丹參酮ⅱa衍生物及其製備和應用的製作方法
2023-05-02 07:07:51 1
專利名稱：丹參酮ⅱa衍生物及其製備和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及丹參酮II A衍生物及其製備和應用。
背景技術：
現代醫學臨床應用表明，丹參酮II A在心血管疾病的治療，肝、腎疾病的治療，呼吸系統疾病的治療，腫瘤的治療，腦血管疾病的治療，具有良好的治療效果。目前，已有的商品是丹參酮IIA磺酸鈉注射液，丹參注射液，丹參片，丹參膠囊，丹參酮膠囊，丹參顆粒，丹參膏，丹參衝劑，注射用丹參多酚酸鹽等。丹參酮II A和丹參酮II A磺酸鈉注射液的缺陷主要有在丹參酮II A在溶液中對光極敏感，會發生光化反應，生成多種產物，丹參酮II A磺酸鈉注射液在較低溫度貯藏下會有析出結晶的傾向，這對於注射用藥，特別是靜脈注射用藥來說，存在一定的安全隱患。
發明內容
為了解決現有技術中存在的上述缺陷，本發明提供ー種丹參酮II A衍生物及其製備和應用。本發明涉及ー種丹參酮II A衍生物，如式(I)所示
權利要求
1.丹參酮IIA衍生物，如式(I)所示
2.製備權利要求I所述丹參酮IIA衍生物的方法，其特徵在於，所述方法包括如下步驟 (1)取I重量份的丹參酮IIA、15 50重量份的二氯甲烷和I. 5 4重量份的鋅粉混合，得溶液I ; (2)在10 40重量份的水中溶解I 4重量份的氫氧化鉀和O.5 I. 5重量份的四丁基硫酸氫銨，得溶液2 ; (3)將溶液I和溶液2混合，密封條件下，加熱條件下反應； (4)取反應液中的有機相，用水洗至中性，蒸乾，得殘留物I。
3.權利要求2所述方法，其特徵在於，所述方法包括如下步驟 (1)取I重量份的丹參酮IIA、15 20重量份的二氯甲烷和I. 5 2. 5重量份的鋅粉混合，得溶液I ; (2)在10 20重量份的水中溶解I 2重量份的氫氧化鉀和O.5 I重量份的四丁基硫酸氫銨，得溶液2 ; (3)將溶液I和溶液2混合，密封條件下，加熱反應； (4)取反應液中的有機相，用水洗至中性，蒸乾，得殘留物I。
4.權利要求2所述方法，其特徵在於，所述方法包括如下步驟(1)取I重量份的丹參酮IIA、15重量份的二氯甲烷和2重量份的鋅粉混合，得溶液I ; (2)在10重量份的水中溶解I.2重量份的氫氧化鉀和O. 8重量份的四丁基硫酸氫銨，得溶液2 ； (3)將溶液I和溶液2混合，密封條件下，加熱反應； (4)取反應液中的有機相，用水洗至中性，蒸乾，得殘留物I。
5.權利要求2所述方法，其特徵在於，所述步驟(3)中的反應溫度為60 100°C，反應時間為4 6小時。
6.權利要求5所述方法，其特徵在於，所述步驟(3)中的反應溫度為80 90°C，反應時間為5 6小時。
7.權利要求2所述方法，其特徵在於，所述方法還包括如下步驟 (5)取步驟(4)得到的殘留物1，加溶劑溶解，脫色過濾，經冷卻、析晶、過濾、洗滌後乾燥。
8.權利要求7所述方法，其特徵在於，步驟(5)所述溶劑是乙醇、甲醇、四氫呋喃、二氯甲烷或其任意比混合溶劑。
9.權利要求2-8任意一項所述方法製備的化合物，其特徵在於，所述化合物如式(I)所示
10.權利要求I所述丹參酮IIA衍生物在製備治療心血管疾病藥物，治療肝、腎疾病藥物，治療呼吸系統疾病藥物，治療腫瘤藥物以及治療腦血管疾病藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及丹參酮ⅡA衍生物及其製備和應用。本發明所提供的丹參酮ⅡA衍生物如式(I)所示本發明所提供的丹參酮ⅡA衍生物在心血管疾病的治療，肝、腎疾病的治療，呼吸系統疾病的治療，腫瘤的治療，腦血管疾病的治療中，均具有良好的治療效果，且對光、酸、鹼、高溫均較穩定。
文檔編號C07J73/00GK102850427SQ201210344390
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月17日 優先權日2012年9月17日
發明者李宏, 嶽昌林, 楊浦生 申請人:江蘇九旭藥業有限公司, 李宏