一種複方製劑及其製備方法
2023-05-18 23:19:51 3
專利名稱：一種複方製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種複方製劑及製備方法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年男性的常見病，發病率隨年齡遞增，但是有增生病變時不一定有臨床症狀。BPH的發生受許多因素的影響，如吸菸、肥胖、飲酒、種族、遺傳、高血壓、糖尿病、性生活、社會經濟地位等，雖然對各種因素有較多的研究，但它們與BPH發生的確切關係仍未確定。BPH的發病率主要來自屍檢資料，50 歲的男性有40%，80歲有90%有BPI-I組織學改變。在美國每年約有170萬BPH病人去門診就診，約30萬人行前列腺手術，每年因BPH化掉約20億美元，由此可見BPH給社會、家庭及病人帶來沉重的負擔。多種藥物治療方法被用於嘗試治療BPH，但僅有兩種方法被廣泛接受①抑制雄激素對前列腺生長的刺激；抗雄性激素治療，經常使用藥物非那雄胺、 度他雄胺、愛普列特等，BPH的病因可能是多因素性的，但是兩個最基本的條件是老齡和睪丸的存在。青春期前去勢不發生BPH，去勢可以幹擾BPH的病變過程雄激素抑制治療BPH 的原理來源於對胚胎觀察到的前列腺的發育依賴於雙氫睪酮(dihydrotestosteron^DHT) 的存在，DHT由睪酮在5-α還原酶的作用下轉化而來。②抑制前列腺和膀胱頸部平滑肌的張力。經常使用的藥物特拉唑嗪、坦索羅辛和阿夫唑嗪/多沙唑嗪。BPH細胞變化的研究提示，前列腺的增大主要由間質的增生引起，並以兩種不同的方式引起流出道的梗阻①由組織增生形成的腫塊引起的靜力性梗阻；②由包括膀胱頸、前列腺的平滑肌組織在內的間質和前列腺包膜收縮引起的動力性梗阻。據推測由交感神經調節的張力構成了膀胱頸出口阻力的40%，這也是產生和應用α -受體阻滯劑治療BPH的內在機理。鹽酸坦索羅辛為高選擇性α-l腎上腺素能受體拮抗劑，對主要分布於前列腺及其周邊平滑肌組織中的α-IA受體作用最強，α-ID受體次之，對主要分布於血管壁的 α -IB作用最弱，可減少後尿道的壓力，增加尿流率，減少殘尿量，對血壓幾乎無影響。起效快、副反應低、復發率低。美國兩大醫療中心應用本品(劑量為0. ^ig或0. 8mg)治療1488例 BPH患者的研究表明，本品的療效和安全性均佳。可增加尿流率，減少殘餘尿量，改善IPSS 評分和生活質量。本品副作用發生率極低，頭暈和噁心偶有發生，但均可耐受。度他雄胺是一種合成4-氮留體激素化合物。這是新的一類5 α -還原酶特異抑制劑，它能不可逆地抑制將睪酮代謝成更強效的雄激素雙氫睪酮。本品用於治療良性前列腺增生，使增大的前列腺縮小，改善尿流以及改善良性前列腺增生帶來的症狀。臨床實驗表明度他雄胺可使前列腺重量減輕負擔，增加最大尿流率，減輕病人的症狀，對肝功能及性功能無明顯的影響，有很好的安全性及耐受性，是治療前列腺良性增生症理想的藥物。鹽酸坦索羅辛為高選擇性α-l腎上腺素能受體拮抗劑，度他雄胺是新的一類 5 α -還原酶特異抑制劑，它能不可逆地抑制將睪酮代謝成更強效的雄激素雙氫睪酮。由於激素治療的目標在於減小前列腺的體積，而α-受體阻滯劑治療的目的在於降低前列腺間質和包膜的張力，將這兩種治療方法結合應用增加臨床療效顯然具有很大的誘惑。因此兩者聯用具有良好的協同作用。極具開發意義。
發明內容
本發明所描述的技術涉及醫藥領域，具體是指以坦索羅辛、度他雄胺為活性成分的複方製劑及其製備方法。本發明所述的坦索羅辛和度他雄胺的複方製劑，其活性成分坦索羅辛，包括其各種藥用鹽，游離鹼和溶劑化物，如鹽酸鹽、酒石酸鹽、苯磺酸鹽、琥珀酸鹽等，優選鹽酸鹽。每個製劑單位含活性成分度他雄胺的量為0. 05 5mg，優選為0. 1 lmg，含活性成分坦索羅辛的量為0.04 ％ig。優選為0.1 lmg。兩者優選的複方劑量為度他雄胺 0. 5mg，坦索羅辛0. 4mg。其中，坦索羅辛可以是腸溶片劑或小丸。度他雄胺溶解於適當溶劑中並加入合適的抗氧劑製備成軟膠囊。坦索羅辛與適當材料通過適當方法製備成載藥小丸或片劑，然後包裹適當腸溶衣。二者以適當比例混合，裝填於硬膠囊中。其中用於溶解度他雄胺的溶劑包括但不限於辛/癸酸甘油單酯，辛/癸酸甘油二酯，單硬脂酸甘油酯，及其一種或幾種的混合物。其抗氧劑為油溶性抗氧劑，包括但不限於叔丁基對羥基茴香醚(BHA)，叔丁基對羥基甲苯(BHT)，維生素E。用於製備坦索羅辛小丸的丸芯材料包括但不限於蔗糖，乳糖，糖粉，澱粉，微晶纖維素。腸溶衣材料主要包括乙基纖維素及其水分散體、硬脂酸、醋酸纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂類(如RS100、RL100、RS 30D、RL30D、NE30D)中的一種或幾種。用於最後裝填的硬膠囊意纖維素類物質為主要材料而非明膠甘油，其主要材料為HPMC。本發明所述的複方製劑，可用於中度或重度良性前列腺增生並降低其並發急性尿瀦留的風險，並可用於中度或重度良性前列腺增生手術。
具體實施例方式通過以下實例來對本發明的複方製劑及其製備方法做進一步具體說明，但並不僅限於以下實例。實施例1複方坦索羅辛度他雄胺膠囊處方度他雄胺部分
權利要求
1.一種複方製劑，其特徵在於，其中活性成分為坦索羅辛和度他雄胺，其中坦索羅辛， 包括其各種藥用鹽，游離鹼和溶劑化物，如鹽酸鹽、酒石酸鹽、苯磺酸鹽、琥珀酸鹽等，優選鹽酸鹽。
2.權利要求1的複方製劑，所述的每個製劑單位含活性成份度他雄胺的量為0.05 5mg，優選為0. 1 lmg，含活性成分坦索羅辛的量為0. 04 ％ig。優選為0. 1 lmg。兩者優選的複方劑量為度他雄胺0. 5mg，坦索羅辛0. 4mgo
3.權利要求1 3所述的任一複方製劑，其特徵在於，坦索羅辛可以是腸溶片劑或小丸。
4.權利要求1 4所述的任一複方製劑，其特徵在於，度他雄胺溶解於適當溶劑中並加入合適的抗氧劑製備成軟膠囊。坦索羅辛與適當材料通過適當方法製備成載藥小丸或片劑，然後包裹適當腸溶衣。二者以適當比例混合，裝膠囊。
5.權利要求4所述的複方製劑，其特徵在於，用於溶解度他雄胺的溶劑包括但不限於辛癸酸甘油單酯，辛癸酸甘油二酯，單硬脂酸甘油酯，及其一種或幾種的混合物。其抗氧劑為油溶性抗氧劑，包括但不限於叔丁基對羥基茴香醚(BHA)，叔丁基對羥基甲苯(BHT)，維生素E。
6.權利要求4所述的複方製劑，其特徵在於，用於製備坦索羅辛小丸的丸芯材料包括但不限於蔗糖，乳糖，糖粉，澱粉，微晶纖維素。
7.權利要求4所述的複方製劑，其特徵在於，用於製備坦索羅辛小丸的腸溶衣材料主要包括乙基纖維素及其水分散體、硬脂酸、醋酸纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂類(如RS100、 RL100、RS 30D、RL30D、NE30D)中的一種或幾種。
8.權利要求4所述的複方製劑，其特徵在於，用於最後裝填的硬膠囊意纖維素類物質為主要材料而非明膠甘油，其主要材料為HPMC。
9.權利要求2 8所述的複方製劑，可用於中度或重度良性前列腺增生並降低其並發急性尿瀦留的風險，並可用於中度或重度良性前列腺增生手術。
全文摘要
本發明涉及一種複方製劑及其製備方法、用途。該複方製劑以坦索羅辛和度他雄胺為活性成分，其中坦索羅辛為腸溶小丸，顆粒或片劑，度他雄胺為軟膠囊，二者共同裝填於一硬膠囊中。本發明公開了該複方製劑的製備方法。
文檔編號A61K9/48GK102309495SQ20101021329
公開日2012年1月11日 申請日期2010年6月30日 優先權日2010年6月30日
發明者不公告發明人 申請人:北京潤德康醫藥技術有限公司