一種l(-)-肉鹼的製備方法

2023-05-20 05:52:31

專利名稱：一種l(-)-肉鹼的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種維生素B的製備方法，尤其是涉及一種L (-)-肉鹼的製備方法。
背景技術：
L (-)-肉鹼，又稱維生素BT，也作為一種胺基酸的內鹽，是一種具有廣泛生理活性的化合物，最基本的功能是運載長鏈脂肪酸，通過線粒體內膜進入線粒體基質，進行β_氧化，從而產生能量。肌肉細胞特別是心臟肌肉細胞就依靠著這種作用機制，獲得能量。因而它與心肌代謝的密切關係，被認為是人體所必需的營養物質。L (-)_肉鹼主要用於治療慢性腎功能衰竭、心肌病、冠心病和有機酸血症等，還可以作為慢性肝病的輔助治療藥物。此外，它對於內毒素血症和肝臟損傷也有一定的保護作用，並且作為營養添加劑和飼料添加劑也有廣泛的應用。

目前，L(-)-肉鹼的化學合成製備方法主要製備方法如下一類是現在採用較多的製備方法，如文章《L-肉毒鹼的合成》(《中國醫藥工業雜誌》，1992，50，23-25)中介紹的採用環氧氯丙烷為起始原料，先製備L (-)-3-氯-2-羥基丙基三甲銨氯化物，再通過氫化，水解製得L (-)_肉鹼，但是該方法中使用了劇毒的化學品氰化物，對生產的安全性和劇毒品管理等方面提出了較為苛刻的高要求，並且各中間體經過多次重結晶，總收率較低，因而相對成本也較高。另一類有通過Y -氯乙醯乙酸乙酯不對稱催化氫化或者3-溴丙烯不對稱雙羥基化等方法製備，但這一類方法步驟較多，並且收率和產品質量較差，基本不具有市場競爭力。

發明內容
本發明是提供一種L (-)-肉鹼的製備方法，其主要是解決現有技術所存在的使用了劇毒的化學品氰化物，對生產的安全性和劇毒品管理等方面提出了較為苛刻的高要求，總收率較低，成本較高，並且產品質量較差等的技術問題。本發明的上述技術問題主要是通過下述技術方案得以解決的
本發明的一種L (-)_肉鹼的製備方法，其特徵在於所述的L (-)_肉鹼按照如下步驟獲得
權利要求
1.一種L (-)-肉鹼的製備方法，其特徵在於所述的L (-)-肉鹼按照如下步驟獲得
2.根據權利要求I所述的一種L(-)_肉鹼的製備方法，其特徵在於所述的步驟A中回流反應的時間為2-4小時。
3.根據權利要求I所述的一種L(-)_肉鹼的製備方法，其特徵在於所述的步驟B中鎂屑基本反應完全的時間為4-6小時。
4.根據權利要求I所述的一種L(-)_肉鹼的製備方法，其特徵在於所述的步驟C中將格式試劑(II)冷卻至-12—10°C。
5.根據權利要求I所述的一種L(-)_肉鹼的製備方法，其特徵在於所述的步驟C中通入二氧化碳氣體反應後，混合物再次冷卻至-12-10°C。
6.根據權利要求I所述的一種L(-)-肉鹼的製備方法，其特徵在於所述的步驟C中稀鹽酸的濃度為15%，氫氧化鈉水溶液的濃度為10%。
7.根據權利要求I所述的一種L(-)_肉鹼的製備方法，其特徵在於所述的步驟C中淬滅反應後升溫至50°C，攪拌4小時。
8.根據權利要求I所述的一種L (-)_肉鹼的製備方法，其特徵在於所述的步驟C中加入乙醇後升溫至50°C，攪拌10分鐘。
全文摘要
本發明涉及一種維生素B的製備方法，尤其是涉及一種L(-)-肉鹼的製備方法。本發明依次包括如下步驟採用L(-)-3-氯-2-羥基丙基三甲銨氯化物作為原料，先與3,4-2H-二氫吡喃反應保護羥基，再與鎂反應製備成相應的格式試劑，然後再立即通入二氧化碳，水解後生成的產物粗品經過離子交換樹脂除去的氯離子後，再結晶得到產物精品，本發明提出了一條全新的合成路線，各步反應條件溫和、工藝簡單，各步反應均為常規操作，較現存方法避免了使用氰化物等劇毒原料，並且各步原料便宜易得，有效地降低了生產成本。
文檔編號C07C229/22GK102827014SQ201210282439
公開日2012年12月19日 申請日期2012年8月10日 優先權日2012年8月10日
發明者樓偉傑, 蔣忠良, 謝創新, 曹愛玲 申請人:杭州海爾希畜牧科技有限公司