用於治療糖尿病的組合物和方法
2023-05-02 02:40:26
用於治療糖尿病的組合物和方法
【專利摘要】本發明涉及式(I)的化合物或其可藥用鹽，以及其多晶型物、溶劑化物、對映異構體、立體異構體和水合物。包含有效量的式(I)的化合物的藥物組合物以及用來治療或預防糖尿病的方法可以被配製來用於口腔、頰部、直腸、局部、經皮、透黏膜、靜脈內、腸胃外、糖漿或注射施藥。這種組合物可以用於治療代謝症候群、胰島素抵抗、葡萄糖耐受不良、高胰島素血症、糖尿病、尿崩症、高血糖症以及糖尿病併發症。
【專利說明】用於治療糖尿病的組合物和方法
[0001] 優先權
[0002] 本申請要求於2012年5月8日提交的印度臨時專利申請No. 1788/CHE/2012的權 益，對於所有的目的依賴於該申請的全部公開內容，並且該全部公開內容通過引用併入本 申請中。
【技術領域】
[0003] 本公開內容總體涉及用於治療糖尿病的化合物和組合物。更具體而言，本發明涉 及用可藥用劑量的化合物、晶體、酯類、對映異構體、立體異構體、多晶型物、鹽類、水合物、 前藥或者它們的混合物來治療對象。
【背景技術】
[0004] 多重代謝症候群定義為多種嚴重的代謝紊亂，其增加了心血管疾病（CVD)--仍 為西方世界中最重要的死亡原因--和2型糖尿病的風險。多重代謝症候群也被稱作胰 島素抵抗症候群、症候群X、代謝紊亂症候群或所謂的死亡四重奏，其特徵在於多種代謝風 險標誌的異常，例如高胰島素血症、糖代謝異常、甘油三酯血漿水平升高、高密度脂蛋白蛋 固醇（HDL-C)水平下降、血壓升高、集中分布型肥胖、內皮和止血功能受損以及輕度炎症狀 態。
[0005] 2型糖尿病（T2DM)的特徵在於空腹和餐後的血糖過高而胰島素相對不足。如果不 及時治療，高血糖症會導致長期微血管和大血管併發症，如腎病、神經病、視網膜病和動脈 粥樣硬化。這種疾病造成顯著的發病率和死亡率，給患者、患者家庭以及社會帶來相當大的 負擔。目前，T2DM的發病率正在全球範圍內提高，其中在非洲、亞洲和南美洲的增速高於歐 洲或美國。因此，T2DM如今被認為是世界性流行病。
[0006] 氧化應激一直與糖尿病晚期併發症有所關聯，並且涉及其病因。產生於線粒體、過 氧化物酶體和細胞溶質中的活性氧中間體被細胞防禦系統所清除，包括酶抗氧化劑（如超 氧化物歧化酶、穀胱甘肽過氧化物酶GPx、穀胱甘肽還原酶和過氧化氫酶）或非酶抗氧化劑 (如穀胱甘肽G-SH、硫氧還蛋白、硫辛酸、泛醇、白蛋白、尿酸、類黃酮、維生素A、C和E等）。 一些位於細胞膜中，另一些位於細胞溶質中，其它則位於血漿中。在糖尿病中，氧化代謝的 改變是長期暴露於血糖過高或者胰島素絕對或相對不足的結果；胰島素調節在氧化還原代 謝中所涉及的數種反應。雖然有力的實驗證據表明氧化應激可以決定晚期糖尿病併發症的 發病和進程，但是關於糖尿病中氧化應激的提高是否僅僅是一種關聯性而並非因果關係仍 然存在爭議。
[0007] 急性病症的處理通常依賴於解決疾病的潛在病理和症狀。當前，在本領域中需要 新的組合物來治療或延緩糖尿病的發病及其相關併發症的發展。
【發明內容】
[0008] 本發明提供化合物、含有這些化合物的組合物以及使用它們治療、預防和/或緩 解諸如糖尿病的病狀的影響的方法。
[0009] 本發明在此提供包含式I或其可藥用鹽的組合物。本發明也提供包含一種或多種 式I的化合物或其中間體以及一種或多種可藥用載體、媒質或稀釋劑的藥物組合物。這些 組合物可以用於治療糖尿病及其相關併發症。
[0010]
【權利要求】
1. 一種式I的化合物：
或者該化合物的可藥用的鹽、水合物、多晶型物、溶劑化物、前藥、對映異構體或立體異 構體； 其中， R1 獨立地表示 H、D、-0-、-CO-、-CH2-CO-CH2'
a獨立地為2、3或7 ; 各個b獨立地為3、5或6 ; e獨立地為1、2或6 ; c和d各自獨立地為H、D、-OH、-OD、C1-C6的烷基、-NH2或-COCH 3。
2. -種藥物組合物，該藥物組合物包含權利要求1的化合物和可藥用的載體。
3. 根據權利要求2所述的藥物組合物，該藥物組合物被配製來通過口服施藥、延遲釋 放或持續釋放、透黏膜、糖漿、局部、腸胃外施藥、注射、皮下、口服溶液、直腸施藥、頰部施藥 或經皮施藥，以有效量施用至有需要的患者來治療潛在的病因。
4. 權利要求3的化合物和組合物被配製來用於治療糖尿病、代謝症候群、胰島素抵抗、 葡萄糖耐受不良、高胰島素血症、糖尿病、尿崩症、高血糖症以及糖尿病併發症。
5. -種3-苯基-2-[(4-丙烷-2-基環己烷羰基）氨基]丙酸和R-硫辛酸的分子結合 物。
6. -種3-苯基_2_[ (4-丙烷-2-基環己烷羰基）氨基]丙酸和二十碳五烯酸的分子 結合物。
7. -種3-苯基_2_[ (4-丙烷-2-基環己烷羰基）氨基]丙酸和二十二碳六烯酸的分 子結合物。
8. -種3-苯基_2_[ (4-丙烷-2-基環己烷羰基）氨基]丙酸和乙醯半胱氨酸的分子 結合物。
【文檔編號】A61K31/198GK104364230SQ201380030645
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2013年1月29日 優先權日:2012年5月8日
【發明者】M·坎杜拉 申請人:塞利克斯比奧私人有限公司