製備化合物1的多晶型體A的方法,所述化合物1的多晶型體A的特徵在於具有至少為6. 78,11. 09,19. 94,20. 99,26. 57,26. 98和31. 52的2 θ反射位置的X射線衍射圖;所述方法包括在介於約40°C和溶劑混合物的沸點之間的溫度下加熱,所述溶劑混合物包含選自水、正-庚烷、1-氯丁烷、甲苯、1-丁醇和1-戊醇的溶劑;和製備化合物1的多晶型體B的方法,所述化合物1的多晶型體B的特徵在於具有至少為7. 43,9. 89,18. 68、 19. 36、22. 16、23. 09和25. 70的2 θ反射位置的X射線衍射圖。附圖簡述
圖1是化合物1的多晶型體A的粉末X射線衍射圖,其示出了對2 θ反射位置作圖的絕對強度計數。圖2是化合物1的多晶型體B的粉末X射線衍射圖,其示出了對2 θ反射位置作圖的絕對強度計數。發明詳述如本文所用,術語「包含」、「包括」、「具有」或它們的任何其它變型均旨在涵蓋非排他性的包括。例如,包含一系列元素的組合物、步驟、方法、製品或設備不必僅限於那些元素,而可以包括其它未明確列出的元素,或此類組合物、步驟、方法、製品或設備固有的元素。此外,除非有相反的明確說明,「或」是指包含性的「或」,而不是指排他性的「或」。例如,以下任何一種情況均滿足條件A或B :Α是真實的(或存在的)且B是虛假的(或不存在的),Α是虛假的(或不存在的)且B是真實的(或存在的),以及A和B都是真實的(或存在的)。同樣,涉及元素或組分實例(即出現的事物)的數目在本發明元素或組分前的不定冠詞「一個」或「一種」旨在是非限制性的。因此,應將「一個」或「一種」理解為包括一個或至少一個,並且元素或組分的詞語單數形式也包括複數指代,除非有數字明顯表示單數。化合物1為3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N44-氰基_2_甲基_6_[(甲基氨基) 羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲醯胺,並且具有以下化學結構
權利要求
1. 一種用於製備3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基_6_[(甲基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲醯胺的多晶型體A的方法,所述多晶型體A的特徵在於具有至少以下這些2 θ反射位置的X射線衍射圖
2.權利要求1的方法,其中所述溶劑為正-庚烷。
3.權利要求1的方法,其中所述溶劑為甲苯。
4.權利要求1的方法,其中所述溶劑為1-氯丁烷。
5.權利要求1的方法,其中所述溶劑為1-丁醇或1-戊醇。
6.權利要求1的方法,其中所述溶劑為水。
7.權利要求6的方法,其中所述溫度介於約60°C和約100°C之間。
8.權利要求7的方法,其中所述溫度介於約70°C和約100°C之間。
9.權利要求8的方法,其中所述溫度介於約70°C和約90°C之間。
10.權利要求6的方法,其中將所述混合物加熱至少約2小時。
11.權利要求10的方法,其中將所述混合物加熱不超過約48小時。
12.權利要求11的方法,其中將所述混合物加熱不超過約24小時。
13.權利要求12的方法,其中將所述混合物加熱不超過約12小時。
14.權利要求6的方法,其中將相對於多晶型體B的重量約0.1-10重量%的多晶型體 A在加熱之前添加到所述混合物中。
15.權利要求14的方法,其中將相對於多晶型體B的重量約0.2-5重量%的多晶型體 A在加熱之前添加到所述混合物中。
全文摘要
公開了由3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)-羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺(化合物1)的水合性晶型製備非水合晶型的方法。
文檔編號C07D401/04GK102216284SQ200980145282
公開日2011年10月12日 申請日期2009年11月11日 優先權日2008年11月14日
發明者M·R·奧貝爾霍爾澤 申請人:杜邦公司