用於除去血纖蛋白原的過濾介質,用於除去血纖蛋白原的過濾裝置和使用該裝置除去血...的製作方法
2023-05-19 22:56:21 1
專利名稱：用於除去血纖蛋白原的過濾介質,用於除去血纖蛋白原的過濾裝置和使用該裝置除去血 ...的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種除去包含在血清或者血漿中的血纖蛋白原的方法和用於該方法的一種構件。
背景技術：
血液檢查被廣泛用於在實驗室檢驗中診斷疾病。許多血液檢查是血清檢查，這些檢查中所需的血清通常是用如下方法得到的通過使收集在血液檢查容器中的血液凝固，從具有不同比重的凝塊(即包含血纖蛋白和血細胞組分混合物的一種類似凝膠的物質)中分離血清，然後離心。為了凝血，向血液檢查容器中加入凝血促進組分，按照常規使用可吸收的無機材料作為凝血促進組分，但是最近也使用酶，例如凝血酶和毒液，來減少凝固時間，從而減少獲得檢查結果所必須的時間，提高便利性。
一方面，進行透析的患者逐年增加，而向這樣的患者血液中給抗凝血藥使得凝固時間非常長，從而極大地延長了這些患者樣品的製備時間。為了解決這個問題，已經開發出一種血液凝固促進劑，其中使用一種中和作為抗凝劑的肝素的組分和凝血促進組分組合，並且有助於減少凝固時間(參見JP-A No.62-240617和JP-A No.63-275953)。
但是，即使使用血液凝固促進劑使血液喪失流動性從而完成凝固，在離心後血纖蛋白也可以在血清中逐漸沉澱下來，因而檢查裝置的噴嘴經常被血纖蛋白阻塞。
因此，如JP-A No.2000-309539中所述的，已經開發出一種通過使用一種被賦予親水性的高分子纖維質除去血漿中包含的血纖蛋白原來獲得血清的方法。
在上面JP-A No.2000-309539所述的方法中，包含在血漿中的蛋白質，例如白蛋白，也通過吸附作用同時被除去，因此存在用這種方法獲得的樣品不能進行將這種物質作為檢查對象的血液檢查的問題。
發明內容
考慮到上述情況，本發明的目的是提供一種用於除去血纖蛋白原的過濾介質和用於除去血纖蛋白原的過濾裝置，使用這種裝置可以從血漿中快速製備不影響血液檢查結果的血清樣品，以及使用該裝置除去血纖蛋白原的方法。
本發明的第一方面涉及一種用於從血漿中除去血纖蛋白原的過濾介質，該過濾介質包含能夠吸附血纖蛋白原的，並且表面積大於或等於0.5m2/g且孔隙率小於或等於85％的纖維質、微粒或者多孔聚合物。
本發明的第二方面涉及一種用於從血漿中除去血纖蛋白原的過濾裝置，該裝置包含裝有能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物的圓柱形容器。
下面將更詳細地描述本發明。
本發明第一方面的用於除去血纖蛋白原的過濾介質用於從血漿中除去血纖蛋白原。
血漿通常是用如下方法獲得的離心包含抗凝血劑的血液以沉澱出血細胞，回收所得到的透明的淺黃色上清液。
本發明中，血漿包括包含混合於其中的血纖蛋白原的血清。
本發明第一方面的用於除去血纖蛋白原的過濾介質包含能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物。
對能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物沒有特別的限制，可以是由任何能夠吸附血纖蛋白原的材料製成的。但是，本發明第一方面的用於除去血纖蛋白原的過濾介質是在血液檢查中使用的，必須不包含對檢查有影響的數量的金屬鹽，例如鐵、鋅、鎂、鋁等，或者鈉離子，鉀離子，氯離子等。這對有機物質等也適用。
能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物是用如下材料製成的，例如，聚酯基樹脂如聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚對苯二甲酸丁二醇酯等，尼龍樹脂，聚氨酯樹脂，聚苯乙烯基樹脂，聚(甲基)丙烯酸酯的均聚物或者共聚物樹脂如聚甲基丙烯酸甲酯，以及聚乙烯和乙酸乙烯酯或者(甲基)丙烯酸酯的共聚物樹脂。這些材料可以單獨使用或者兩種或者多種組合使用。從吸附血纖蛋白原的性能和過濾介質對處理後的樣品的測量的影響之間的平衡考慮，優選使用由這些樹脂中的聚酯基樹脂組成的過濾介質。
通常，吸附血纖蛋白原的材料容易吸附其他疏水性蛋白質。因此，由能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物製成的過濾介質表面必須根據情況進行親水化處理，以控制表面性質。對親水化試劑沒有特別的限制，這樣的試劑包括，例如，親水性合成樹脂和天然存在的水溶性聚合物如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮等，以及聚合物表面活性劑如聚醚改性的聚矽氧烷等。
本發明第一方面的用於除去血纖蛋白原的過濾介質的表面積大於或等於0.5m2/g，而且孔隙率小於或等於85％。
隨著過濾介質表面積的增加，除去血纖蛋白原的效力也得到改善，而當表面積小於0.5m2/g時，必須要用更多的過濾介質來除去血纖蛋白原，因此增加成本。當孔隙率超過85％時，血漿的產量降低。優選表面積大於或等於0.7m2/g且孔隙率小於或等於80％。
用於除去血纖蛋白原的過濾介質的表面積是由平均纖維直徑、纖維重量和密度通過如下公式(1)確定的表面積＝(4×纖維重量)/(材料密度×平均纖維直徑)(1)孔隙率是用過濾介質材料密度、重量和壓縮後的體積通過如下公式(2)確定的表面積＝{1-重量/(材料密度×壓縮後的體積)}×100(2)優選本發明第一方面的用於除去血纖蛋白原的過濾介質是每克過濾介質吸附1mg或者更多血纖蛋白原的材料。當每克過濾介質吸附的血纖蛋白原數量小於1mg時，必須使用過多的過濾介質來獲得必要的血纖蛋白原吸附性能，這可能導致回收血漿數量的減少。
使用本發明第一方面的用於除去血纖蛋白原的過濾介質，可以從血漿中除去血纖蛋白原。使用本發明第一方面的用於除去血纖蛋白原的過濾介質來除去血纖蛋白原的方法也構成了本發明的一個方面。
本發明第二方面的用於除去血纖蛋白原的過濾裝置用於從血漿中除去血纖蛋白原。
本發明第二方面的用於除去血纖蛋白原的過濾裝置具有這樣一種結構，其中將能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物裝在一個管狀容器中。管狀容器的頂部和底部分別有一個開口，而將能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物裝在容器中並固定。
優選管狀容器為圓柱形，但是也可以具有另一種柱形，例如稜柱形。為了固定能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物，容器底部的開口直徑可以是小號的，並且可以將固定隔離板，輔助材料等插入容器中。
能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物和本發明第一方面的用於除去血纖蛋白原的過濾介質是相同的。
為了使用本發明第二方面的用於除去血纖蛋白原的過濾裝置從血漿中除去血纖蛋白原，首先將血漿注射到本發明第二方面的用於除去血纖蛋白原的過濾裝置的管狀容器中，然後從血漿注射側加壓或者從過濾後的血漿出口側抽吸，從而使血漿通過能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物。
對加壓方法沒有特別的限制，例如，可以提及的有使用如
圖1所示的活塞的方法。對抽吸方法沒有特別的限制，例如，可以提及的有一種如圖2所示的，包括將該裝置過濾後的血漿的出口側插到負壓管中的方法。
在圖1所示的過濾裝置中，由能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物組成的血纖蛋白原吸附劑2被容納在圓柱形容器1中。優選血纖蛋白原吸附劑2由本發明第一方面的用於除去血纖蛋白原的過濾介質組成。將移動的同時和圓柱形容器1的內壁液密性接觸的活塞3裝在圓柱形容器1中。活塞3和活塞杆3a相連。
在圖2所示的過濾裝置中，將由能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物組成的血纖蛋白原吸附劑2裝在類似構成的圓柱形容器1中。優選血纖蛋白原吸附劑2由本發明第一方面的用於除去血纖蛋白原的過濾介質組成。圓柱形容器1的頂上接有一個注射針5。注射針5可以刺穿真空血液收集管4的主體進入真空血液收集管4的內部。因此，倒入圓柱形容器1的血漿被引導著穿過血纖蛋白原吸附劑2進入真空血液收集管4中。
使用本發明第二方面的用於除去血纖蛋白原的過濾裝置從血漿中除去血纖蛋白原的方法的另一個實例是在包含管狀(優選圓柱形)容器的結構中，該容器中裝有由能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物製成的血纖蛋白原吸附劑，還裝備一個能夠在移動的同時和圓柱形容器內壁液密性接觸的活塞，並且在管狀容器中血纖蛋白原吸附劑活塞的對側提供一個血漿抽吸口，移動活塞使其遠離血漿抽吸口，將血漿吸入管狀容器中，從而使血漿通過纖維質、微粒或者多孔聚合物，達到除去血纖蛋白原的目的。在這種方法中，在收集的血漿中幾乎不產生氣泡。
如上所述的在幾乎不產生氣泡的除去血纖蛋白原方法中使用的用於除去血纖蛋白原的過濾裝置的結構的一個實例示於圖3中。在圖3所示的結構中，血纖蛋白原吸附劑2被裝在圓柱形構件1中。血纖蛋白原吸附劑2由纖維質、微粒或者多孔聚合物組成，並且優選是按照本發明的第一方面構成的。活塞3被安排在血纖蛋白原吸附劑2的上部。活塞3的外周和圓柱形構件1的內周液密性接觸。通過操縱接在活塞3上部的活塞杆39，活塞3可以在圓柱形構件1內沿著圓柱形構件1的長度方向移動。另一方面，血漿抽吸口1a被安排在血纖蛋白原吸附劑2下面，即和血纖蛋白原吸附劑2安排了活塞3的那一側相對的一側。在這種過濾裝置中，將血漿抽吸口1a浸入血漿中的同時，將活塞3向上移動，即移動活塞3使其遠離血漿抽吸口1a，從而通過抽吸將血漿引入圓柱形構件1中。在這種情況下，將血漿通過血纖蛋白原吸附劑2的過濾而除去血纖蛋白原。
如上所述，使用本發明第二方面的用於除去血纖蛋白原的過濾裝置從血漿中除去血纖蛋白原的方法也構成本發明的一個方面。
附圖簡述圖1是顯示一種通過使用活塞在血漿注射側對用於除去血纖蛋白原的過濾裝置加壓的方法的視圖。
圖2是顯示一種通過使用內部為負壓的管在過濾後的血漿出口側對用於除去血纖蛋白原的過濾裝置進行抽吸的方法的視圖。
圖3是用於說明一種過濾血漿方法的示意性正視圖，該方法中用安排在其中裝有血纖蛋白原吸附劑的圓柱形構件中的活塞進行抽吸來過濾血漿。
實施本發明的最佳方式以下，將參照實施例對本發明作更詳細的描述，但是本發明不受這些實施例限制。
實施例1取多塊由聚對苯二甲酸乙二醇酯製成的平均纖維直徑為1.8μm的非織造布(毛圈密度為40g/m2)，每塊布都是以直徑15mm的大小被衝出的，將這些布堆疊起來，從中稱出1.0g樣品。將該樣品裝入JMS織造的10-mL注射器中，然後加壓將其體積壓縮到4mL。
實施例2取多塊由聚對苯二甲酸乙二醇酯製成的平均纖維直徑為1.8μm的非織造布(毛圈密度為40g/m2)，每塊布都是以直徑15mm的大小被衝出的，將這些布堆疊起來，從中稱出1.0g樣品。將該樣品裝入JMS織造的10-mL注射器中，然後加壓將其體積壓縮到3.2mL。
實施例3取多塊由聚對苯二甲酸乙二醇酯製成的平均纖維直徑為1.8μm的非織造布(毛圈密度為40g/m2)，每塊布都是以直徑15mm的大小被衝出的，將這些布堆疊起來，從中稱出1.0g樣品。將該樣品裝入JMS織造的10-mL注射器中，然後加壓將其體積壓縮到2.4mL。
實施例4取多塊由聚對苯二甲酸乙二醇酯製成的平均纖維直徑為3.5μm的非織造布(毛圈密度為40g/m2)，每塊布都是以直徑15mm的大小被衝出的，將這些布堆疊起來，從中稱出1.0g樣品。將該樣品裝入JMS織造的10-mL注射器中，然後加壓將其體積壓縮到4mL。
實施例5取多塊由丙烯酸(acryl)/聚酯(70％/30％)製成的平均纖維直徑為3.5μm的非織造布(商品名Shaleria C1040(由Asahi Kasei Corp.製造)，毛圈密度為40g/m2)，每塊布都是以直徑15mm的大小被衝出的，將這些布堆疊起來，從中稱出1.0g樣品。將該樣品裝入JMS織造的10-mL注射器中，然後加壓將其體積壓縮到2mL。
實施例6取多塊由丙烯酸(acryl)/人造絲(65％/35％)製成的平均纖維直徑為3.5μm的非織造布(商品名Shaleria C040(由Asahi Kasei Corp.製造)，毛圈密度為40g/m2)，每塊布都是以直徑15mm的大小被衝出的，將這些布堆疊起來，從中稱出1.0g樣品。將該樣品裝入JMS織造的10-mL注射器中，然後加壓將其體積壓縮到2mL。
比較例1取多塊由聚對苯二甲酸乙二醇酯製成的平均纖維直徑為1.8μm的非織造布(毛圈密度為40g/m2)，每塊布都是以直徑15mm的大小被衝出的，將這些布堆疊起來，從中稱出1.0g樣品。將該樣品裝入JMS織造的10-mL注射器中，然後加壓將其體積壓縮到7mL。
比較例2取多塊由聚對苯二甲酸乙二醇酯製成的平均纖維直徑為6.5μm的非織造布(毛圈密度為40g/m2)，每塊布都是以直徑15mm的大小被衝出的，將這些布堆疊起來，從中稱出1.0g樣品。將該樣品裝入JMS織造的10-mL注射器中，然後加壓將其體積壓縮到4mL。
比較例3
取多塊由聚丙烯酸製成的平均纖維直徑為3.5μm的非織造布(商品名Eltasguard(由Asahi Kasei Corp.製造)，毛圈密度為17g/m2)，每塊布都是以直徑15mm的大小被衝出的，將這些布堆疊起來，從中稱出1.0g樣品。將該樣品裝入JMS織造的10-mL注射器中，然後加壓將其體積壓縮到2mL。
實驗實施例1將包含100mg/dL濃度的血纖蛋白原的人血漿注射到實施例1～6和比較例1～3每一個獲得的用於除去血纖蛋白原的過濾裝置的注射器中的非織造布中，然後用活塞加壓過濾。過濾後能夠回收的血漿的比例和殘餘血纖蛋白原的數量用凝血酶時間法測定。
實施例1～6和比較例1～3每一個獲得的用於除去血纖蛋白原的過濾裝置的過濾介質的表面積是按照上述公式(1)計算的，孔隙率按照上述公式(2)計算。結果見表1。
表1
實驗實施例2稱出1.0g實施例1～6和比較例1～3每一個中使用的非織造布，將其浸在包含濃度為235mg/dL的血纖蛋白原的人血漿中，然後只取出非織造布，用和實驗實施例1相同的方式測量剩餘血漿中的血纖蛋白原濃度，確定每克非織造布吸附的血纖蛋白原的數量。結果見表2。
表2
實驗1和2的結果顯示當使用表面積大於或等於0.5m2/g且孔隙率小於或等於85％的過濾介質時，通過100mg/mL血漿後血纖蛋白原被清除到測量限或者更低濃度。當表面積小於0.5m2/g時(比較例2)，不能完全除去血纖蛋白原，而當孔隙率大於或等於85％時(比較例1)，血漿的回收率非常低，僅為20％。吸附的血纖蛋白原的數量對材料的依賴性低，在使用聚丙烯的比較例3中，血纖蛋白原不能被完全除去。
如表3所示，使用實施例1、4和5每一個中獲得的用於除去血纖蛋白原的過濾裝置除去血纖蛋白原的處理對測量沒有影響或者影響較小。
表3
工業適用性依照本發明，可以在不吸附和除去血漿中包含的除血纖蛋白原外其他蛋白質的情況下，通過吸附作用只除去血纖蛋白原，因此經過處理後的樣品的檢查結果沒有受到影響，可以徹底解決使用肝素的患者的血清中血纖蛋白經常沉澱的問題。
權利要求
1.一種用於從血漿中除去血纖蛋白原的過濾介質，該過濾介質包含能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物，過濾介質的表面積大於或等於0.5m2/g且孔隙率小於或等於85％。
2.權利要求1的用於除去血纖蛋白原的過濾介質，該過濾介質每克吸附的血纖蛋白原數量大於或等於1mg。
3.權利要求1或者2的用於除去血纖蛋白原的過濾介質，其中能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物包含聚酯基樹脂。
4.一種從血漿中除去血纖蛋白原的方法，該方法包括使用權利要求1、2或者3的用於除去血纖蛋白原的過濾介質從血漿中除去血纖蛋白原。
5.一種用於從血漿中除去血纖蛋白原的過濾裝置，該裝置包含裝有能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物的管狀容器。
6.一種除去血纖蛋白原的方法，該方法包括將血漿注射到權利要求5的用於除去血纖蛋白原的過濾裝置的容器中，然後從血漿注射側加壓或者從過濾後的血漿出口側抽吸，從而使血漿通過能夠吸附血纖蛋白原的纖維質、微粒或者多孔聚合物。
7.一種除去血纖蛋白原的方法，其中在權利要求5的用於除去血纖蛋白原的過濾裝置的管狀容器中，該容器裝備有一個和管狀容器內周壁液密性接觸的並且能夠在管狀容器長度方向上移動的活塞，並且在管狀容器中，在和纖維質、微粒或者多孔聚合物安排了活塞的那一側相對的一側提供一個血漿抽吸口，將血漿抽吸口浸入血漿中的同時，將活塞沿著遠離血漿抽吸口的方向移動，從而將血漿吸入管狀容器中並使血漿通過纖維質、微粒或者多孔聚合物。
全文摘要
本發明旨在提供一種用於除去血纖蛋白原的過濾介質和用於除去血纖蛋白原的過濾裝置，以及使用該裝置除去血纖蛋白原的方法，採用該方法可以從血漿中快速製備不影響血液檢查數據的血清樣品。由纖維質、微粒或者多孔聚合物製成的用於除去血纖蛋白原的過濾介質的表面積大於或等於0.5m
文檔編號B01J20/26GK1742200SQ20048000251
公開日2006年3月1日 申請日期2004年1月21日 優先權日2003年1月22日
發明者宇治義則, 戶川勝也, 五十川浩信 申請人:積水化學工業株式會社