一種含有山梔苷甲酯的藥物組合物及應用的製作方法
2023-05-17 06:15:11 2
一種含有山梔苷甲酯的藥物組合物及應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種含有山梔苷甲酯的藥物組合物,該藥物組合物由活性成分和藥用輔料製備而成,其中所述的活性成分由阿司匹林和山梔苷甲酯組成。本發明的進步性體現在兩種活性成分可協同抗血栓,從而更好地發揮防治血栓性疾病的作用。
【專利說明】一種含有山梔苷甲酯的藥物組合物及應用
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】,涉及一種防治血栓性疾病的藥物組合物,特別涉及一種含有山桅苷甲酯的藥物組合物及應用。
【背景技術】
[0002]血栓性疾病是指由血栓形成和血栓栓塞兩種病理過程所引起的疾病。血栓性疾病嚴重威脅人類的生命健康,其發病率高居各種疾病之首,且近年來還有漸增之勢,是當代醫學研究的重點和熱點之一。血栓形成是指在一定條件下,血液有形成分在血管內(多數為小血管)形成栓子,造成血管部分或完全堵塞,相應部位血液供應障礙的病理過程。依血栓組成成分可分為血小板血栓、紅細胞血栓、纖維蛋白血栓、混合血栓等。血栓栓塞是血栓由形成部位脫落,在隨血流移動的過程中部分或全部堵塞某些血管,引起相應組織和/或器官缺血、缺氧、壞死(動脈血栓)及淤血、水腫(靜脈血栓)的病理過程。
[0003]山桅苷甲酯(Shanzhisidemethyl ester, Dipsacoside B)是從雙子葉植物唇形科 Labiatae 獨一味 Lamiophlomis rotata (Benth.) Kud0.的根及根狀莖或全草提取而得,是獨一味中環烯醚萜類化合物之一。張承忠等人(藏藥獨一味中的環烯醚萜甙.中草藥.1992年第2 3卷第10期第509、510和560頁)首次從藏藥獨一味中得到山桅苷甲酯。
[0004]目前,現有技術還沒有關於阿司匹林和山桅苷甲酯聯合應用的報導,尤其沒有二者聯合應用後抗血栓的報。
【發明內容】
[0005]本發明根據動物實驗結果創造性地提出將阿司匹林和山桅苷甲酯聯合用於預防血栓形成。因此,本發明的目的是開發山桅苷甲酯在血栓性疾病中的醫藥用途,從而提供一種預防血栓形成的藥物組合物。
[0006]具體地,本發明的目的是這樣實現的:
一種含有山桅苷甲酯的藥物組合物,該藥物組合物由活性成分和藥用輔料製備而成,其中所述的活性成分由阿司匹林和山桅苷甲酯組成。
[0007]本發明藥物組合物中可用的「藥用輔料」可以是藥物製劑領域中任何常規的載體,特定載體的選擇將取決於用於治療特定患者的給藥方式或疾病類型和狀態。用於特定給藥模式的合適藥物組合物的製備方法完全在藥物領域技術人員的知識範圍內。例如,所述藥用輔料包括藥學領域常規的稀釋劑、載體、填充劑、粘合劑、溼潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體和潤滑劑等。必要時,還可以在藥物組合物中加入香味劑、防腐劑和甜味劑等。
[0008]優選地,如上所述的藥物組合物,其中阿司匹林和山桅苷甲酯的重量比為1:1-10。
[0009]進一步優選地,如上所述的藥物組合物,其中阿司匹林和山桅苷甲酯的重量比為1:2-5。
[0010]再進一步優選地,如上所述的藥物組合物,其中阿司匹林和山桅苷甲酯的重量比為 1:2.5-3.2。
[0011]本發明所述的藥物組合物優選製備成固體口服製劑,如片劑、膠囊劑。進一步優選地,其中每一單位固體口服製劑含有阿司匹林50mg和山桅苷甲酯50-500mg。再進一步優選地,其中每一單位固體口服製劑含有阿司匹林50mg和山桅苷甲酯100-250mg。
[0012]本發明採用小鼠肺血栓模型、FeCl3S導大鼠頸動脈血栓實驗性血栓模型,考察山桅苷甲酯的抗血栓形成作用。結果發現,山桅苷甲酯與阿司匹林聯用後,可顯著提高膠原蛋白-腎上腺素混合誘導劑所致肺血栓小鼠的存活率,延長FeCl3誘導大鼠頸動脈血栓形成時間,並減輕血栓溼質量,這預示著阿司匹林與山桅苷甲酯可協同延長血栓形成時間並降低血栓質量,從而更為顯著地提高血栓形成抑制率。因此,本發明的第二個目的在於提供一種醫藥新用途,即所述的含阿司匹林與山桅苷甲酯的組合物在製備預防血栓形成的藥物中的應用。
[0013]另外,根據上述研究成果,本發明的第三個目的在於提供一種醫藥新用途,即所述的含阿司匹林與山桅苷甲酯的組合物在製備預防或/和治療血栓性疾病的藥物中的應用。
[0014]本發明所述的血栓性疾病選自心肌梗死、卒中、心絞痛、腦缺血、外周動脈疾病、心房顫動、腦梗塞、冠心病、血栓性脈管炎、微循環障礙、動脈粥樣硬化、彌散性小動脈硬化、玻璃樣變和纖維化、高粘滯血症、動脈硬化性閉塞症、血栓閉塞性脈管炎、肢體缺血症、缺血性腦血管病、糖尿病、肺梗死、深層靜脈血栓形成、高脂血症、紅細胞增多、高纖維蛋白原血症、炎症所致的高黏滯症候群及循環障礙。
[0015] 與現有技術相比,本發明的優點和進步性在於提供了含有阿司匹林與山桅苷甲酯的藥物組合物,且這兩種活性成分可協同抗血栓,從而更好地發揮防治血栓性疾病的作用。由於在組成固定複方時,各單藥的劑量均有減少,因此生產和包裝成本降低,治療費用不僅不會增加,反而會有下降,使得治療的效益/費用比有明顯提高。
【具體實施方式】
[0016]以下通過動物試驗例的形式對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明,但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實例,凡基於本發明上述內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。
[0017]實施例1阿司匹林與山桅苷甲酯聯用對小鼠肺血栓形成的試驗研究
取昆明小鼠60隻,體質量18~22g,雌雄各半,隨機分成四組,即:模型對照組、阿司匹林組、山桅苷甲酯組、聯合用藥組,每組15隻。各組小鼠按如下劑量給予相應的受試物:模型對照組:10mL / kg生理鹽水;
阿司匹林組:8mg / kg阿司匹林;
山桅苷甲酯組:20mg / kg山桅苷甲酯;
聯合用藥組:4mg / kg阿司匹林+ IOmg / kg山桅苷甲酯。
[0018]小鼠分別灌胃給藥15d,I次/ d,給藥體積為IOmL / kg,末次給藥此後,參照 Diminno 的方法[Diminno G, Silver MJ.Mouse antithrombotic assay:a simplemethod for the evaluation of ant1-thrombotic agents in viv0.Potentiation ofantithrombotic activity of ethyl alcohol [J].Pharmacol.Exp.Ther., 1983 ;225:57450.],尾靜脈注射膠原蛋白(IOmg / kg)與腎上腺素(lmg/kg)混合誘導劑,觀察5min內小鼠死亡數,計算小鼠存活率,結果見表1。
[0019]表1各組對小鼠肺栓塞的抑制作用比較
【權利要求】
1.一種含有山桅苷甲酯的藥物組合物,該藥物組合物由活性成分和藥用輔料製備而成,其特徵在於:所述的活性成分由阿司匹林和山桅苷甲酯組成。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物,其特徵在於:阿司匹林和山桅苷甲酯的重量比為 1:1_10。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物,其特徵在於:阿司匹林和山桅苷甲酯的重量比為 1:2-5。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物,其特徵在於:阿司匹林和山桅苷甲酯的重量比為 1:2.5-3.2。
5.根據權利要求1-4任一項所述的藥物組合物,其特徵在於:所述的藥物組合物是固體口服製劑。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物,其特徵在於:每一單位固體口服製劑含有阿司匹林50mg和山桅苷甲酯50_500mg。
7.根據權利要求6所述的藥物組合物,其特徵在於:每一單位固體口服製劑含有阿司匹林50mg和山桅苷甲酯100_250mg。
8.權利要求1-4任一項所述的藥物組合物在製備預防血栓形成的藥物中的應用。
9.權利要求1-4任一項所述的藥物組合物在製備預防或/和治療血栓性疾病的藥物中的應用。
【文檔編號】A61P9/10GK103948620SQ201410216417
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年5月22日 優先權日:2014年5月22日
【發明者】於法周 申請人:於法周