肉鹼的合成工藝的製作方法
2023-05-06 18:05:51
專利名稱：肉鹼的合成工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及肉鹼的合成新工藝。
背景技術：
肉鹼也稱肉毒鹼，商品名又稱康胃素，維生素BT，是一種具有多種生理功能的化合物，是人體所必需的營養物質。目前，肉鹼除作為營養強化劑用於嬰兒和體弱多病者、作為藥物用於降低血脂、減肥和治療心血管疾病、肝病、糖尿病、急性氨中毒及神經系統疾病外，還作為食品和飲料添加劑以及飼料添加劑。肉鹼分為左旋和右旋，只有左旋肉鹼才具有生物活性，右旋肉鹼完全無活性，且還會抑制左旋肉鹼的利用。
合成肉鹼的工藝很多，主要有環氧氯丙烷法和溴乙醯乙酸乙酯法兩種。其中，環氧氯丙烷法以環氧氯丙烷和三甲胺為起始原料，經季胺化反應、氰化反應和水解反應得到肉鹼，其優點是反應收率較高，缺點是反應路線較長，且氰化反應使用氰化鈉，不安全；溴乙醯乙酸乙酯法以溴乙醯乙酸乙酯為原料，先用四氫硼鈉還原，然後經季胺化反應、水解反應得到肉鹼，其優點是原料易得，操作安全，缺點是反應路線較長，反應收率低，生產成本較高。
發明內容
本發明的目的是提供一種路線簡短、操作簡單、收率高、生產成本低的肉鹼合成新工藝。
本發明提供的肉鹼合成新工藝，其特徵是以工業上沒用的副產右旋肉鹼為起始原料，在酸和手性催化劑存在下，在極性溶劑中發生外消旋化反應，得到混旋肉鹼。
使用的右旋肉鹼可以是內鹽，也可以是鹽酸鹽、硫酸鹽等，它是工業上生產左旋肉鹼的副產物，便宜易得，例如可按Iannella的方法，以混旋肉鹼為原料，以二苯甲醯酒石酸為拆分劑，經化學拆分合成左旋肉鹼，母液中可回收得到右旋肉鹼。
使用的酸可以是鹽酸、硫酸、磷酸等無機酸，或者是草酸、乙酸、丙酸、對甲苯磺酸等有機酸，通常是5～30％的鹽酸和硫酸水溶液，尤其以10～20％的鹽酸水溶液為佳。
該反應的另一特徵是反應以手性酸為催化劑，使用的手性酸可以是L-酒石酸、L-蘋果酸、二苯甲醯-L-酒石酸、D-樟腦酸、D-樟腦磺酸等，尤其以二苯甲醯-L-酒石酸更佳。
反應在極性溶劑中進行，可以是水或醇，包括乙醇、丙醇、異丙醇，尤其以丙醇為溶劑更佳。反應在加熱條件下進行，反應溫度通常為50℃～100℃，尤其以80℃～90℃為佳。
反應時間通常為1～10小時，尤其以2～4小時為佳。
本發明的優點是1)以工業上沒用的副產右旋肉鹼為原料合成肉鹼，原料便宜易得，為綠色合成工藝。2)採用手性酸誘導的外消旋化反應技術，只需一步反應合成肉鹼，操作簡單，合成收率高。3)在醇水溶液中進行反應，提高了反應的選擇性，副產物少。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作詳細描述。
在反應釜中加入197.7克的右旋肉鹼(旋光值為+29°)、3克手性酸催化劑、200毫升酸和200毫升極性溶劑，升溫至一定溫度後進行反應，用液相色譜和旋光儀監控反應過程，待反應結束後，減蒸回收溶劑，得到產品。
本發明的實施例如表1所示
權利要求
1.、一種肉鹼的合成工藝，其特徵是以右旋肉鹼為原料，在酸存在下，以手性酸為催化劑，在極性溶劑中發生外消旋化反應，反應在加熱條件下進行，溫度為50～100℃，時間為1～10小時，得到肉鹼。
2.、根據權利要求1所述肉鹼的合成工藝，其特徵是所述酸為鹽酸、硫酸、磷酸等無機酸的一種，或者是草酸、乙酸、丙酸、對甲苯磺酸等有機酸的一種。
3.根據權利要求1或2所述肉鹼的合成工藝，其特徵是所述酸是5～30％的鹽酸或硫酸水溶液，以10～20％的鹽酸水溶液為佳。
4.根據權利要求1所述肉鹼的合成工藝，其特徵是所述手性酸催化劑為L-酒石酸、L-蘋果酸、二苯甲醯-L-酒石酸、D-樟腦酸、D-樟腦磺酸的一種，以二苯甲醯-L-酒石酸為佳。
5.根據權利要求1所述肉鹼的合成工藝，其特徵是所述極性溶劑為水、醇等極性溶劑，包括乙醇、丙醇、異丙醇的一種，以丙醇為溶劑為佳。
6.根據權利要求1所述肉鹼的合成工藝，其特徵是反應溫度80℃～90℃為佳，反應時間2～4小時為佳。
全文摘要
本發明公開的肉鹼合成新工藝，是以工業上沒用的副產物右旋肉鹼為原料，在酸存在下，以手性酸為催化劑，在極性溶劑中發生外消旋化反應，高收率地得到混旋肉鹼，其中，反應溫度為50～100℃，反應時間為1～10小時。本發明採用手性誘導的外消旋化反應技術來合成肉鹼，收率和含量高，生產成本低，為一種綠色的合成工藝。
文檔編號C07C229/22GK1634870SQ20041006817
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月10日 優先權日2004年11月10日
發明者王從敏, 李浩然, 馬璐, 澹臺峻 申請人:浙江大學