金不換總生物鹼及其製備方法和應用的製作方法

2023-05-01 04:50:06 2

專利名稱：：金不換總生物鹼及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
：本發明屬於醫藥
技術領域：
，具體涉及金不換藥材提取物——金不換總生物鹼，同時本發明還涉及金不換總生物鹼的製備方法及其應用。
背景技術：
：金不換為防己科植物廣西地不容St印haniakwangsiensisH.S.Lo、小花地不容StephaniamicranthaH.S丄oetM.Yang或桂南地不容StephaniakuinanensisH.S.LoetM.Yang的乾燥塊根。功能清熱解毒，散瘀消腫，健胃止痛；用於胃、十二指腸潰瘍疼痛，上呼吸道感染，急性胃腸炎，菌痢，牙痛，神經痛，癰瘡腫毒，跌打腫痛。'研究表明金不換藥材主含生物鹼，主要是延胡索乙素、L一四氫巴馬、巴馬汀、去氫千金藤鹼、千金藤鹼、青風藤鹼、青藤鹼、藥根鹼、木蘭花鹼等生物鹼。延胡索乙素對於治療胃腸道疾病、肝膽系統疾病所引起疼痛的效果較好；對頭痛和腦震蕩頭痛有一定療效。L一四氫巴馬汀(羅通定)藥理作用與延胡索乙素類似，其鎮靜、鎮痛作用強於延胡索乙素。巴馬汀具有廣譜抗菌、抗病毒作用，具有明顯增加白細胞吞噬細菌的能力；具有良好的解熱消炎、增強機體免疫力作用；較強的快速降血壓作用。藥根鹼具有消炎抗菌作用；具有抗實驗性心率失常的作用；具有一定程度的降壓作用。青藤鹼是鎮痛消炎藥，主要應用於治療風溼及類風溼關節炎及抗心律失常，還有鎮痛、抗炎和免疫等作用。由以上各化學成分的理化性質及藥理作用可知，金不換藥材中的生物鹼有水溶性和脂溶性兩大類，水溶性生物鹼主要有消炎抗菌、降壓作用，脂溶性生物鹼主要有鎮靜、鎮痛、解痙作用。通過分析金不換藥材的化學成分及所含單個成分的藥理作用，本發明者們查閱國內外文獻，未見有關金不換總生物鹼藥理作用及臨床應用方面的報導。結合現代的提取分離純化技術和藥理試驗方法，進行總生物鹼提取純化研究，並採用動物實驗進行了抗炎鎮痛、抗胃潰瘍和實驗性痛經模型的藥理實驗研究，結果達到了預期的效果。將中藥材提取成有效部位，結合藥理學研究結果及根據不同疾病的用藥特點製備成不同的製劑，在治療胃病、關節炎、心血管疾病方面中的應用，以起到最大的社會效益。如用於胃病的治療時本發明製成胃漂浮片，即可增加胃部藥物濃度，增強鎮痛和抗菌的效果，又可延緩巴馬汀等成分的降壓作用。
發明內容本發明的目的是提供一種成分明確、質量可控、安全性好、純度較高的金不換藥材提取物——金不換總生物鹼。本發明的另一目的是提供工藝簡單、提取率高的金不換總生物鹼的製備方法。本發明的還有一個目的是提供金不換總生物鹼在製備治療胃病、關節炎、痛經等疾病的藥物方面的應用。金不換為防己科植物，根據已有研究結果顯示金不換藥材含延胡索乙素、L一四氫巴馬、巴馬汀、去氫千金藤鹼、千金藤鹼、青風藤鹼、青藤鹼、藥根鹼、木蘭花鹼等生物鹼。總結分析各生物鹼的藥理作用研究結果可知金不換藥材中的生物鹼有水溶性和脂溶性兩大類，其中水溶性生物鹼主要有抗炎、抗菌、降壓作用，脂溶性生物鹼主要有鎮靜、鎮痛、解痙等作用。進一步結合各成分的理化性質，本發明設計了下述製備方法獲同時含有水溶性和脂性兩種生物鹼的總生物鹼，具體方法如下(1)提取取金不換藥材粗粉，加入814倍量的7595%乙醇滲漉或回流，收集乙醇液，減壓回收乙醇，得提取液；上述提取溶媒還可採用酸性乙醇。(2)純化可選擇以下方法中的任一種a.將提取液濃縮為稠膏(相對密度1.30，5(TC)，用15%硫酸溶解，濾過，過大孔樹脂柱吸附，水洗至中性，再用7095%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，真空千燥，得金不換總生物鹼；b.將提取液濃縮為稠膏(相對密度1.251.30，5CTC)，用O.12%硫酸溶解，濾過，過強酸性陽離子交換樹脂柱吸附，水洗除雜，取出樹脂，用510%氨水乙醇回流提取，提取液減壓濃縮，真空乾燥，得金不換總生物鹼；c.將提取液濃縮為稠膏(相對密度1.251.30，50'C)，用15%酸溶解，濾過，濾液用弱鹼調pH值為911，靜置2448小時，濾過，取濾渣，用水洗至中性，再用1016倍量重量的90%100%乙醇溶解，減壓回收乙醇，真空乾燥，得金不換總生物鹼。採用上述方法製備所得的金不換總生物鹼提取物中金不換總生物鹼百分數含量以延胡索乙素計為5595%，其中含延胡索乙素不少於20fflg/g、含鹽酸巴馬汀不少於8mg/g。本發明對金不換藥材製備所得的金不換總生物鹼(後面簡稱JB-2)，進行了抗炎鎮痛、抗胃潰瘍、痛經模型的藥理學研究，結果表明金不換總生物鹼對胃病、關節炎、女性痛經方面均可起到良好的治療作用。通過相關藥理學試驗結果表明1、對熱或醋酸所致疼痛有明顯抑制作用，作用強於阿斯匹林；對二甲苯所致炎症有明顯抑制作用，作用強於阿斯匹林。提示JB-2具較強的抗炎、鎮痛作用。2、給小鼠分別灌胃給藥JB-2100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg三個劑量組，連續三天，對酒精性胃損傷有明顯的保護作用，效果強於三九胃泰膠囊。給大鼠分別灌胃給藥60fflg/kg、30mg/kg、15呢/kg三個劑量組，連續三天，對幽門結紮胃潰瘍模型大鼠有明顯保護作用，JB-2各劑量組可明顯減少幽門結紮引起潰瘍個數；胃液分析可見給大鼠不同劑量的JB-2後，胃液量與胃液總酸度明顯小於模型組，但未達到假手術對照組水平。提示JB-2對胃潰瘍有明顯的治療作用。3、給雄性大鼠腹腔注射催產素後不出現痛經現象，雌性大鼠可出明顯痛經現象。給雌性大鼠灌服JB—215、30、60mg/kg三種劑量均可顯著抑制催產素所致痛經模型雌性大鼠30分內扭體次數，高劑量還可顯著減少痛經的發生率。試驗進一步表明JB—2100、50、25mg/kg劑量組可顯著降低小鼠子宮平滑肌收縮幅度，提示JB—2具有舒張子宮平滑肌的功效，可作為女性痛經的治療藥物。本發明提供的金不換總生物鹼在製備治療胃病、關節炎、女性痛經等疾病方面的藥物中的應用，可以是將所得金不換總生物鹼加入藥用輔料製成各種普通製劑或緩釋、控釋劑型，普通製劑可以是片劑、膠囊、顆粒劑、滴丸、貼劑或注射劑，緩釋製劑可以是緩釋片、膠囊或微丸，緩釋製劑的組分及重量百分比含量為金不換總生物鹼1030%，骨架材料1040%，稀釋劑1550%，潤滑劑0.53%，各組分的重量百分比含量總和為100%。上述骨架材料為羥丙基甲基纖維素，丙烯酸樹脂n、in、iv，羧甲基纖維素和乙基纖維素等中的一種或幾種；稀釋劑為聚維酮K3(j，交聯聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基澱粉鈉，十八醇，十六醇，硬脂酸，微晶纖維素，澱粉，甘露醇和碳酸氫鈉等中的一種或幾種；潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉或微粉矽膠等。本發明按上述組方比例製成胃漂浮片作為胃瘍潰的治療藥物，即可增加胃部藥物濃度，增強鎮痛和抗菌的效果，又可延緩巴馬汀等藥物的降壓作用，本發明提供了一項治療胃潰瘍藥物的新思路。.本發明還通過一般藥物製劑的方法將金不換總生物鹼製成膠囊、貼劑或注射劑，結合其抗炎鎮痛、抗胃病、抗痛經等作用，為其在治療胃病、關節炎、女性痛經等病疾方面藥物中的應用提供良好的前景。具體的實施方式下面結合最佳的實施例對本發明作進一步說明，但本發明的保護範圍並不僅限於以下實施例。實施例1取金不換藥材粗粉l.OKg，加入12倍量的75%乙醇以30ml/min/Kg藥材的速度滲漉，收集滲漉液。減壓回收乙醇，濃縮為稠膏(相對密度1.30，50°C),用5X硫酸溶至1000ml，濾過，過D101大孔樹脂柱吸附，水洗至中性，再用95%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，真空乾燥，得金不換總生物鹼55g，含總生物鹼以延胡索乙素計為75.8%。實施例2取金不換藥材粗粉lKg,加入16倍量的95%乙醇以20ml/min/Kg藥材的速度滲漉，收集滲漉液。減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.28(5CTC)，用5%硫酸溶液溶解，濾過，濾液用氨水調pH值至911，靜置24小時，濾過，取濾渣，用水洗至中性，再用12倍量重量的95%乙醇溶解，減壓回收乙醇，真空乾燥，得金不換總生物鹼48g，含總生物鹼以延胡索乙素計為68.2%。實施例3取金不換藥材粗粉lKg，加入10倍量的80%乙醇回流二次，濾過，合併乙醇液，減壓回收乙醇，濃縮為稠膏(相對密度1.30，50°C)，用0.5%硫酸8000ml溶解，濾過，過強酸性陽離子交換樹脂柱吸附，水洗除雜，取出樹脂，加2倍量5%氨水乙醇回流提取三次，每次1.5小時，提取液減壓濃縮，真空乾燥，得金不換總生物鹼40g，含總生物鹼以延胡索乙素計為86.1%。實施例4取金不換總生物鹼150g,加入羥丙基甲基纖維素150g、聚維酮K3o45g、十八醇150g、硬脂酸鎂5g，混和均勻，幹法制粒，壓片，製成胃漂浮緩釋片(1000片)。每片含金不換總生物鹼150mg。實施例5取金不換總生物鹼200g，加入羧甲基纖維素80g、羥丙基甲基纖維素20g、甲基纖維素50g、甘露醇30g，用10X聚維酮K3o乙醇液溼法制粒，.加入硬脂酸鎂4.5g，混和均勻，壓片，製成緩釋片(1000片)。每片含金不換總生物鹼200mg。實施例6取金不換總生物鹼200g，微晶纖維素20g，澱粉80g，羧甲基澱粉鈉15g，混合均勻，用50%藥用乙醇制軟材，過24目篩制粒，6(TC條件下乾燥4小時，20目篩整粒，加入3g微粉矽膠，填充膠囊，得金不換總生物鹼膠囊928粒。每片含金不換總生物鹼200mg。實施例7取60g卡波姆9400加水適量，使充分溶脹，備用；另取10g聚乙烯124加水適量，於8(TC下加熱使溶解，備用。再取60g高嶺土與20g聚丙烯酸鈉加甘油300ml，攪勻，再加適量水，攪拌均勻，加入卡波姆9400和聚乙烯124兩種溶液，攪勻，得基質。取冰片10g、肉桂油15ml與金不換總生物鹼50g加95%乙醇200ml使溶解，將溶液加入上述基質中，攪勻。取硝酸鋁加水適量，使溶解，加入上述藥物與基質混合物中，用檸檬酸調pH值為5.0，塗布於無紡布上，加蓋聚丙烯保護膜，即得。金不換總生物鹼藥效學試驗一、實驗材料1、藥物金不換總生物鹼(JB-2)，由本發明人製備，批號070501。實驗前，以純水將藥液配製成實驗所需濃度，放入4'C冰箱中貯存備用。三九胃泰膠囊，由三九醫藥股份有限公司生產，國藥準字Z44020704，批號為200340731;阿斯匹林，廣州僑光製藥廠生產，批號20015784;月月舒痛經寶顆粒，宛西製藥股份有限公司生產，批號040807。2、試劑與儀器縮宮素注射液，上海第一生化藥業有限公司生產，批號051105;己烯雌酚片，天津力生製藥股份有限公司生，產批號0507019;苯甲酸雌二醇注射液，上海通用藥業股份有限公司生產，批號050104。乙醇、二甲苯、醋酸均為分析純，由廣州化學試劑廠生產。PS—12pH計；HBL-410生物機能實驗系統，成都泰盟科技有限公司生產；JH-2型張力傳感器，北京航人醫學下程研究所生產。3、動物清潔級昆明種小鼠，雌雄各半，粵檢證字第2005A048號。清潔級SD大鼠，雌雄各半，粵檢證字第2005A060號，均由中山大學實驗動物研究中心提供。飼養條件動物進入實驗室後，分籠飼養，每籠5隻，由專人飼養管理。動物室光照充足，通風和空調設備良好，室溫控制在20-25°C，相對溼度為50-70%，實驗室按常規定期消毒。二、試驗方法與結果1JB-2對胃潰瘍的防治作用1.1對酒精引起的小鼠胃黏膜損傷的影響方法昆明種小鼠60隻，體重18-22克，雌雄各半，分成6組，分別為對照組(給予等體積蒸鎦水)，三九胃泰400mg/kg組，JB-2100mg/kg:50mg/kg、25tng/kg三個劑量組，灌胃給藥，連續3日，末次給藥前24小時禁食，不禁水。末次給藥後30分鐘用無水乙醇灌胃，0.1ml/10g，l小時後斷頸處死大鼠，取胃洗淨置W甲醛中固定24h，計數潰瘍個數作為潰瘍指數。結果表l試驗結果表明與對照組比較，JB-2高、中、低三個劑量組對乙醇所致小鼠胃潰瘍具有明顯的抑制潰瘍的作用，使乙醇引起的潰瘍數顯著減少，統血程度減輕。表lJB-2對無水乙醇引起的胃黏膜損傷的影響(7±s，n=10)組別劑量(mg/kg)潰瘍指數統血指數tableseeoriginaldocumentpage10對照組比較，**服01.1.2對幽門結紮型胃潰瘍的作用方法取大鼠60隻，體重200-250克，雌雄各半，分成6組，分別為假手術對照組，模型對照組，三九泰胃組，JB-260mg/kg、30mg/kg、15mg/kg三個劑量組，預先給藥3d，實驗前禁食24h，可自由飲水和給與受試藥物。第三次給藥l小時後用乙醚麻醉，固定在鼠板上，相對無菌條件下自胸骨劍突下沿腹中線行腹腔切開，暴露胃，結紮幽門，十二指腸再給藥一次，縫合切口，停止供水供食。經18h後處死大鼠，打開腹腔，結紮食道將胃取出，收集胃液(1500r/min離心15min後收集胃液)，並測其體積，以pH計測胃液酸度，用0.Qlmol/LNaOH滴定胃酸，測總酸度。將胃體浸泡於W甲醛中固定24h，檢査胃黏膜面，記錄潰瘍個數。結果由表2可見經幽門結紮後大鼠明顯出現潰瘍，三九胃泰膠囊對幽門結紮所致大鼠胃潰瘍表現出了明顯抑制，JB-2各劑量組也可明顯減少幽門結紮引起潰瘍個數；胃液分析可見給大鼠不同劑量的JB-2後，胃液量與胃液總酸度明顯小於模型組，但未達到假手術對照組水平。表明JB-2對幽門結紮型胃潰瘍有較好的預防作用。表2JB-2對幽門結紮引起的胃潰瘍的影響(I土s，n=10)tableseeoriginaldocumentpage102JB-2的抗炎、鎮痛作用研究2.1JB-2對二甲苯致小鼠耳廓腫脹急性炎症的作用方法取昆明小鼠50隻，雌雄各半，隨機均分為空白組(給蒸餾水)、陽性對照組(阿斯匹林0.2g/kg)和JB-2100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg三個劑量組，灌胃給藥，0.2ml/10g體重，連續3日，末次給藥後1.0h後，右耳塗二甲苯20nl，15min後用6mm打孔器於左右耳同一部位取材，稱重，計算兩耳片重差和抑制率。結果由表3結果可見塗二甲苯的右耳出現明顯紅腫，重量明顯大於左耳，兩耳片重差達8.81mg,JB-2高、中、低三個劑量和陽性藥物組對耳廓腫脹均有抑制作用，其中高、中劑量組有顯著差異。提示JB-2對熱所二甲苯致所致炎症有明顯抑作用。表3JB-2對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的作用G士s，n=10)組別劑量(mg/kg)兩耳片重差(mg)抑制率(%)""模型對照組^8.81±2.901阿斯匹林組2004.26±1.77**51.6JB-2(高)組ioo3.31±2.15林62.4JB-2(中)組504.07士1.67林53.8JB-2(低)組_^_4.41±2.24_49.8與模型對照組比較，承p〈0.05'林p〈0.012.2JB-2對醋酸致小鼠炎性疼痛的作用方法取昆明小鼠50隻，雌雄各半，隨機均分空白組(給蒸餾水)、陽性對照組阿斯匹林200mg/kg組，JB-2100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg三個劑量組，採用灌胃給藥，0.2ml/10g體重，再連續用藥三天，末次給藥後1.0h後，腹腔注射1.0%醋酸0.2ml/只，以觀察記錄腹腔注射醋酸後最早扭體時間及5-15min內扭體次數，並計算抑制率。抑制率(％)=(對照組扭體次數一給藥組扭體次數)/對照組扭體次數XIOO%結果由表4結果可見模型對照小鼠出明顯的痛覺反應，平均扭體次數達21.3次，JB-2高、中、低三個劑量和陽性藥物組對耳廓腫脹均有明顯抑制作用。提示JB-2對醋酸所致炎性疼痛有明顯抑作用。表4JB-2對醋酸小鼠疼痛的作用(；土s，n=10).tableseeoriginaldocumentpage12與模型對照組比較，*p<0.05，林p〈0.012.3JB-2對小鼠熱致鎮痛的作用方法用55士0.5'C熱板篩選痛閾在530s的雌性小鼠40隻，隨機分5組，即空白組(給蒸餾水)、陽性對照組阿斯匹林200mg/kg，JB-2100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg三個劑量組，採用灌胃給藥，0.2ml/10g體重，給藥1小時後測各組小鼠的痛閾。結果由表5結果可見模型對照小鼠出明顯的痛覺反應，JB-2高、中、低三個劑量和陽性藥物組對熱所致疼痛均有明顯抑制作用。提示JB-2對熱所疼痛有明顯抑作用。表5JB-2對小鼠熱板法致痛的抑制作用(；士s，n=10)組別劑量(mg/kg)痛域值(s)tableseeoriginaldocumentpage123JB—2對痛經動物模型的影響3.1對催產素所致大鼠痛經模型的影響方法雌性SD大鼠50隻，腹部刮毛脫毛，隨機分為5組，各組大鼠均皮下注射乙烯雌酚連續10天，每天1次，第1天及第10天0.8mg/只，第2至第9天0.2mg/只，第6天開始分別給予以下5種藥物，純化水、月月舒痛經寶顆粒2g/kg及JB—260、30、15mg/kg,灌胃給藥，連續5天。另取同批雄性大鼠同法注射乙烯雌酚作為陰性對照。末次給乙烯雌酚後24小時，給藥後半小時，大鼠ip催產素2u/只，觀察並記錄30分鐘內大鼠痛經扭體反應率，以扭體反應)大鼠腹部收縮內凹，軀幹與後肢伸展，臀部與一側肢體內旋)為子宮收縮痛經指標o,結果由表6可見，雄性陰性大鼠，ip催產素後不出現痛經現象，JB—215、30、60mg/kg三個劑量組均可顯著抑制催產素所致痛經模型雌性大鼠30分內扭體次數，高劑量可顯著減少痛經的發生率。月月舒痛經寶顆粒3g/kg也可顯著減少模型小鼠扭體次數。'表6JB--2對催產素所致大鼠痛經模型的影響(5土SD，n=10)tableseeoriginaldocumentpage13注痛經發生率，經y檢驗，扭體次數經t檢驗。*p<0.05**p<0.01與空白基質比較3.2JB—2對小鼠催產素所致子宮平滑肌收縮的作用方法取健康無孕雌性小白鼠50隻，體重25-30g,按體重隨機分為5組，每組10隻。模型組給予等體積的純水；月月舒痛經寶顆粒3g/kg;JB-2100、50、25mg/kg各劑量組連續ig給藥7天，於實驗前連續兩天，每天腹腔注射1次乙烯雌酚0.2ml/只，用戊巴比妥鈉40fflg/kg腹腔注射麻醉，在下腹部切lcm左右的切口，打開腹腔，找出一側子宮角，輕輕剝離周圍組織，在其中點用連有棉線的蛙心夾輕輕夾住，連在張力換能器上，用生理記錄儀描記曲線，待曲線穩定後，在子宮上滴加縮宮素lml，觀察藥物對子宮平滑肌的影響。結果表7結果可見JB—2100、50、25mg/kg劑量組均可顯著降低子宮平滑肌收縮幅度，陽性對照月月舒痛經寶顆粒作用也很顯著，提示其具有舒張子宮平滑肌的功效。表7JB-2對子宮平滑肌的影響(X土SD)tableseeoriginaldocumentpage13與模型組比較*P〈0.05，**P〈0.014小結(1)JB-2具有較強的抗炎、鎮痛作用對熱或醋酸所致疼痛有明顯抑制作用，作用強於阿斯匹林；對二甲苯所致炎症有明顯抑制作用，作用強於阿斯匹林。(2)JB-2對胃潰瘍有明顯治療作用給小鼠分別灌胃給藥JB-'2100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg三個劑量組，連續三天，對酒精性胃損傷有明顯的保護作用，效果強於三九胃泰膠囊；給大鼠分別灌胃給藥60mg/kg、30mg/kg、15mg/kg三個劑量組，連續三天，各劑量組可明顯減少幽門結紮引起潰瘍個數；胃液分析可見給大鼠不同劑量的JB-2後，胃液量與胃液總酸度明顯小於模型組，但未達到假手對照組水平。(3)JB-2對痛經有明顯治療作用給雌性大鼠灌服JB—215、30、60mg/kg三種劑量均可顯著抑制催產素所致痛經模型雌性大鼠30分內扭體次數，高劑量還可顯著減少痛經的發生率。JB—2100、50、25mg/kg劑量組可顯著降低小鼠子宮平滑肌收縮幅度，陽性對照藥月月舒痛經寶顆粒的作用也很顯著，提示JB一2具有舒張子宮平滑肌的功效，可作為女性痛經的治療藥物。權利要求1、一種金不換總生物鹼，其特徵在於由金不換藥材提取製備獲得，金不換總生物鹼重量百分數含量以延胡索乙素計為金不換總生物鹼提取物的55～95％。2、根據權利要求1所述的金不換總生物鹼，其特徵在於含延胡索乙素重量百分數不少於2%，含鹽酸巴馬汀重量百分數不少於0.8%。3、權利要求1所述的金不換總生物鹼的製備方法，其特徵在於包括如下步驟(1)提取取金不換藥材粗粉，加入814倍量的7595%乙醇滲漉或回流，收集乙醇液，減壓回收乙醇，得提取液；(2)純化選擇以下方法中的任一種a.將提取液濃縮為稠膏，用15%硫酸溶解，濾過，過大孔樹脂柱吸附，水洗至中性，再用7095%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，真空乾燥，得金不換總生物鹼；b.將提取液濃縮為稠膏，用0.12%硫酸溶解，濾過，過強酸性陽離子交換樹脂柱吸附，水洗除雜，取出樹脂，用510%氨水乙醇回流提取，提取液減壓濃縮，真空乾燥，得金不換總生物鹼；c.將提取液濃縮為稠膏，用15%酸溶解，濾過，濾液用弱鹼調pH值為911，靜置2448小時，濾過，取濾渣，用水洗至中性，再用1016倍量重量的90100%乙醇溶解，減壓回收乙醇，真空乾燥，得金不換總生物鹼。4、權利要求1所述的金不換總生物鹼在製備治療胃病、關節炎或女性痛經疾病方面的藥物中的應用。5、根據權利要求4所述的金不換總生物鹼的應用，其特徵在於與藥學可接受的輔料組合製成緩釋製劑、控緩製劑或普通製劑。6、根據權利要求5所述的金不換總生物鹼的應用，其特徵在於所述的普通製劑是片劑、膠囊、顆粒劑、滴丸、貼劑或注射劑。7、根據權利要求5所述的金不換總生物鹼的應用，其特徵在於所述的緩釋製劑為緩釋片、膠囊或微丸，其組分及重量百分比含量為金不換總生物鹼1030%，骨架材料1040%，稀釋劑1550%，潤滑劑0.53%，各組分的重量百分比含量總和為100%。8、根據權利要求7所述金不換總生物鹼的應用，其特徵在於所述的骨架材料為羥丙基甲基纖維素，丙烯酸樹脂n、m、iv，羧甲基纖維素和乙基纖維素中的一種或幾種。9、根據權利要求7所述金不換總生物鹼的應用，其特徵在於所述的稀釋劑為聚維酮K30、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基澱粉鈉、十八醇、十六醇、硬脂酸、微晶纖維素、澱粉、甘露醇和碳酸氫鈉中的一種或幾種。10、根據權利要求7所述金不換總生物鹼的應用，其特徵在於所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉矽膠或滑石粉。全文摘要本發明公開了一種金不換總生物鹼，金不換總生物鹼含量以延胡索乙素計為金不換總生物鹼提取物的55～95％，其中含延胡索乙素重量百分數不少於2％，含鹽酸巴馬汀重量百分數不少於0.8％。本發明還公開了金不換總生物鹼的製備方法取金不換藥材粗粉，加入乙醇滲漉或回流，取醇提液，減壓回收乙醇，濃縮為稠膏，用酸溶解，濾過，得濾液，將濾液過大孔樹脂柱或強酸性陽離子交換樹脂柱吸附，水洗除雜，洗脫劑提取，收集洗脫液，減壓回收提取液，濃縮，乾燥，即得金不換總生物鹼；還可將滲漉液減壓回收乙醇，濃縮，用酸溶解，過濾，濾液用弱鹼調pH值，使產生沉澱，過濾，取濾渣，加乙醇溶解，減壓回乙醇，乾燥，即得總生物鹼。對所得總生物鹼進行藥理學研究，結果表明金不換總生物鹼有很好的解痙、鎮痛、消炎抗菌、活血等作用，可同藥學上可接受的成分組合製成各種緩釋、控釋劑型或其它劑型。文檔編號A61K31/4745GK101234141SQ20081002577公開日2008年8月6日申請日期2008年1月14日優先權日2008年1月14日發明者紅鄒,陳健文,馬仁強申請人:馬仁強