鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法
2023-05-02 05:48:11 1
專利名稱：鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥中間體的製備方法，特別涉及鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備
方法，屬於有機合成的中間體製備領域。
背景技術：
鄰氨基磺醯基苯甲醯肼是有機合成的重要中間體，主要用於醫藥中間體、有機合成、有機溶劑，也可用於染料生產、農藥生產及香料等方面。 在合成鄰氨基磺醯基苯甲醯肼時，一般反應步驟繁瑣，或者在合成的過程中直接接觸大量有毒有害的物質，並對環境造成很大的汙染。I960年，Calvert在二氧六環溶劑中利用水合肼和糖精合成出鄰氨基磺醯基苯甲醯肼，但所用溶劑價格昂貴(The Journal ofOrganic Chemistry, 1960， 25 (3) ， 413-416.) ;2005年，Wi皿mzai利用鄰甲氧羰基苯磺醯胺和水合肼在甲醇中合成了鄰氨基磺醯基苯甲醯肼，但是這種方法的缺點是鄰甲氧羰基苯磺醯胺不易獲得(Journal o預edicinal Chemistry,2005，48 (6) ， 2121-2125.) ;2007年，天津大學王淑豔先在甲醇和濃鹽酸的條件下合成鄰甲氧羰基苯磺醯胺，之後在乙醇和水合肼條件下合成出鄰氨基磺醯基苯甲醯肼(天津大學，王淑豔，2007年，博士論文)，其缺點是反應步驟繁瑣。 目前，利用糖精在醇做溶劑與水合肼一步反應來製取鄰氨基磺醯基苯甲醯肼在國內外還未見報導。
發明內容
本發明的目的是為了克服已有技術的缺點，提供一種成本相對低廉、操作簡便、無
毒無害的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法，並確定最佳的工藝條件。 本發明的目的是通過下述技術方案實現的。 鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法，包括如下步驟 (1)投料比確定為鄰苯甲醯磺醯亞胺(糖精)為l摩爾，水合肼1 10摩爾；室溫下，將糖精加入到容器中後，加入0 1000毫升無水醇做溶劑，攪拌至充分混合；-5 5°C的冰浴條件下，攪拌下滴加水合肼，10 45分鐘內滴加完，滴加的水合肼的量為糖精的1 10倍量； (2) 30分鐘內升溫至回流後溶液變澄清，回流溫度為100 120°C ;回流溫度下繼續反應1 15小時； (3)將反應液轉移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇洗、乾燥，得到最終產品鄰氨基磺醯基苯甲醯肼。 合成得到的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的元素分析為C:39.45%， N:19.31%， H:4. 25%。 測試熔點195。C. 使用本發明方法合成得到的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的紅外譜圖如圖1所示；X-射
3線單晶結構圖如圖2所示。
有益效果 本發明與現有類似技術相比具有下列優點
(1)操作簡單，易於控制，反應一步完成。 (2)反應中除使用醇類為溶劑外，不使用其它有機溶劑，如滷代烴、芳烴等，而且 所用溶劑可回收。 (3)產品純制簡單，純度高，反應完溶液在室溫下靜置即可析出粒狀晶體，不需要 特殊純化工藝。
附圖1是本發明鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的紅外譜圖； 附圖2是本發明鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的X-射線單晶結構圖。
具體實施方式
實施例1 此實例是說明本發明鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法。 (1)取1摩爾糖精懸浮於200毫升無水乙醇中，-5 5t:的冰浴條件下，攪拌下滴 加3摩爾30%的水合肼，10分鐘內滴加完； (2) 30分鐘內升溫至回流；回流溫度下繼續反應5小時； (3)將反應液轉移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇 洗、乾燥，得0. 65摩爾本發明的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼。
測試熔點195。C.
實施例2 此實例是說明本發明鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法。
(1)取1摩爾糖精懸浮於200毫升無水甲醇中，_5 0°C的冰浴條件下，攪拌下滴
加1摩爾80%的水合肼，10分鐘內滴加完； (2) 30分鐘升溫至回流；回流溫度下繼續反應6小時； (3)將反應液轉移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇 洗、乾燥，得0. 6摩爾本發明的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼。
實施例3 此實例是說明本發明鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法。
(1)取1摩爾糖精懸浮於200毫升無水異丙醇中，O 5t:的冰浴條件下，攪拌下滴
加5摩爾50%的水合肼，氮氣保護，10分鐘內滴加完； (2) 10分鐘升溫至回流；回流溫度下繼續反應15小時； (3)將反應液轉移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇 洗、乾燥，得0. 7摩爾本發明的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼。
測試熔點195。C.
實施例4 此實例是說明本發明鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法。
(1)取1摩爾糖精懸浮於250毫升無水甲醇中，-5 5t:的冰浴條件下，攪拌下滴
加5摩爾30 80%的水合肼，25分鐘內滴加完； (2) 45分鐘升溫至回流；回流溫度下繼續反應8小時； (3)將反應液轉移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇 洗、乾燥，得0. 75摩爾本發明的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼。
測試熔點195。C.
實施例5 此實例是說明本發明鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法。
(1)取1摩爾糖精懸浮於1000毫升無水乙醇中，_5 5t:的冰浴條件下，攪拌下
滴加10摩爾30 80%的水合肼，30分鐘內滴加完； (2) 20分鐘升溫至回流；回流溫度下繼續反應1小時； (3)將反應液轉移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇 洗、乾燥，得0. 7摩爾本發明的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼。
測試熔點195。C.
實施例6 此實例是說明本發明鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法。 (1)取1摩爾糖精放入容器中，-5 5°C的冰浴條件下，攪拌下滴加8摩爾30 80%的水合肼，30分鐘內滴加完； (2) 30分鐘升溫至回流；回流溫度下繼續反應4小時； (3)將反應液轉移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇 洗、乾燥，得0. 35摩爾本發明的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼。
測試熔點195。C.
權利要求
鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法，其特徵在於包括如下步驟(1)投料比確定為鄰苯甲醯磺醯亞胺為1摩爾，水合肼1～10摩爾；室溫下，將鄰苯甲醯磺醯亞胺加入到容器中後，加入無水醇做溶劑，攪拌至充分混合；-5～5℃的冰浴條件下，攪拌下滴加水合肼；(2)30分鐘內升溫至回流後溶液變澄清；回流溫度下繼續反應1～15小時；(3)將反應液轉移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇洗、乾燥，得到最終產品鄰氨基磺醯基苯甲醯肼。
2. 根據權利要求1所述的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法，其特徵在於所述加入醇的量為0 1000毫升。
3. 根據權利要求1或2所述的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法，其特徵在於所述的無水醇可以是甲醇、乙醇、異丙醇及其它醇類。
4. 根據權利要求1或2所述的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法，其特徵在於所述的滴加的水合肼，其濃度為30 80%。
5. 根據權利要求1或2所述的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法，其特徵在於所述的滴加水合肼，在10 45分鐘內滴加完。
6. 根據權利要求1或2所述的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法，其特徵在於所述的滴加水合肼的量為鄰苯甲醯磺醯亞胺的1 10倍量。
7. 根據權利要求1或2所述的鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法，其特徵在於所述的回流溫度為100 120°C。
全文摘要
本發明涉及一種醫藥中間體的製備方法，特別涉及鄰氨基磺醯基苯甲醯肼的製備方法，屬於有機合成的中間體製備領域。本發明的製備方法為(1)投料比確定為鄰苯甲醯磺醯亞胺為1摩爾，水合肼1～10摩爾；室溫下，將鄰苯甲醯磺醯亞胺加入到容器中後，加入無水醇做溶劑，攪拌至充分混合；-5～5℃的冰浴條件下，攪拌下滴加水合肼；(2)30分鐘內升溫至回流後溶液變澄清；回流溫度下繼續反應1～15小時；(3)將反應液轉移至燒杯中，自然冷卻至室溫，靜置，析出粒狀白色晶體，水洗、醇洗、乾燥，得到最終產品鄰氨基磺醯基苯甲醯肼。本發明的製備方法具有操作簡單，易於控制，反應一步完成，純度高，無毒無害等優點。
文檔編號C07C303/00GK101735117SQ20091009397
公開日2010年6月16日 申請日期2009年10月10日 優先權日2009年10月10日
發明者付佔達, 陳甫雪 申請人:北京理工大學