一種用於小兒外感發熱的中藥製劑及其製備工藝的製作方法

2023-05-23 02:25:41 3

專利名稱：一種用於小兒外感發熱的中藥製劑及其製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明是一種用於小兒外感發熱的中藥製劑及其製備工藝，屬於藥品的技術領域。
背景技術：
發熱是小兒上呼吸道感染最常見的症狀。由於小兒的生理病理特點，發熱易致驚厥而使病情加重，因此對小兒外感發熱患者應採取積極的降溫措施。通過檢索，我們發現中國專利公報公開了「退熱口服液」、申請號為95106240.9，以及「桂麻柴退熱顆粒劑的生產工藝」、申請號為99113431.1的專利申請。在這兩件專利申請文件中，柴胡和桂枝中所含的揮髮油均為其製劑中的有效成分，但是由於其工藝中存在不完善的地方，使柴胡和桂枝中揮髮油損失，從而使藥效降低；在「退熱口服液」中柴胡和桂枝採用水提的方法提取，在水提過程中揮髮油將大量揮散，從而使其含量降低；在「桂麻柴退熱顆粒劑的生產工藝」中，雖然柴胡和桂枝採用蒸餾法可有效提取出揮髮油，但是由於揮髮油性能不穩定，在後繼續的製備及製成製劑後的貯存過程中易揮發；所以這兩種申請提供的藥物儘管能夠治療所敘述的病症，但是在實際使用過程中發現它們的效果並不是特別的理想。

發明內容
本發明的目的在於提供一種用於治療小兒外感發熱的中藥製劑及其製備工藝。根據祖國醫學的理論，本發明選用柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黃芩、白芍、蟬蛻組合，可達到治療小兒外感發熱的效果。同時本發明針對現有技術，將桂枝、柴胡蒸餾提取出的揮髮油用環糊精進行包合，可防止揮髮油的揮發；提高藥物的穩定性；同時還可掩蓋揮髮油的不良氣味。由於葛根中的有效成分異黃酮不溶於水、易溶於醇，所以我們以乙醇作溶劑，用滲漉法提取。另外黃芩用布袋包煎，可保證黃芩中的有效成分不損失，這樣使提供的藥物有比較顯著的治療效果；另外，本發明所提供的製備方法不複雜，使產品的質量便於得到控制。本發明是這樣構成的用於小兒外感發熱的中藥製劑，按照重量組分計算，它由柴胡65～520、桂枝22.5～180、葛根65～520、浮萍22.5～180、黃芩30～240、白芍22.5～180、蟬蛻22.5～180製備而成。準確的說按照重量計算由柴胡260g 桂枝90g 葛根260g 浮萍90g 黃芩120g 白芍90g蟬蛻90g 製備而成。在本發明中，所述製劑為所有醫學上允許的製劑，包括口服製劑；如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、口服液體製劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射製劑；包括普通針劑、粉針劑、凍乾粉針劑、輸液劑，其他特殊製劑；包括緩控釋製劑、貼膜劑、凝膠劑等；它的製備方法取桂枝、柴胡粉碎成5-40目粗顆粒，加6-24倍量水，加熱至30-150℃，溫浸，再蒸餾1-20小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過20-200目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬10-50小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物。取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入3-20倍量水，煎煮1-8次，每次0.1-10小時。合併煎液、濾過，濾液在50-100℃加10％鹽酸調pH1～5，保溫0.1-10小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH3～10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH1-8，60℃保溫10-60分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物；取白芍、浮萍、蟬蛻加入3-20倍量水，煎煮1-5次，每次0.5-3小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達30-80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏；將上述浸膏與環糊精包合物、葛根提取物、黃芩提取物合併。在按不同的方法可以製成不同的製劑，所述環糊精包括α-環糊精、β-環糊精和λ-環糊精。比較具體的講，本發明中顆粒劑的製備方法是取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黃芩120g、白芍90g、蟬蛻90g，把桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，加4200ml水，加熱至80℃，溫浸，再蒸餾4小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過60目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬24小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物；取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小時，第二、三次加720ml水煎煮0.5小時，合併煎液、濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調pH1.5-2.0，保溫1小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩提取物；取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小時，第二次加2160ml水，提取0.5小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達60％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏；將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合併，加入環糊精包合物、蔗糖及糊精混合均勻後製成軟材，過篩，制顆粒，乾燥，整粒，即得。為了向市場提供比較多的產品劑型，本發明的膠囊劑的製備方法是取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黃芩240g、白芍180g、蟬蛻180g，把桂枝、柴胡粉碎成40目粗顆粒，加16800ml水，加熱至150℃，溫浸，再蒸餾20小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過200目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬50小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小時，合併煎液、濾過，濾液在100℃加10％鹽酸調pH5，保溫10小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH8，60℃保溫60分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入10800ml水，煎煮5次，每次3小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏，將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合併，乾燥，粉碎，加入環糊精包合物、澱粉、碳酸鈣使混合均勻，充填即得膠囊劑。本發明片劑的製備方法是稱取柴胡65g、桂枝22.5g、葛根65g、浮萍22.5g、黃芩30g、白芍22.5g、蟬蛻22.5g，把桂枝、柴胡粉碎成5目粗顆粒，加525ml水，加熱至30℃，溫浸，再蒸餾1小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過20目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬10小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入90ml水，煎煮0.1小時，濾過，濾液在50℃加10％鹽酸調pH1，保溫0.1小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH3，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH1，60℃保溫10分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入202.5ml水，煎煮0.5小時，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達30％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏，將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合併，乾燥、粉碎，加入環糊精包合物、澱粉、硬脂酸鎂使混合均勻，壓片，再用薄膜包衣液對素片進行包衣，即得片劑。軟膠囊劑的製備方法是稱取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黃芩240g、白芍180g、蟬蛻180g，將桂枝、柴胡粉碎成40目粗顆粒，加16800ml水，加熱至150℃，溫浸，再蒸餾20小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過200目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬50小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小時。合併煎液、濾過，濾液在100℃加10％鹽酸調pH5，保溫10小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH8，60℃保溫60分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入10800ml水，煎煮5次，每次3小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏。將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合併。將環糊精包合物、混合物與植物油、蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、聚乙二醇其中的一種或兩種以上的混合物混勻，制丸，即得軟膠囊劑。口服液體製劑的製備方法是稱取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黃芩120g、白芍90g、蟬蛻90g，取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，加4200ml水，加熱至80℃，溫浸，再蒸餾4小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過60目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬24小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物。取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小時，第二、三次加720ml水煎煮0.5小時。合併煎液、濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調pH1.5-2.0，保溫1小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩提取物。取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小時，第二次加21.60ml水，提取0.5小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達60％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏。將上述浸膏與環糊精包合物、葛根提取物、黃芩提取物加入蔗糖液中混合均勻，過濾，即得糖漿劑。本發明功能主治發汗解表，清裡退熱，祛邪定痙。用於小兒外感發熱。症見發熱惡寒，身痛無汗，煩燥口渴，鼻塞，流涕，頭痛咽幹，二便不調等，可比較好的治療小兒外感發熱。與現有技術相比，本發明針對現有技術，將桂枝、柴胡蒸餾提取出的揮髮油用環糊精進行包合，可防止揮髮油的揮發；提高藥物的穩定性；同時還可掩蓋揮髮油的不良氣味。由於葛根中的有效成分異黃酮不溶於水、易溶於醇，所以我們以乙醇作溶劑，用滲漉法提取。另外黃芩用布袋包煎，保證黃芩中的有效成分不損失，這樣使提供的藥物有比較顯著的治療效果；另外，本發明所提供的製備方法不複雜，產品的質量便於得到控制。
本發明選用柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黃芩、白芍、蟬蛻組合，其中柴胡具有解熱、鎮痛、抗菌、提高免疫力的作用。黃芩清熱解毒、瀉火利溼，有較強的抗病原微生物、抗細菌內外毒素及解熱抗炎的功能。桂枝解肌退熱，配以白芍可調和營衛而止汗。蟬蛻疏散風熱、宣肺療啞。葛根、浮萍可治療外感風熱表證，具有退熱的作用。諸藥合用，可達到治療小兒外感發熱的效果。
具體的實施方式本發明的實施例1本發明中顆粒劑的製備方法是取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黃芩120g、白芍90g、蟬蛻90g，把桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，加4200ml水，加熱至80℃，溫浸，再蒸餾4小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過60目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬24小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物；取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小時，第二、三次加720ml水煎煮0.5小時，合併煎液、濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調pH1.5-2.0，保溫1小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩提取物；取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小時，第二次加2160ml水，提取0.5小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達60％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏；將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合併，加入環糊精包合物、蔗糖及糊精混合均勻後製成軟材，過篩，制顆粒，乾燥，整粒，即得。
本發明的實施例2膠囊劑的製備方法是取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黃芩240g、白芍180g、蟬蛻180g，把桂枝、柴胡粉碎成40目粗顆粒，加16800ml水，加熱至150℃，溫浸，再蒸餾20小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過200目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬50小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小時，合併煎液、濾過，濾液在100℃加10％鹽酸調pH5，保溫10小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH8，60℃保溫60分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入10800ml水，煎煮5次，每次3小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏，將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合併，乾燥，粉碎，加入環糊精包合物、澱粉、碳酸鈣使混合均勻，充填即得膠囊劑。使用方法口服、一日三次、每次2粒。
本發明的實施例3片劑的製備方法是稱取柴胡65g、桂枝22.5g、葛根65g、浮萍22.5g、黃芩30g、白芍22.5g、蟬蛻22.5g，把桂枝、柴胡粉碎成5目粗顆粒，加525ml水，加熱至30℃，溫浸，再蒸餾1小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過20目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬10小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入90ml水，煎煮0.1小時，濾過，濾液在50℃加10％鹽酸調pH1，保溫0.1小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH3，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH1，60℃保溫10分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入202.5ml水，煎煮0.5小時，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達30％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏，將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合併，乾燥、粉碎，加入環糊精包合物、澱粉、硬脂酸鎂使混合均勻，壓片，再用薄膜包衣液對素片進行包衣，即得片劑。
本發明的實施例4軟膠囊劑的製備方法是稱取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黃芩240g、白芍180g、蟬蛻180g，將桂枝、柴胡粉碎成40目粗顆粒，加16800ml水，加熱至150℃，溫浸，再蒸餾20小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過200目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬50小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小時。合併煎液、濾過，濾液在100℃加10％鹽酸調pH5，保溫10小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH8，60℃保溫60分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入10800ml水，煎煮5次，每次3小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏。將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合併。將環糊精包合物、混合物與植物油、蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、聚乙二醇其中的一種或兩種以上的混合物混勻，制丸，即得軟膠囊劑。
本發明的實施例5口服液體製劑的製備方法是稱取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黃芩120g、白芍90g、蟬蛻90g，取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，加4200ml水，加熱至80℃，溫浸，再蒸餾4小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過60目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬24小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物。取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小時，第二、三次加720ml水煎煮0.5小時。合併煎液、濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調pH1.5-2.0，保溫1小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩提取物。取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小時，第二次加2160ml水，提取0.5小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達60％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏。將上述浸膏與環糊精包合物、葛根提取物、黃芩提取物加入蔗糖液中混合均勻，過濾，即得糖漿劑。
藥理藥效本發明退熱作用的實驗研究一、實驗材料1、動物健康紐西蘭大耳白兔，體重(2.4±0.3)kg，雌雄兼有。
2、藥品藥物A按照本發明的方法製備。
藥物B按照「退熱口服液」上所述的方法製備。
藥物C按照「桂麻柴退熱顆粒劑及生產工藝」上所述的工藝製備。
3、儀器電腦數字體溫計。
二、實驗方法取健康大耳白兔24隻，實驗前3d，在室溫22-25℃、溼度為55％-65％通風環境下每間隔1小時測動物肛溫1次共4次，使動物適應，並選擇體溫波動範圍在0.4℃範圍內的動物備用。實驗時將動物按體重大小隨機分為4組，分別為生理鹽水組、A組、B組、C組。每隔30min用電腦數字體溫計測兔肛溫1次，共測3次，求取其平均值為該動物基礎體溫。按1ml/kg給藥兔耳緣靜脈注射滅活大腸埃希菌致熱，並於致熱前30min和致熱後30分鐘分兩次灌胃給藥。於致熱後30，60，120，240及360min分別測兔肛溫5次，計算各組家兔各時段治療後肛溫與基礎體溫的差值，作統計學處理。
三、實驗結果結果詳見表1。
表1各組動物治療後不同時段體溫變化情況組別 治療後時間(min)30 60 120 240 360生理鹽水組 0.46±0.14 1.20±0.13 2.11±0.25 1.59±0.17 0.80±0.16治療A組 0.35±0.06 0.62±0.14 0.93±0.22 0.51±0.14 0.33±0.16治療B組 0.38±0.16 0.81±0.22 1.43±0.29 0.98±0.18 0.62±0.18治療C組 0.42±0.21 0.92±0.19 1.64±0.16 1.18±0.12 0.73±0.15四、結論從表1可以看出，結果表明A組對大腸埃希菌致熱家兔有明顯退熱作用，其退熱效果優於B組和C組，且退熱作用較B組和C組持久。
實驗例1輔料篩選本發明中柴胡、桂枝為方中君藥，揮髮油是其有效成分，為防止揮髮油的揮散，提高藥物的穩定性，掩蓋揮髮油的不良氣味，更好的發揮藥效，環糊精包裹是其關鍵技術。
包合率＝[包合物中揮髮油的量/揮髮油加入量]×100％收得率＝[包合物實際量/(環糊精量-揮髮油加入量)]×100％環糊精∶油 8∶1 6∶1 4∶1包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％β-環糊精 74.0 90.6 75.2 91.2 75.6 94.6α-環糊精 72.1 93.5 72.6 92.6 71.5 92.8γ-環糊精 73.2 92.1 74.5 91.3 73.3 90.8白糊精65.9 84.2 66.8 85.2 67.5 82.7黃糊精60.1 81.6 62.0 82.3 65.2 81.5通過實驗證明，採用本發明選擇的輔料β-環糊精、α-環糊精、γ-環糊精包合效果都比較好，所製成的製劑，質量穩定，產品可控，成型性好；但β-環糊精最為理想。
權利要求
1.一種用於小兒外感發熱的中藥製劑，其特徵在於按照重量組分計算，它由柴胡65～520、桂枝22.5～180、葛根65～520、浮萍22.5～180、黃芩30～240、白芍22.5～180、蟬蛻22.5～180製備而成。
2.按照權利要求1所述的用於小兒外感發熱的中藥製劑，其特徵在於按照重量計算由柴胡260g 桂枝90g 葛根260g 浮萍90g 黃芩120g 白芍90g 蟬蛻90g製備而成。
3.按照權利要求1或2所述的用於小兒外感發熱的中藥製劑，其特徵在於在本發明中，所述製劑為所有醫學上允許的製劑，包括口服製劑；如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、口服液體製劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射製劑；包括普通針劑、粉針劑、凍乾粉針劑、輸液劑，其他特殊製劑；包括緩控釋製劑、貼膜劑、凝膠劑。
4.如權利要求1或2所述的用於小兒外感發熱的中藥製劑的製備方法，其特徵在於取桂枝、柴胡粉碎成5-40目粗顆粒，加6-24倍量水，加熱至30-150℃，溫浸，再蒸餾1-20小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過20-200目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬10-50小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物；取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入3-20倍量水，煎煮1-8次，每次0.1-10小時，合併煎液、濾過，濾液在50-100℃加10％鹽酸調pH1～5，保溫0.1-10小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH3～10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH1-8，60℃保溫10-60分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物；取白芍、浮萍、蟬蛻加入3-20倍量水，煎煮1-5次，每次0.5-3小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達30-80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏。將上述浸膏與環糊精包合物、葛根提取物、黃芩提取物合併；再按不同的方法可以製成不同的製劑，所述環糊精包括α-環糊精、β-環糊精和γ-環糊精。
5.按照權利要求4所述的用於小兒外感發熱的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述的這種用於小兒外感發熱的中藥製劑製備成顆粒劑的方法是取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黃芩120g、白芍90g、蟬蛻90g，把桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，加4200ml水，加熱至80℃，溫浸，再蒸餾4小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入4倍量β-環糊精，適量水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過60目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液；取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬24小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物；取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小時，第二、三次加720ml水煎煮0.5小時，合併煎液、濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調pH1.5-2.0，保溫1小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩提取物；取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小時，第二次加2160ml水，提取0.5小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達60％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏；將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合併，加入環糊精包合物、蔗糖及糊精混合均勻後製成軟材，過篩，制顆粒，乾燥，整粒，即得。
6.按照權利要求4所述的用於小兒外感發熱的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述的這種用於小兒外感發熱的中藥製劑製備成膠囊劑的方法是取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黃芩240g、白芍180g、蟬蛻180g，把桂枝、柴胡粉碎成40目粗顆粒，加16800ml水，加熱至150℃，溫浸，再蒸餾20小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入4倍量β-環糊精，適量水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過200目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬50小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小時，合併煎液、濾過，濾液在100℃加10％鹽酸調pH5，保溫10小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH8，60℃保溫60分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入10800ml水，煎煮5次，每次3小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏，將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合併，乾燥，粉碎，加入環糊精包合物、澱粉、碳酸鈣使混合均勻，充填即得膠囊劑。
7.按照權利要求4所述的用於小兒外感發熱的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述的這種用於小兒外感發熱的中藥製劑製備成片劑的方法是稱取柴胡65g、桂枝22.5g、葛根65g、浮萍22.5g、黃芩30g、白芍22.5g、蟬蛻22.5g，把桂枝、柴胡粉碎成5目粗顆粒，加525ml水，加熱至30℃，溫浸，再蒸餾1小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入4倍量β-環糊精，適量水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過20目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬10小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入90ml水，煎煮0.1小時，濾過，濾液在50℃加10％鹽酸調pH1，保溫0.1小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH3，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH1，60℃保溫10分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入202.5ml水，煎煮0.5小時，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達30％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏，將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合併，乾燥、粉碎，加入環糊精包合物、澱粉、硬脂酸鎂使混合均勻，壓片，再用薄膜包衣液對素片進行包衣，即得片劑。
8.按照權利要求4所述的用於小兒外感發熱的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述的這種用於小兒外感發熱的中藥製劑製備成軟膠囊劑的方法是稱取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黃芩240g、白芍180g、蟬蛻180g，將桂枝、柴胡粉碎成40目粗顆粒，加16800ml水，加熱至150℃，溫浸，再蒸餾20小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入4倍量β-環糊精，適量水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過200目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬50小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小時。合併煎液、濾過，濾液在100℃加10％鹽酸調pH5，保溫10小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH8，60℃保溫60分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入10800ml水，煎煮5次，每次3小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏；將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合併，將環糊精包合物、混合物與植物油、蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、聚乙二醇其中的一種或兩種以上的混合物混勻，制丸，即得軟膠囊劑。
9.按照權利要求4所述的用於小兒外感發熱的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述的這種用於小兒外感發熱的中藥製劑製備成口服液體製劑的方法是稱取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黃芩120g、白芍90g、蟬蛻90g，取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，加4200ml水，加熱至80℃，溫浸，再蒸餾4小時，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入4倍量β-環糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中乾燥，粉碎後過60目篩，得環糊精包合物；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬24小時後進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並繼續濃縮為浸膏，即得葛根提取物。取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小時，第二、三次加720ml水煎煮0.5小時。合併煎液、濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調pH1.5-2.0，保溫1小時，靜置，濾過，沉澱物加水攪溶，用40％氫氧化鈉調pH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調pH2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩提取物。取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小時，第二次加2160ml水，提取0.5小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達60％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇並繼續濃縮成浸膏。將上述浸膏與環糊精包合物、葛根提取物、黃芩提取物加入蔗糖液中混合均勻，過濾，即得糖漿劑。
全文摘要
本發明是一種用於小兒外感發熱的中藥製劑及其製備工藝，它由柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黃芩等製備而成；與現有技術相比，本發明針對現有技術，將桂枝、柴胡蒸餾提取出的揮髮油用環糊精進行包合，可防止揮髮油的揮發；提高藥物的穩定性；同時還可掩蓋揮髮油的不良氣味，以乙醇作溶劑，用滲漉法提取葛根中的有效成分，黃芩用布袋包煎，保證黃芩中的有效成分不損失，這樣使提供的藥物有比較顯著的治療效果；另外，本發明所提供的製備方法不複雜，產品的質量便於得到控制。
文檔編號A61K9/00GK1562185SQ20041002207
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月17日 優先權日2004年3月17日
發明者於文勇 申請人:北京奇源益德藥物研究所