一種由黃芪,丹參,三七,降香製備的藥物組合物的製作方法
2023-05-02 10:18:56
一種由黃芪,丹參,三七,降香製備的藥物組合物的製作方法
【專利摘要】本申請公開了一種以黃芪皂苷+黃酮、三七皂苷、丹參素鈉+原兒茶醛和降香油按照一定配比為處方的治療心肌缺血的組合物，其最工藝條件為：分別提取①黃芪皂苷+黃酮組分②三七皂苷③丹參素鈉+原兒茶醛和降香油，再按一定比例，將上述四種物質混合。
【專利說明】一種由黃芪，丹參，三七，降香製備的藥物組合物
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種由黃芪，丹參，三七，降香製備的藥物 組合物。
【背景技術】
[0002] 芪參益氣滴丸是天士力集團獨家研製的治療心血管疾病的現代中藥，目前已經上 市。芪參益氣滴丸是以現代科技提取黃芪、丹參、三七、降香中的有效成分精製而成的滴丸 製劑，是中醫傳統理論和現在製劑技術結合的結晶。
[0003] 芪參益氣滴丸能夠顯著改善心肌損傷、心功能減退的各種症狀，具有劑量小、服用 方便、溶出速度快、可直接經黏膜吸收入血、生物利用度高、療效高及無胃腸刺激、無明顯毒 副作用的特點，適用於：慢性心功能不全、心肌炎及後遺症、心肌梗塞恢復期、心肌纖維化。
[0004] 臨床前藥效學試驗表明，芪參益氣滴丸可以使心肌梗塞犬的梗塞範圍縮小，缺血 性心電圖改善，血清酶CK和LDH活性降低，血漿ET和TXB2水平降低，6-Ket0-PGFl α活性 和6-Keto-PGFl α /ΤΧΒ2比值升高；可使心肌缺血再灌注損傷大鼠的梗塞範圍縮小，SOD活 性增加。本品可使大鼠體外血栓長度縮短，重量減輕，並可使血漿及全血粘度降低；可使高 脂血症家兔的TC、TG、LDL-C、VLDL-C水平降低，HDL-C水平升高，使主動脈TC含量和肝臟 TG及MDA含量降低；並可使花生四烯酸和膠原誘導的血小板聚集率降低；犬血流動力學試 驗表明，可通過擴張冠脈血管使冠脈流量增加，使心肌耗氧指數降低；在不增加左室做功情 況下，使心搏出量和心輸出量增加等。
[0005] 現有芪參益氣滴丸的製備，其中的藥物活性成分採用以下方法，如：丹參、三七， 用水煎煮，煎煮液醇沉，上清液除乙醇得到浸膏，黃芪用水煎煮，煎煮液醇沉，上清液除乙醇 得到浸膏，降香提取揮髮油；以上方法為比較傳統的中成藥製備方法，本文開發的工藝基本 思路是在現有工藝基礎上進行組分篩選，以期開發出物質基礎基本明確、作用機制比較清 楚、臨床適應症更加準確的中成藥
[0006] 為此，本發明對芪參益氣製劑的活性成分進行了分析並考察不同提取方法對產品 療效以及製劑的優劣進行研究，找到一種新的芪參益氣製劑組合方式以及製備方法。
【發明內容】
：
[0007] 本發明提供一種由黃芪，丹參，三七，降香製備的藥物組合物，該組合物含4-6重 量份的黃芪組分、30-35重量份的丹參組分、1-3重量份的三七組分以及0. 5-2重量份的降 香組分；
[0008] 其中所述黃芪組分主要由黃芪皂苷和黃酮組成，其製備方法為：黃芪藥材經醇提， 再過樹脂洗脫；所述丹參組分主要由丹參素 Na+原兒茶醛組成，其製備方法為：丹參藥材經 過水提醇沉，上清液過大孔樹脂洗脫；所述三七組分為三七皂苷，降香組分為降香油。
[0009] 優選的本發明的藥物組合物,含4. 5-5. 5重量份的黃芪組分、32-34重量份的丹參 組分、1. 5-2. 5重量份的三七組分以及0. 5-1. 5重量份的降香組分。
[0010] 最優選的本發明的藥物組合物，含5重量份的黃芪組分、33重量份的丹參組分、2 重量份的三七組分以及1重量份的降香組分。
[0011] 本發明還包括所述組分的製備方法，其中
[0012] 所述黃芪組分製備方法如下：黃芪藥材，加含0. 2-0. 8%NaHC03的50-80%乙醇，提 取1-5次，合併提取液減壓回收乙醇的濃縮液，濃縮液上大孔樹脂，先用水洗脫去除雜質， 再用80-98%乙醇洗脫，收集醇洗脫液，醇洗脫液減壓濃縮至幹既得；
[0013] 所述丹參組分製備方法如下：丹參藥材，加0. 1-2. 0%NaHC03水溶液提取1-5次， 濾過，合併提取液，濃縮至1. 00-1. 30,加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇量至 40-80%，放置12h，濾過，沉澱棄去，上清液回收乙醇至無醇味，用濃HCl調pH值至1-5左右， 濾過，上AB-8大孔樹脂，收集流出液，上LS-106樹脂，水洗，95%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓 回收至幹，即得；
[0014] 所述三七組分製備方法如下：三七藥材加3-10倍量乙醇提取1-5次，每次0. 5-3 小時，過濾，合併提取液，50-80°C減壓濃縮至無醇味，過大孔樹脂純化，經2-10倍柱體積水 洗，2-8倍柱體積70%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，50-80°C減壓濃縮至幹，即得三七皂苷組 分。
[0015] 優選的，本發明各組分的製備方法如下：
[0016] 所述黃芪組分製備方法如下：黃芪藥材，加含0. 2-0. 8%NaHC03的50-80%乙醇，提 取1-5次，合併提取液減壓回收乙醇的濃縮液，濃縮液上AB-8型大孔樹脂，先用水洗脫去除 雜質，再用80-98%乙醇洗脫，收集醇洗脫液，醇洗脫液減壓濃縮至幹既得；
[0017] 所述丹參組分製備方法如下：丹參藥材，加0. 1-1. 0%NaHC03水溶液提取1-3次， 濾過，合併提取液，濃縮至1. 00-1. 30,加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇量至 40-80%，放置12h，濾過，沉澱棄去，上清液回收乙醇至無醇味，用濃HCl調pH值至1-5左右， 濾過，上AB-8大孔樹脂，其中藥材與樹脂的重量比為1 :1?5 :1，收集流出液，上LS-106樹 月旨，水洗至PH2-7,95%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收至幹，即得；
[0018] 所述三七組分製備方法如下：三七藥材加5-7倍量乙醇提取1-3次，每次0. 5-3小 時，過濾，合併提取液，50-80°C減壓濃縮至無醇味，DlOl大孔樹脂純化，
[0019] 經5-7倍柱體積水洗，2-8倍柱體積70%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，50-80°C減壓 濃縮至幹，即得三七皂苷組分。
[0020] 特別優選的，本發明各組分的製備方法如下：
[0021] 所述黃芪組分製備方法如下：黃芪藥材，加5-8倍量含0. 2-0. 8%NaHC03的50-80% 乙醇，提取1-5次，每次l_3h，合併提取液減壓回收乙醇的濃縮液，濃縮液上AB-8型大孔樹 月旨，先用2-5倍柱體積水洗脫去除雜質，再用3-6倍柱體積80-98%乙醇洗脫，收集醇洗脫 液，醇洗脫液減壓濃縮至幹既得；
[0022] 所述丹參組分製備方法如下：丹參藥材，加一定濃度的NaHCO3水溶液提取2次，濾 過，合併提取液，濃縮至規定密度，加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇量至55%，放 置12h，濾過，沉澱棄去，上清液回收乙醇至無醇味，用濃HCl調pH值至3左右，濾過，上大孔 樹脂（AB-8)，收集流出液，山樹脂（LS-106)，水洗至pH4-5，95%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓 回收至幹，即得；所述三七組分製備方法如下：三七藥材加乙醇提取2次，每次2. 5小時，過 濾，合併提取液，減壓濃縮至無醇味，DlOl大孔樹脂純化，經水洗，70%乙醇洗脫，收集乙醇 洗脫液，減壓濃縮至幹，即得三七皂苷組分。
[0023] 最優選的，本發明各組分的製備方法如下：
[0024] 所述黃芪組分製備方法如下：黃芪藥材，加7倍量含0. 5%NaHC03的70%乙醇，提取 2次，每次2h，合併提取液減壓回收乙醇的濃縮液，濃縮液上AB-8型大孔樹脂，先用4倍柱 體積水洗脫去除雜質，再用4倍柱體積95%乙醇洗脫，收集醇洗脫液，醇洗脫液減壓濃縮至 幹既得；
[0025] 所述丹參組分製備方法如下：丹參藥材，加一定濃度的0. 45%NaHC03水溶液提取 2次，濾過，合併提取液，濃縮，加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇量至55%，放置 12h，濾過，沉澱棄去，上清液回收乙醇至無醇味，用濃HCl調pH值至3左右，濾過，上AB-8 大孔樹脂，收集流出液，上LS-106山樹脂，水洗至pH4-5,95%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回 收至幹，即得；
[0026] 所述三七組分製備方法如下：三七藥材加6倍量70%乙醇提取2次，每次2. 5小 時，過濾，合併提取液，減壓濃縮至無醇味，DlOl大孔樹脂純化，經水洗脫色後，用70%乙醇 洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至幹，即得三七皂苷組分。
[0027] 用本發明的製備方法得到的各組分收率如下表
[0028] 表 1
【權利要求】
1. 一種由黃芪，丹參，三七，降香製備的藥物組合物，該組合物含4-6重量份的黃芪組 分、30-35重量份的丹參組分、1-3重量份的三七組分以及0. 5-2重量份的降香組分； 其中所述黃芪組分主要由黃芪皂苷和黃酮組成，其製備方法為：黃芪藥材經醇提，再過 樹脂洗脫；所述丹參組分主要由丹參素 Na+原兒茶醛組成，其製備方法為：丹參藥材經過水 提醇沉，上清液過大孔樹脂洗脫；所述三七組分為三七皂苷，降香組分為降香油。
2. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，該組合物含4. 5-5. 5重量份的黃芪組 分、32-34重量份的丹參組分、1. 5-2. 5重量份的三七組分以及0. 5-1. 5重量份的降香組分。
3. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，該組合物含5重量份的黃芪組分、33 重量份的丹參組分、2重量份的三七組分以及1重量份的降香組分。
4. 如權利要求1-3所述的藥物組合物，其特徵在於， 所述黃芪組分製備方法如下：黃芪藥材，加含〇. 2-0. 8%NaHC03的50-80%乙醇，提取 1- 5次，合併提取液減壓回收乙醇的濃縮液，濃縮液上大孔樹脂，先用水洗脫去除雜質，再用 80-98%乙醇洗脫，收集醇洗脫液，醇洗脫液減壓濃縮至幹既得； 所述丹參組分製備方法如下：丹參藥材，加〇. 1-2. 0%NaHC03水溶液提取1-5次，濾過， 合併提取液，濃縮至1. 00-1. 30,加95%乙醇醇沉，至上清液含醇量至40-80%，放置12h，濾 過，沉澱棄去，上清液回收乙醇至無醇味，用濃HC1調pH值至1-5左右，濾過，上AB-8大孔 樹脂，收集流出液，上LS-106樹脂，水洗，95%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收至幹，即得； 所述三七組分製備方法如下：三七藥材加3-10倍量乙醇提取1-5次，每次0. 5-3小時， 過濾，合併提取液，50-8(TC減壓濃縮至無醇味，過大孔樹脂純化，經2-10倍柱體積水洗， 2- 8倍柱體積70%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，50-80°C減壓濃縮至幹，即得三七皂苷組分。
5. 如權利要求4所述的藥物組合物，其特徵在於，各組分的製備方法如下： 所述黃芪組分製備方法如下：黃芪藥材，加含〇. 2-0. 8%NaHC03的50-80%乙醇，提取1-5 次，合併提取液減壓回收乙醇的濃縮液，濃縮液上AB-8型大孔樹脂，先用水洗脫去除雜質， 再用80-98%乙醇洗脫，收集醇洗脫液，醇洗脫液減壓濃縮至幹既得； 所述丹參組分製備方法如下：丹參藥材，加〇. 1-1. 〇%NaHC03水溶液提取1-3次，濾過， 合併提取液，濃縮至1. 00-1. 30,加 95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇量至40-80%， 放置12h，濾過，沉澱棄去，上清液回收乙醇至無醇味，用濃HC1調pH值至1-5左右，濾過，上 AB-8大孔樹脂，其中藥材與樹脂的重量比為1 :1?5 :1，收集流出液，上LS-106樹脂，水洗 至PH2-7,95%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收至幹，即得； 所述三七組分製備方法如下：三七藥材加5-7倍量乙醇提取1-3次，每次0. 5-3小時， 過濾，合併提取液，50-80°C減壓濃縮至無醇味，D101大孔樹脂純化， 經5-7倍柱體積水洗，2-8倍柱體積70%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，50-80°C減壓濃縮 至幹，即得三七皂苷組分。
6. 如權利要求4所述的藥物組合物，其特徵在於，各組分的製備方法如下： 所述黃芪組分製備方法如下：黃芪藥材，加5-8倍量含0. 2-0. 8%NaHC03的50-80%乙醇， 提取1-5次，每次l_3h，合併提取液減壓回收乙醇的濃縮液，濃縮液上AB-8型大孔樹脂，先 用2-5倍柱體積水洗脫去除雜質，再用3-6倍柱體積80-98%乙醇洗脫，收集醇洗脫液，醇洗 脫液減壓濃縮至幹既得； 所述丹參組分製備方法如下：丹參藥材，加一定濃度的NaHC03水溶液提取2次，濾過， 合併提取液，濃縮至規定密度，加 95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇量至55%，放置 12h，濾過，沉澱棄去，上清液回收乙醇至無醇味，用濃HC1調pH值至3左右，濾過，上大孔 樹脂（AB-8)，收集流出液，山樹脂（LS-106)，水洗至pH4-5,95%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓 回收至幹，即得；所述三七組分製備方法如下：三七藥材加乙醇提取2次，每次2. 5小時，過 濾，合併提取液，減壓濃縮至無醇味，D101大孔樹脂純化，經水洗，70%乙醇洗脫，收集乙醇 洗脫液，減壓濃縮至幹，即得三七皂苷組分。
7. 如權利要求4所述的藥物組合物，其特徵在於，各組分的製備方法如下： 所述黃芪組分製備方法如下：黃芪藥材，加 7倍量含0. 5%NaHC03的70%乙醇，提取2次， 每次2h，合併提取液減壓回收乙醇的濃縮液，濃縮液上AB-8型大孔樹脂，先用4倍柱體積 水洗脫去除雜質，再用4倍柱體積95%乙醇洗脫，收集醇洗脫液，醇洗脫液減壓濃縮至幹既 得； 所述丹參組分製備方法如下：丹參藥材，加一定濃度的〇. 45%NaHC03水溶液提取2次， 濾過，合併提取液，濃縮，加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇量至55%，放置12h，濾 過，沉澱棄去，上清液回收乙醇至無醇味，用濃HC1調pH值至3左右，濾過，上AB-8大孔樹 月旨，收集流出液，上LS-106山樹脂，水洗至pH4-5,95%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收至 幹，即得； 所述三七組分製備方法如下：三七藥材加 6倍量70%乙醇提取2次，每次2. 5小時，過 濾，合併提取液，減壓濃縮至無醇味，D101大孔樹脂純化，經水洗脫色後，用70%乙醇洗脫， 收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至幹，即得三七皂苷組分。
8. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，該組合物可用於製備治療心肌缺血 的藥物中的應用。
9. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，該組合物可用於治療心臟缺血導致 的損傷的藥物中的應用。
10. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，該組合物中加入藥學上課接受的載 體製備得到胃腸道給藥或非胃腸道給藥的藥物製劑.。
【文檔編號】A61P9/10GK104435105SQ201310444448
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年9月25日 優先權日:2013年9月25日
【發明者】王玉, 李瑞明, 王瑞靜, 張依倩, 張蘭蘭, 周水平 申請人:天士力製藥集團股份有限公司