一種治療婦女更年期症候群的中藥製劑的製作方法
2023-05-19 22:17:26 2
專利名稱：一種治療婦女更年期症候群的中藥製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥製劑，具體涉及一種治療婦女更年期症候群的中藥製劑。
現代醫學治療更年期症候群最為常用也最為有效的是性激素特別是雌激素的替代療法，但是這一療法的副作用較多，如導致子宮出血等。
本發明公開的治療婦女更年期症候群的中藥製劑的活性成分由下列重量比配方組成地黃60-120份、白芍60-120份、枸杞子60-120份、菟絲子50-100份、當歸30-60份、麥冬30-60份、黃連18-36份、丹參18-36份、龍骨40-80份、其他組分95-226份。
其中所述的其他組分是指川楝子30-60份 北五味子24-48份 牡蠣40-80份 雞內金0-38份等，或以相同功效的其它成分代替此四種成分組合。
將上述活性成分按配比用水煎煮法獲得活性成分提取物，以1-100份活性成分提取物與99-0份藥用輔料混合製成各種口服製劑，如片劑、膠囊劑、口服劑、顆粒劑、丸劑等。
本發明所要解決的另一技術問題是公開上述中藥製劑在製備治療婦女更年期症候群藥物中的應用。
本發明中藥製劑治療婦女更年期症候群每日劑量為口服相當於原藥材13.8-28.6g的劑量，分2-3次服用。
按祖國傳統醫學理論分析，更年期症候群屬於「婦女絕經期前後諸症」範疇，婦女絕經期前後，腎氣漸衰，精血不足，衝任功能減退是導致一系列化症狀的主要原因。其病位在腎，涉及的心肝及衝任脈，最常見的病理機制為腎陰不足，心肝火旺。《素問·上古天真論》雲「女子，七七，任脈虛，太衝脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。」《醫宗金鑑·婦科心法要訣》「婦人七七天癸竭，不斷無疾血有餘；己斷復來審其故，邪病相干隨證醫」等。天癸屬於陰精，天癸漸竭，腎陰使見不足，腎陰不足，陰不潛陽，使致陰虛陽亢之症，臨床常見有陣發性烘熱、躁動易怒、頭暈頭痛、耳鳴、腰膝酸軟、口乾口苦等陰虛火旺之症。
本發明以滋養肝腎、清熱平肝、寧心安神為治則，組方中以地黃、白芍、枸杞子滋養肝腎，菟絲子藥性平和，為陰陽雙補之品，其補陰之力加強滋養肝腎之功，當歸補養精血，麥冬養陰清熱，黃連、丹參清心除煩，龍骨牡蠣平肝潛陽，並可潛鎮安神，牡蠣並可養陰清熱、滋養肝腎之不足，北五味子既可滋養腎陰，又可寧心安神。川楝子舒利肝氣，又可清降肝火。以上諸藥相配，共起滋養肝腎、清熱平肝、寧心安神之功。
用本發明中藥製劑進行有關毒性、藥效和臨床試驗結果顯示一、毒理研究結果1.急性毒性試驗本發明對小白鼠經口單次灌服45.4g浸膏/kg(相當於生藥125.6g/kg)劑量，大鼠經口單次灌服27.2g浸膏/kg(相當於生藥75.3g/kg)劑量，均未引起動物任何不良反應和死亡，體重也隨試驗時間的延長而增加。
在上述試驗條件下，對本發明小鼠單次經口給予的最大容量＞45.4g浸膏/kg(相當於生藥125.6g/kg)，大鼠單次經口給予的最大容量＞27.2g浸膏/kg(相當於生藥75.3g/kg)。
2.長期毒性試驗SD大鼠連續六個月分別經口給予本發明22、18和14g生藥/kg.d劑量，在整個試驗期間所有大鼠均未出現任何明顯的毒副反應，也未引起動物死亡。三個劑量組對SD大鼠體重增長無明顯影響，均隨試驗時間的延長而增加，對攝食量有輕度減少作用，對飲水量無明顯影響，僅表現不規則的增減作用，基本與對照組相同。給藥三個月、六個月(停藥次日)和恢復期結束(停藥一個月)檢查，三個劑量組對各階段的血液學、血液生化學指標均無明顯影響。對各階段的臟器係數也無明顯影響，大體觀察和病理組織學檢查也均未見任何病理形態學和組織學改變，與對照組相同。
在上述試驗劑量條件下，SD大鼠連續六個月經口給予相當人臨床用劑量55倍的本發明仍未明顯出現毒副反應和未明顯顯示中毒靶器官。無毒(影響)劑量大於22g生藥(8g浸膏)/kg.d。
二、經現代藥理、藥效學研究證明本發明具有以下藥理作用1.具有調節內分泌功能作用。
1.1.能顯著增加12月齡雌性大鼠血清E2含量；1.2.能顯著降低12月齡去卵巢雌性大鼠血清FSH和TSH的含量；1.3.能顯著增加12月齡去卵巢雌性大鼠的動情期發生率；1.4.能顯著增加12月齡去卵巢雌性大鼠子宮的重量；1.5.能顯著增加12月齡雌性大鼠的卵巢重量1.6.能顯著增加24-26周齡雌性小鼠的子宮及卵巢重量。
2.提高免疫力作用。
2.1.提高細胞免疫能顯著提高強的松致25-26周齡小鼠免疫功能低下時，T淋巴細胞的轉化率2.2.提高體液免疫能顯著增加強的松致25-26周齡小鼠免疫功能低下時，雞RBC作免疫原的溶血素含量2.3.提高非特異性免疫能顯著增加強的松致24-26周齡小鼠免疫功能低下時，單核吞噬功能和免疫器官(胸腺)的重量。
3.提高12月齡雌性大鼠的骨鈣和血鈣含量。
4.具有安定和調節中樞神經系統作用，能延長小鼠戊巴比妥鈉的睡眠時間，減少自發活動，對抗中樞神經興奮劑所致的驚厥，延長驚厥潛伏期，減少死亡率。
5.改善因中樞興奮、內分泌失調所致的各種症狀。
6.能明顯改善陰虛模型動物的陰虛症狀，增強耐高溫能力。
以上藥效學試驗結果為本發明臨床用於治療更年期症候群提供了一定的藥理學依據。
三、臨床應用結果經三家臨床研究單位(廣州中醫藥大學第一附屬醫院、廣東省中醫院、廣、市中醫院)驗證，服用本產品治療中醫絕經前後諸症，西醫診斷屬更年期症候群，臨床療效非常滿意。試驗共觀察了171例患者，其中治療組109例，總有效率為97％，顯效率為58％；對照組，62例，總有效率為66％，顯效率為15％。治療組明顯優於對照組，統計學檢驗表明，兩組間療效有非常顯著差異(0.01＞P＞0.005)。從治療前後的主要症狀改善情況來看，治療組有良好的改善作用，尤其對潮熱汗出、失眠、煩躁或抑鬱、腰膝酸軟等的療效更佳，其總有效率約為85％。表明該藥具有良好的滋補肝腎、清熱平肝、寧心安神及調節人體機能的作用。該藥對心、肝、腎等主要臟器無任何毒副作用及不良反應，服用安全方便，，患者樂於接受，具有較好的安全性。
本發明治療婦女更年期症候群的中藥製劑採用天然植物藥組方而成，根據中醫治療理論，配方合理，克服了西醫激素治療易產生嚴重副反應、患者耐受性差的缺點，是一種療效確切、安全方便的新型製劑。
檢測芍藥苷含量＞0.7mg/ml。
用法用量每次10ml，一天三次，或每次15ml，一天兩次。
地黃70kg白芍100kg 枸杞子90kg菟絲子75kg當歸45kg麥冬45kg黃 連27kg丹 參27kg龍骨70kg牡蠣50kg川楝皮45kg北五味子36kg麥芽18Kg以上十三味藥加水煎煮二次，濃縮，按常法製成膠囊劑。
權利要求
1.一種治療婦女更年期症候群的中藥製劑，該製劑由活性成分和藥用輔料組成，其特徵在於其中所述的活性成分重量比配方組成為地黃60-120份、白芍60-120份、枸杞子60-1.20份、菟絲子50-100份、當歸30-60份、麥冬30-60份、黃連18-36份、丹參18-36份、龍骨40-80份、其他組分95-226份。
2.一種如權利要求1所述的治療婦女更年期症候群的中藥製劑，其特徵在於其中所述的其他組份為川楝子、北五味子、牡蠣和雞內金，或以相同功效的其它成分代替此四種成分組合。
3.一種如權利要求1所述的治療婦女更年期症候群的中藥製劑，其特徵在於該製劑是以1-100份上述活性成分以水煎煮法獲得的提取物與99-0份藥用輔料混合製成的各種口服製劑。
4.一種如權利要求1所述的中藥製劑在製備治療婦女更年期症候群藥物中的應用。
5.一種如權利要求4所述的中藥製劑的應用，其特徵在於該製劑治療婦女更年期症候群每日劑量為口服相當於原藥材13.8-28.6g，分2-3次服用。
全文摘要
本發明涉及一種治療婦女更年期症候群的中藥製劑。本發明治療婦女更年期症候群的中藥製劑活性成分主要有地黃、白芍、枸杞子、菟絲子、當歸、麥冬、黃連、丹參、龍骨和其他組分組成。該中藥製劑根據中醫治療理論,配方合理,克服了西醫激素治療易產生嚴重副反應、患者耐受性差的缺點,是一種療效確切、安全方便的新型製劑。
文檔編號A61P15/12GK1422636SQ01139059
公開日2003年6月11日 申請日期2001年12月6日 優先權日2001年12月6日
發明者馮開東, 餘孝雲 申請人:深圳太太藥業股份有限公司