高純度n-乙醯-dl-胺基酸的製備方法

2023-05-19 02:18:01 1

專利名稱：高純度n-乙醯-dl-胺基酸的製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥化工技術領域，具體涉及高純度N-乙醯-DL-胺基酸的製備方法。
背景技術：
N-乙醯-DL-胺基酸為重要的精細有機化工中間體，廣泛應用於醫藥、農藥、化學 工業等領域。通過N-乙醯-D-胺基酸的消旋製備N-乙醯-DL-胺基酸一直是生產中的關 鍵難題。高溫加熱熔融法消旋N-乙醯-D-胺基酸，會產生強烈的變色現象，形成大量的副 產物，產品純度難以保證。

發明內容
本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種工藝簡單，收率高的高純度N-乙
醯-DL-胺基酸的製備方法。 本發明的技術方案概述如下 —種高純度N-乙醯-DL-胺基酸的製備方法，由如下步驟組成以N-乙醯-D-氨 基酸水溶液為原料，用無機鹼調節pH至4 6後，在真空度0. 075 0. 085MPa，溫度60 9(TC，濃縮，析出白色固體，加入所述原料中N-乙醯-D-胺基酸的5 10質量倍的有機酸 成混合液，加入所述原料中N-乙醯-D-胺基酸質量的0. 1% 2%的催化劑，攪拌溶解，在 100 12(TC保溫，反應至消旋完畢，在真空度為0. 075 0. 085MPa，50 8(TC濃縮回收 有機酸，至有固體析出，加入所述原料中N-乙醯-D-胺基酸1 3質量倍的水，攪拌溶解 後調節pH至N-乙醯-D-胺基酸的等電點，冷卻降溫，析出結晶，結晶乾燥後即獲得N-乙 醯-DL-胺基酸。 所述N-乙醯-D-胺基酸為N-乙醯-D-蛋氨酸、N-乙醯-D-苯丙氨酸、N-乙 醯-D-丙氨酸或N-乙醯-D-纈氨酸。 所述無機鹼為氫氧化鈉或氫氧化鉀或碳酸鈉或碳酸鉀。
所述有機酸為醋酸或丙酸。 所述催化劑為醋酸酐、水楊醛或對硝基水楊醛。 與現有技術相比，本發明的優點是本發明採用的方法，工藝簡單，可操作性強，生 產過程汙染小。產品收率高達90%以上，純度可達到99%以上，可實現規模生產。
具體實施例方式
本發明的內容結合以下實施例作更進一步的說明，但本發明的內容不僅限於實施
例中所涉及的內容。 實施例1 —種高純度N-乙醯-DL-胺基酸的製備方法，由如下步驟組成在反應釜中加入 N-乙醯-D-蛋氨酸50kg，加入水100kg，加入氫氧化鈉調節pH到5，攪拌至溶解完畢，在真 空度0. 075 0. 085MPa，溫度70 8(TC，濃縮，析出白色固體，加入260kg醋酸成混合液，
3加入0. 5kg的水楊醛為催化劑，攪拌溶解，在100 12(TC保溫，反應至消旋完畢(通過檢測 混合液的旋光度來判斷)，在真空度為0. 075 0. 085MPa， 70 75。C濃縮回收有機酸，至有 固體析出，加入100kg水，攪拌溶解後加鹽酸調節pH = 1.2 1.4，冷卻降溫至4(TC，析出 結晶，水洗，溼晶烘乾後即獲得N-乙醯-DL-蛋氨酸46. 2kg。收率92. 4% ，純度99. 3% 。
實施例2 —種高純度N-乙醯-DL-胺基酸的製備方法，由如下步驟組成以N-乙醯-D-苯 丙氨酸水溶液為原料，用氫氧化鉀調節pH至4後，在真空度0. 075 0. 085MPa，溫度60 70°C ，濃縮，析出白色固體，加入所述原料中N-乙醯-D-苯丙氨酸的5質量倍的醋酸成混合 液，加入所述原料中N-乙醯-D-苯丙氨酸質量的0. 1 %的醋酸酐，攪拌溶解，在110 120°C 保溫，反應至消旋完畢，在真空度為0. 075 0. 085MPa， 70 8(TC濃縮回收有機酸，至有固 體析出，加入所述原料中N-乙醯-D-苯丙氨酸2質量倍的水，攪拌溶解後調節pH至N-乙 醯-D-苯丙氨酸的等電點，冷卻降溫，析出結晶，結晶乾燥後即獲得N-乙醯-DL-苯丙氨酸。
實施例3 —種高純度N-乙醯-DL-胺基酸的製備方法，由如下步驟組成以N-乙醯-D-丙 氨酸水溶液為原料，用碳酸鈉調節pH至5後，在真空度0. 075 0. 085MPa，溫度70 80°C ， 濃縮，析出白色固體，加入所述原料中N-乙醯-D-丙氨酸的8質量倍的丙酸成混合液，加入 所述原料中N-乙醯-D-丙氨酸質量的1%的水楊醛，攪拌溶解，在100 105t:保溫，反應 至消旋完畢，在真空度為0. 075 0. 085MPa，60 7(TC濃縮回收有機酸，至有固體析出，加 入所述原料中N-乙 醯-D-丙氨酸3質量倍的水，攪拌溶解後調節pH至N-乙醯-D-丙氨酸 的等電點，冷卻降溫，析出結晶，結晶乾燥後即獲得N-乙醯-DL-丙氨酸。
實施例4 —種高純度N-乙醯-DL-胺基酸的製備方法，由如下步驟組成以N-乙醯-D-纈氨 酸水溶液為原料，用碳酸鉀調節pH至6後，在真空度0. 075 0. 085MPa，溫度80 90°C ，濃 縮，析出白色固體，加入所述原料中N-乙醯-D-胺基酸的IO質量倍的醋酸成混合液，加入 所述原料中N-乙醯-D-纈氨酸質量的2 %的對硝基水楊醛，攪拌溶解，在105 1 l(TC保溫， 反應至消旋完畢，在真空度為0. 075 0. 085MPa，50 6(TC濃縮回收有機酸，至有固體析 出，加入所述原料中N-乙醯-D-纈氨酸1質量倍的水，攪拌溶解後調節pH至N-乙醯-D-纈 氨酸的等電點，冷卻降溫，析出結晶，結晶乾燥後即獲得N-乙醯-DL-纈氨酸。
權利要求
一種高純度N-乙醯-DL-胺基酸的製備方法，其特徵是由如下步驟組成以N-乙醯-D-胺基酸水溶液為原料，用無機鹼調節pH至4～6後，在真空度0.075～0.085MPa，溫度60～90℃，濃縮，析出白色固體，加入所述原料中N-乙醯-D-胺基酸的5～10質量倍的有機酸成混合液，加入所述原料中N-乙醯-D-胺基酸質量的0.1％～2％的催化劑，攪拌溶解，在100～120℃保溫，反應至消旋完畢，在真空度為0.075～0.085MPa，50～80℃濃縮回收有機酸，至有固體析出，加入所述原料中N-乙醯-D-胺基酸1～3質量倍的水，攪拌溶解後調節pH至N-乙醯-D-胺基酸的等電點，冷卻降溫，析出結晶，結晶乾燥後即獲得N-乙醯-DL-胺基酸。
2. 根據權利要求1所述的一種高純度N-乙醯-DL-胺基酸的製備方法，其特徵是所 述N-乙醯-D-胺基酸為N-乙醯-D-蛋氨酸、N-乙醯-D-苯丙氨酸、N-乙醯-D-丙氨酸或 N-乙醯-D-纈氨酸。
3. 根據權利要求1所述的一種高純度N-乙醯-DL-胺基酸的製備方法，其特徵是所述 無機鹼為氫氧化鈉或氫氧化鉀或碳酸鈉或碳酸鉀。
4. 根據權利要求1所述的一種高純度N-乙醯-DL-胺基酸的製備方法，其特徵是所述 有機酸為醋酸或丙酸。
5. 根據權利要求1所述的一種高純度N-乙醯-DL-胺基酸的製備方法，其特徵是所述 催化劑為醋酸酐、水楊醛或對硝基水楊醛。
全文摘要
本發明公開了一種高純度N-乙醯-DL-胺基酸的製備方法，由如下步驟組成以N-乙醯-D-胺基酸水溶液為原料，調pH至4～6，在真空度0.075～0.085MPa，溫度60～90℃，濃縮，析出白色固體，加入有機酸成混合液，加入催化劑，攪拌溶解，在100～120℃保溫，反應至消旋完畢，在真空度為0.075～0.085MPa，50～80℃濃縮回收有機酸，至有固體析出，加水，攪拌溶解後調節pH至N-乙醯-D-胺基酸的等電點，冷卻降溫，析出結晶，結晶乾燥後即獲得N-乙醯-DL-胺基酸。本發明的方法，工藝簡單，可操作性強，生產過程汙染小。產品收率高達90％以上，純度可達到99％以上，可實現規模生產。
文檔編號C07C233/47GK101723773SQ20091022884
公開日2010年6月9日 申請日期2009年11月27日 優先權日2009年11月27日
發明者宋正孝, 董濤, 譚欣, 趙林 申請人:天津大學