一種合成滷代異喹啉類化合物的方法
2023-05-19 14:58:06 1
一種合成滷代異喹啉類化合物的方法
【專利摘要】本發明提供一種合成滷代異喹啉類化合物的方法，本發明採用的技術方案為原料稱量—油浴—矽膠柱分離—收集旋幹—油泵抽乾。本發明採用鄰炔基苯甲醛肟為原料，在NaI和氧化劑Oxone的條件下，以水為溶劑（不添加表面活性劑），常溫下反應12h合成滷代的異喹啉氮氧偶極化合物。本發明首次通過原位氧化法水相合成異喹啉氮氧偶極化合物，可以製備治療心血管疾病相關藥物，具有非常重要的社會價值；本發明採取綠色溶劑水，整個合成方法毒性小、操作簡便、安全，對環境更加友好；本發明使用Oxone為氧化劑，無毒無害，價廉易得；本發明對合成方法進行了優化，常溫反應更加溫和，節能高效，且產率較高可達83%。
【專利說明】-種合成面代異喧嘟類化合物的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化學領域，特別涉及一種合成團代異唾晰類化合物的方法。
【背景技術】
[0002] 異唾晰骨架化合物是生物鹼全合成中的重要中間體，對也血管疾病，鎮痛鎮咳有 著顯著的治療作用。異唾晰骨架化合物廣泛存在於天然產物和藥物中間體中，它不僅是許 多天然分子和合成分子的亞結構單元，也是生物鹼全合成中的重要中間體。異唾晰類生物 鹼對也血管疾病有著顯著的治療作用，能表現出良好的抗也律失常活性。因此異唾晰骨架 化合物的新型結構和合成方法一直被人們所關注。
[0003] 傳統上合成異唾晰骨架化合物W鄰快基苯甲酵巧為原料，在漠或楓等親電試劑的 存在下，生成團代的異唾晰氮氧偶極化合物。但傳統對異唾晰類化合物的合成方法在實際 應用和生產中存在著諸多不足，例如條件較為苛刻，步驟較多，產率不高，且釋放有毒氣體， 對環境汙染較大。因此開發簡便高效的合成的含異唾晰骨架化合物的方法具有非常重要的 理論價值和社會意義。
【發明內容】
[0004] 本發明提供一種合成團代異唾晰類化合物的方法，利用原位氧化產生團素單質的 方法合成此類化合物。
[0005] 為達到W上目的，本發明採用W下技術方案： 本發明採用的技術路線：原料稱量一油浴一娃膠柱分離一收集旋幹一油粟抽乾。
[0006] 本發明所述的原料為鄰快基苯甲酵巧。
[0007] 本發明所述的合成條件為在化I和氧化劑化one的條件下，W水為溶劑(不添加表 面活性劑)，常溫下反應12 h合成團代的異唾晰氮氧偶極化合物。
[0008] 本發明所述的油浴溫度為60 C。
[0009] 本發明所述的娃膠柱分離，是將產物用毛細管點於娃膠板上，使用一定比例的 邸2化和C&OH進行層析，比例為邸2化；CH30H = 20:1。加水進行渾滅反應並用己酸己醋 萃取（2血*3)，合併有機相，經無水硫酸軸乾燥後，層析柱分離（C&ClsiC&OH = 20:1)，得 到產物。
[0010] 本發明的有益效果在於： 1、本發明首次通過原位氧化法水相合成異唾晰氮氧偶極化合物，所製得的化合物可W 製備治療也血管疾病相關藥物，具有非常重要的社會價值。
[0011] 2、本發明採取綠色溶劑水，整個合成方法毒性小、操作簡便、安全，對環境更加友 好。
[0012] 3、本發明使用化one為氧化劑，無毒無害，價廉易得。
[0013] 4、本發明對合成方法進行了優化，常溫反應更加溫和，節能高效，且產率較高可達 83〇/〇。
【具體實施方式】
[0014] 本發明所採用的合成路線W鄰快基苯甲酵巧為原料，在化I和氧化劑化one的條 件下，W水為溶劑(不添加表面活性劑)，常溫下反應12 h合成團代的異唾晰氮氧偶極化合 物。
[0015] 本發明所述的化I與化one原位氧化成楓，通過同樣的反應過程得到楓代異唾晰 偶極化介物，化反)、'、/乂?巧乂為：
【權利要求】
1. 一種合成滷代異喹啉類化合物的方法，其特徵在於：本發明採用的技術方案為原料 稱量一油浴一矽膠柱分離一收集旋幹一油泵抽乾。
2. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於：原料為鄰炔基苯甲醛肟。
3. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於：本發明所述的合成條件為在Nal和氧化 劑Oxone的條件下，以水為溶劑(不添加表面活性劑)，常溫下反應12 h合成滷代的異喹啉 氮氧偶極化合物。
4. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於：本發明所述的油浴溫度為60 °C。
5. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於：本發明所述的矽膠柱分離，是將產物用 毛細管點於矽膠板上，使用一定比例的〇12(：12和〇13011進行層析，CH 2C12:CH30H = 20:1 ;力口 水進行淬滅反應並用乙酸乙酯萃取（2 mL*3)，合併有機相，經無水硫酸鈉乾燥後，層析柱分 離（CH2C12:CH30H = 20:1)，得到產物。
【文檔編號】C07D217/22GK104447546SQ201310417466
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年9月14日 優先權日:2013年9月14日
【發明者】金秀華 申請人:金秀華