一種抗病毒藥用組合物的製作方法
2023-05-22 22:20:21
專利名稱：一種抗病毒藥用組合物的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥組方及製備技術，具體涉及抗病毒的中藥複方製劑及製備方法。
背景技術：
病毒感染將引起一系列的疾病病毒性肝炎、心肌炎、肺炎、愛滋病。既有致死性強、轟動世界的非典型肺炎，也見於致病性強、發病率廣的感冒等。常規西醫的治療中常運用各種抗病毒化學藥物、抗菌素和激素類藥物治療，如果病因明確，可以獲得滿意療效，但是在絕大多數情況下，病因是複雜的，是未知的。病毒性感染疾病首先是病毒侵入機體，導致機體感染，進而發展成為臟腑纖維化、再進一步硬化萎縮，是一個病程不定的惡化過程。以SARS發病為例，盲目使用抗菌素和激素治療，不但沒有控制病情，還將累及患者的肝、腎、肺等重要器官，對患者預後影響極大，對體弱多病、免疫有問題的患者造成嚴重後果甚至死亡。
病毒性肺炎，中醫多屬「發熱」、「咳嗽」範疇。祖國醫學認為溫熱之邪上犯，侵犯肌表，衛氣失於宣暢，故發熱、頭痛。熱邪犯肺、肺失清肅、津液被灼，故咳嗽痰粘。熱邪熾盛，則高熱。心神受擾而心悸，氣虛陽不氣充。血瘀續發則氣促、紫紺。體力衰弱，如果邪熱內陷，邪盛正虛，則心陽衰竭，導致內閉外脫的危象(休克或心力衰竭)。病毒性肺炎多見於兒童。
黃帝內經《素問》中稱「心之合脈也」，說明心臟具有統帥血液，循脈道而行的生理功能，當心臟患病時，可表現為陽虛、陰虛、氣虛、血虛等不同病徵。現代醫學理論認為病毒等致病因素可導致上述不同病徵的疾病。根據疾病的進展一般分為急性期和慢性期兩種，治療原則為急性期以清熱解毒為主，輔以補氣養血、活血化瘀；慢性期以補氣養血為主，輔以安神定志，清熱解毒、活血化淤。本發明以黃芪、參類補氣固表，託瘡生肌為主藥，以丹參、柏子仁等養血安神、活血化瘀為臣藥，取苦參、黃芩清熱解毒之效，發揮抗炎作用，甘草、生薑、大棗調理諸藥。
本發明涉及一種具有抗病毒藥用組合物；其特徵在於含有補氣養血藥、活血化瘀藥、清熱解毒藥、安神藥止咳化痰物和提高免疫力的菌類物質組成，其中補氣益養血藥可以為黃芪、人參、黨參、太子參、高麗參、當歸等藥物細粉、提取物、活性部位和/或單體等，可以為上述藥物中一味或數味；
活血化淤藥可以為丹參、川芎、益母草等藥物細粉、提取物、活性部位和/或單體等，可以為上述藥物中一味或數味；清熱解毒藥物可以為黃連、黃柏、板藍根、大青葉、苦參、金銀花、蒲公英等藥物細粉、提取物、活性部位和/或單體等，可以為上述藥物中一味或數味安神藥物可以為硃砂、磁石、柏子仁、酸棗仁等藥物細粉、提取物、活性部位和/或單體等，可以為上述藥物中一味或數味；止咳化痰藥物可以為葶藶子、枇杷、貝母等藥物細粉、提取物、活性部位和/或或單體等，可以為上述藥物中一味或數味；提高免疫力的菌類藥物，可以為黑木耳、銀耳、菇類等藥物細粉、提取物、活性部位和/或單體等，可以為上述藥物中一味或數味；還可以在此方基礎上加有藥學上可以接受的抗病毒藥物或抗病毒生物製劑。
目前尚無療效確切的治療心肌炎和擴張型心肌病的藥物，該抗病毒藥用組合物具有很好抗病毒感染的作用，尤其是對心肌炎病毒、呼吸道病毒感染的治療和預防中的應用；同時該藥物組合物在心肌肥大治療和預防中的應用。傳統中醫以水煎劑為主，質量可控性差，保存周期短，患者順應性差等缺點，阻礙了中醫藥走出國門，走向世界的步伐，不符合市場需要。本發明經過反覆研製，獲得了理想的制各提取方法，並在此基礎上製備成相應機型，可以滿足醫患市場需求。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在於研究開發用於治療因病毒引起的疾病，尤其是病毒性心肌炎、呼吸道炎症治療的中藥複方製劑；同時本發明所涉及的藥物組合物也可以用於心肌肥大的治療和預防。
本發明提供了抗病毒的中藥複方製劑，具體處方成分如下本方含有補氣養血藥物，具體為黃芪、人參、黨參、太子參、高麗參、當歸；活血化淤藥物，具體為丹參、川芎、益母草等；清熱解毒藥物，具體為黃蓮、黃芩、黃柏、板藍根、大青葉、苦參、金銀花、蒲公英等；安神藥物，具體包括硃砂、磁石、柏子仁、酸棗仁等；止咳化痰藥物可以為葶藶子、枇杷、貝母等；提高免疫力的菌類物質，具體包括黑木耳、銀耳、菇類等。
按照重量比列如下補氣養血藥物佔5-40份，其中優選10-30份；活血化瘀藥佔5-25份，其中優選10-20份；清熱解毒藥佔10-50份，其中優選15-30份；安神類藥佔1-15份，其中優選1-10份；止咳化痰藥佔10-30份，其中優選15-25份；菌類藥物佔1-50，其中優選5-40份。
具體實施例方式實施例15份丹參於70％的乙醇中加熱回流提取2次，每次1.5小時。2.5份葶藶子回流提取，最後芳香水為藥材重量的5倍；將乙醇提取後的丹參藥渣和葶藶子藥袋與10份黃芪、2.5份大棗、2.5份香菇、5份苦參等4味中藥加水煎煮2次，每次進行2小時，合併煎煮液，濃縮成藥材重量的5倍體積水溶液；5份黃芩水煎煮2次，每次2小時，合併煎煮液，濾過，濾液濃縮，並在80攝氏度加入鹽酸適量，調整pH範圍為1.0-3.0，恆溫1小時，靜置過夜，濾過，沉澱加6-8倍體積水，用氫氧化鈉調節pH為6.5-7.5，再加等量的乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調節pH至2.0左右，60攝氏度下恆溫30分鐘，靜置過夜，濾過，沉澱用乙醇洗至pH為7.0，揮盡乙醇，得黃芩提取物。合併丹參乙醇提取物、水提液以及黃芩提取物，加適量乙醇使含量達到65-85％之間，4攝氏度下靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成到3倍體積濾液，加蔗糖適量，用氫氧化鈉調節pH為中性，加水定容成4倍體積，攪拌、濾過、灌封、滅菌即可(HXS口服液)。
實施例220份丹參於70％的乙醇中加熱回流提取2次，每次1.5小時。將乙醇提取後的丹參藥渣與35份黃芪、10份大棗、40份香菇、10份苦參等4味中藥加水煎煮2次，每次進行2小時，合併煎煮液，濃縮成藥材重量的5倍體積水溶液；合併丹參乙醇提取物、水提液，加適量乙醇使含量達到65-85％之間，4攝氏度下靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成清膏，10份黃芩、20份葶藶子粉碎成細粉，過篩100目；金剛烷胺適量，將處方量內加的原輔料加入混和器中，幹混20分鐘，將混合好的原輔料中加入適量的澱粉漿，混合製成軟材，用36目篩網制粒，將顆粒在60±5℃電熱乾燥箱中乾燥6小時，將處方量外加的輔料加入幹顆粒中混合均勻，以36目篩整粒，壓片。質量控制符合《中華人民共和國藥典》(2005版)片劑項下要求規定。
具體處方如表1表1 原輔料處方比例
實施例320份丹參於70％的乙醇中加熱回流提取2次，每次1.5小時。將乙醇提取後的丹參藥渣與35份黃芪、10份大棗、40份香菇、10份苦參等4味中藥加水煎煮2次，每次進行2小時，合併煎煮液，濃縮成藥材重量的5倍體積水溶液；合併丹參乙醇提取物、水提液，加適量乙醇使含量達到65-85％之間，4攝氏度下靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成清膏，10份黃芩、20份葶藶子粉碎成細粉，過篩100目；幹擾素適量，將處方量內加的原輔料加入混和器中，幹混20分鐘，將混合好的原輔料中加入適量的澱粉漿，混合製成軟材，用36目篩網制粒，將顆粒在60±5℃電熱乾燥箱中乾燥6小時，將處方量外加的輔料加入幹顆粒中混合均勻，以36目篩整粒。壓片。質量控制符合《中華人民共和國藥典》(2005版)片劑項下要求規定。處方同實施例2。
實施例4丹參於70％的乙醇中加熱回流提取2次，每次1.5小時。將乙醇提取後的丹參藥渣和葶藶子藥袋與黃芪、大棗、香菇、苦參等4味中藥加水煎煮2次，每次進行2小時，合併煎煮液，濃縮成藥材重量的5倍體積水溶液；合併丹參乙醇提取物、水提液，加適量乙醇使含量達到65-85％之間，4攝氏度下靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成清膏，黃芩、葶藶子粉碎成細粉，過篩100目，加入輔料適量製成顆粒，以1號膠囊分裝即可。質量控制符合《中華人民共和國藥典》(2005版)膠囊劑項下要求規定。原料藥投藥量同實施例1，輔料投藥量同實施例2。
實施例5丹參於70％的乙醇中加熱回流提取2次，每次1.5小時。將乙醇提取後的丹參藥渣和葶藶子藥袋與黃芪、大棗、香菇、苦參等4味中藥加水煎煮2次，每次進行2小時，合併煎煮液，濃縮成藥材重量的5倍體積水溶液；合併丹參乙醇提取物、水提液，加適量乙醇使含量達到65-85％之間，4攝氏度下靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成清膏，黃芩、葶藶子粉碎成細粉，過篩80目，加入輔料適量製成顆粒，分裝即可。質量控制符合《中華人民共和國藥典》(2005版)顆粒劑項下要求規定。投料量同實施例1，輔料投藥量同實施例2。
實施例6將昆明小鼠20隻，20±2g，雌雄各半，分別以本發明實施例1所得藥物灌胃給藥，給藥量為5mg/mL，每次為0.5mL，每天灌胃3次，連續給藥14天。觀察小鼠行動、行為、毛髮、排便、飲食以及死亡情況，結果未見異常反應。口服給藥耐受量為1000mg/kg體重，相當於臨床用量的150倍。靜脈注射給藥觀察指標相同，動物標準相同，同樣隨機分組，結果未見死亡和異常現象發生。最大耐受劑量為350mg/kg體重。
實施例7取小鼠60隻，雌雄各半，分為3組。藥物為實施例1所得製劑，分別以常用劑量的50倍和100倍劑量給藥，0.5mL/只，1日2次，連續給藥28天，觀察動物的行為、行動、毛髮、排便、飲食以及死亡情況，同時記錄每日攝食量、飲水量變化，隔日測量動物體重變化，在最後一次給藥12小時後稱重後，眼底靜脈取血，測定肝腎功能，Hb、WBC以及RBC計數，結果發現上述指標均在正常範圍內，組間無顯著差異，組織病理學檢查未見異常，實驗室檢查結果如表2所示。
表2 實施例1藥物(HXS)對小鼠生理生化指標的影響
實施例8將30隻小鼠隨機分成3組，體重20±2g，雌雄各半，進行陽性藥物(雙黃連口服液和利巴韋林)對照研究，試驗結果見表3。
表3 實施例1藥物(HXS)抗流感甲3型病毒實驗結果
實施例9體外實驗通過組織培養法及MTT法，檢測實施例1藥物(HXS)對心肌細胞生長以及抗柯薩奇B組病毒增殖的影響。結果顯示，高濃度HXS(稀釋度≤1∶4)對心肌細胞生長有毒性作用，中濃度(1∶8稀釋)對心肌細胞生長無毒性作用；低濃度(1∶64稀釋)稀釋時有促進心肌細胞生長作用。中濃度HXS對CBV3增殖有明顯的抑制作用。比較HXS作用細胞和病毒的不同環節，提示HXS除具有保護細胞減輕病毒感染功能外，還有直接殺傷CBV3的作用。見表4和表5。
表4 CVB3感染心肌細胞不同時間實施例1藥物(HXS)對病毒增殖的影響
正常心肌細胞對照組OD＝0.410；抑制率(％)＝(試驗組OD值-病毒對照組OD值)/(細胞對照組OD-病毒對照組OD值)*100％
表5 實施例1藥物(HXS)對心肌細胞的保護作用
正常心細胞對照組(OD)＝0.352，抑制率計算同上表。
實施例10用血管緊張素-2(Ang-II)和心肌細胞製作體外心肌細胞肥大模型，通過HXS藥物進行幹預，結果提示，HXS中濃度劑量可以預防心肌細胞肥大的發生，我們通過心肌細胞培養設對照組、肥大組合HXS組，每組均隨機選取10個視野，在每個視野中隨機選取10個心肌細胞，應用Motic Images 1.3軟體測量心肌細胞的面積，計算其平均值(×1600倍)，見表6。
表6 實施例1藥物(HXS)對預防心肌細胞肥大的影響
注*與對照組相比，p＜0.05，△與肥大組相比，p＜0.05。
權利要求
1.一種具有抗病毒藥用組合物；其特徵在於含有補氣養血藥、活血化瘀藥、清熱解毒藥、安神藥止咳化痰物和提高免疫力的菌類物質組成，其配比為(5-40)∶(5-25)∶(10-50)∶(1-15)∶(10-30)∶(1-50)。
2.根據權利要求1所述的抗病毒藥用組合物，其特徵在於補氣益養血藥可以為黃芪、人參、黨參、太子參、高麗參、當歸等藥物細粉、提取物、活性部位和/或單體等，可以為上述藥物中一味或數味。
3.根據權利要求1所述的抗病毒藥用組合物，其特徵在於活血化淤藥可以為丹參、川芎、益母草等藥物細粉、提取物、活性部位和/或單體等，可以為上述藥物中一味或數味。
4.根據權利要求1所述的抗病毒藥用組合物，其特徵在於清熱解毒藥物可以為黃連、黃柏、板藍根、大青葉、苦參、金銀花、蒲公英等藥物細粉、提取物、活性部位和/或單體等，可以為上述藥物中一味或數味。
5.根據權利要求1所述的抗病毒藥用組合物，其特徵在於安神藥物可以為硃砂、磁石、柏子仁、酸棗仁等藥物細粉、提取物、活性部位和/或單體等，可以為上述藥物中一味或數味。
6.根據權利要求1所述的抗病毒藥用組合物，其特徵在於止咳化痰藥物可以為葶藶子、枇杷、貝母等藥物細粉、提取物、活性部位和/或單體等，可以為上述藥物中一味或數味。
7.根據權利要求1所述的抗病毒藥用組合物，其特徵在於含有提高免疫力的菌類藥物，可以為黑木耳、銀耳、菇類等藥物細粉、提取物、活性部位和/或單體等，可以為上述藥物中一味或數味。
8.根據權利要求1所述的抗病毒藥用組合物，其特徵在於在此方基礎上加有藥學上可以接受的抗病毒藥物。
9.根據權利要求1所述的抗病毒藥用組合物，其特徵在於在此方基礎上加有藥學上可以接受的抗病毒生物製劑。
10.根據權利要求1、8和9所述的抗病毒藥用組合物，其特徵在於該藥物組合物在抗病毒感染中的應用，尤其是對心肌炎病毒、呼吸道病毒感染的治療和預防中的應用。
11.根據權利要求1、8和9所述的抗病毒藥用組合物，其特徵在於該藥物組合物在心肌肥大治療和預防中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種抗病毒的中藥複方製劑，特別對病毒性心肌炎、病毒性肺炎有效，對擴張型心肌病有預防和治療作用。根據中醫理論組方，同時兼顧現代醫學觀點，組方而成。它是以補氣養血藥物、清熱解毒藥物、活血化淤藥物、止咳化痰藥物、安神定志藥物以及提高免疫力的菌類物質組成。經過不同手段製備成任何一種藥劑學上可以接受的劑型。本發明還涉及到該藥物的製備方法和新用途。經過體內(嚙齒類動物)和體外(細胞實驗)系列實驗證明其對病毒性呼吸道炎症、病毒性心肌炎、擴張型心肌病有明顯的治療和預防作用。
文檔編號A61P31/12GK1969940SQ200510125248
公開日2007年5月30日 申請日期2005年11月22日 優先權日2005年11月22日
發明者李呼倫, 彭海生, 孫博, 王廣友, 劉希君, 趙崴, 金連弘 申請人:李呼倫, 彭海生