一種普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物及其製備方法

2023-05-01 03:54:31 5

專利名稱：一種普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物及其製備方法。
背景技術：
2009年2月，歐盟委員會批准了由美國禮來公司和日本三共公司共同開發的一個 口服抗血小板新藥普拉格雷(prasugrel/Efient),用於預防已接受急診和將進行延遲經皮冠脈幹預術的急性冠脈症候群患者的動脈粥樣硬化性血栓形成事件。這是普拉格雷在全球範圍內首次獲得批准。普拉格雷(Prasugrel)是一種新型的噻吩並吡啶P2Y12拮抗劑，化學名為2- [2-(乙醯氧基)-6，7- 二氫噻吩並[3，2-c]吡啶-5 (4H)-基]_1_環丙基_2_ (2-氟苯基)乙酮，又名2-乙酸氧基-5- ( α -環丙擬基-2-氟節基)-4, 5, 6, 7_四氫噻吩並[3，2-c]批啶，分子式為C2tlH2tlFNO3S，分子量為373. 44，其結構式如式(I)。普拉格雷是一種血小板ADP受體阻斷劑，研究表明普拉格雷的預防血栓的作用比氯吡咯雷的作用還要強，在試驗中發現普拉格雷能更快起作用，而且有更好地效果，普拉格雷組的患者用藥後血液中的血栓比氯吡咯雷組更少，普拉格雷組缺血事件的發生率比氯吡咯雷組降低，普拉格雷抗血小板聚積的作用明顯而且迅速，這表明普拉格雷具有更大的市場潛力。
權利要求
1.一種普拉格雷鹽酸鹽的乙醇溶劑化物，其特徵是乙醇的含量為每摩爾普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物含有O. 5 1. 5摩爾乙醇。
2.如權利要求1所述的普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物，其特徵是乙醇的含量為每摩爾普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物含有I摩爾乙醇。
3.如權利要求1或2所述的任一項普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物，其特徵是普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物的粉末X-射線衍射圖在衍射角度(2 Θ )分別為8. 2±0. 1，11. 5±0. 1，12.2 ± O. 1，13. O ± O. 1，13. 7 ± O. 1，14. 3 ± O. 1，16. O ± O. 1，17. 4 ± O. 1，18. 5 ± O.1， 21. 7±0· 1,23. 6±0· 1,24. 3±0· 1,25. 0±0· 1,26. 4±0· I 和 28. 7±0· I 度處具有特徵峰。
4.如權利要求1或2所述的任一項普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物，其熱重圖譜在 138 ± 2 °C、178 ± 2 °C有兩個吸熱峰。
5.如權利要求1或2所述的任一項普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物，其特徵是普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物的紅外光譜在474±2，589±2，658±2，771±2，883±2，957±2， 1035 ±2，1081 ±2，1123 ±2，1286 ±2，1379 ±2，1495 ±2，1589 ±2，1689 ±2，1715 ±2， 2310±2，2345±2，2506±2，2932±2，3013±2，3420±201^ 處有特徵峰。
6.如權利要求1所述的普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物的製備方法，其特徵是包括以下步驟將普拉格雷溶解於溶劑中，溶液濃度為O. 08 O. 2g/mL ;向其中加入鹽酸；過濾；將所得固體溶解於無水乙醇中，溶液濃度為O. Γ0. 3g/mL，然後進行冷卻結晶，經晶漿過濾、乾燥後得到產品。
7.如權利要求6所述的製備方法，其特徵是所述溶劑選自異丙醇、仲丁醇、四氫呋喃、 DMF、冰乙酸、乙腈或硝基甲烷的一種或其混合物。
8.如權利要求6所述的方法，其特徵是所用的鹽酸濃度為12mol/L的濃鹽酸，其摩爾比為氯化氫普拉格雷=0. 8 1.1 :1。
9.如權利要求6所述的方法，其特徵是所述的冷卻結晶溫度為70°C至_20°C。
10.如權利要求1所述的普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物作為預防或治療溫血動物的血栓形成或栓塞引起的疾病的有效成分的藥物。
全文摘要
本發明涉及一種普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物及其製備方法。普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑合物及其結晶在X-射線粉末衍射圖譜在衍射角2θ°、紅外光譜及熱重曲線都進行了定義。將普拉格雷溶解於溶劑中，溶液濃度為普拉格雷溶劑=0.08～0.2g/mL；向其中加入鹽酸；過濾；將所得固體在無水乙醇中冷卻結晶，初始溶液濃度為0.1~0.3g/mL；經晶漿過濾、乾燥後得到產品。通過XRD譜圖和掃描電鏡照片可以證實，產品結晶度高，晶體粒度較大、晶體表面光潔；過濾和乾燥速度快，提高了製備過程效率，更有利於藥物製劑製備中的應用。
文檔編號C07D495/04GK103012427SQ20121049473
公開日2013年4月3日 申請日期2012年11月26日 優先權日2012年11月26日
發明者尹秋響, 杜威, 龔俊波, 侯寶紅, 張美景, 王永莉, 鮑穎, 郝紅勳, 王召, 謝闖 申請人:天津大學