一種鹽酸坦洛新的製備方法

2023-04-24 06:36:26

一種鹽酸坦洛新的製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療前列腺增生症引起的排尿障礙的鹽酸坦洛新的製備方法，屬於醫藥領域。本發明提供一種低成本製備手性化合物N-[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-N-[(1R)-1-苯基乙基]胺鹽酸鹽的合成工藝。本發明的另一目的是提供一種鹽酸坦洛新的製備方法，為鹽酸坦洛新製劑的製作提供合格原料。
【專利說明】一種鹽酸坦洛新的製備方法
【技術領域】:
[0001]本發明涉及一種治療前列腺增生症引起的排尿障礙的鹽酸坦洛新(TamsulosinHydroch-1oride)的製備方法,屬於醫藥領域。
【背景技術】:
[0002]鹽酸坦洛新由日本山之內製藥株式會社中央研究所研製，由YamanouchiPharmaceutical Co, Ltd開發，於1992年7月獲得FDA批准，於1993年在日本首次上市，商品名為「Harnal」(哈樂)，用於治療前列腺增生症引起的排尿障礙。1996年進入中國市場，並於1996年9月16日獲得藥品行政保護。其結構式如下:
【權利要求】
1.一種鹽酸坦洛新的製備方法，包含下列步驟: (1)R-a-苯乙胺和對甲氧基苯基丙酮以三乙醯氧基硼氫化鈉為還原劑製備化合物I ; (2)由化合物I經氯磺化、氨解製備化合物II； (3)由化合物II經氫解脫苄製備化合物III; (4)化合物III與2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷反應製備化合物IV。

2.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於(I)反應溶劑為甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氫呋喃、乙酸乙酯，優選二氯甲烷；反應溫度為-10°C~40°C，優選0°C~30°C，最優選10°C~20°C ;成鹽後析晶溶劑為丙酮、丙酮與水混合溶劑，優選丙酮。
3.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於⑵反應中氯磺化反應溫度為-10°C~30°C，優選-5°C~20°C，最優選(TC~10°C ;所用溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、四氫呋喃，優選二氯甲烷；氨解反應溫度為_15°C~20°C，優選-10°C~10°C，最優選-5°C~5°C ;所用溶劑為水和乙酸乙酯、水和四氫呋喃、水、四氫呋喃和乙酸乙酯，優選水和乙酸乙酯；成鹽後析晶溶劑為丙酮、丙酮與水混合溶劑，優選丙酮。
4.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於(3)反應所用催化劑為Pd/C、雷內鎳，優選Pd/C，其中Pd/C優選10% Pd/C ;供氫體為氫氣、甲酸、甲酸銨、甲酸鈉等甲酸鹽、環己烯，其中優選甲酸銨。
5.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於⑷反應溶劑為N，N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、乙腈、丙酮、乙醇，優選N，N-二甲基甲醯胺；反應溫度為50°C~100°C，優選60V~80°C，最優選70°C~75°C ;反應所用鹼為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、N，N-二異丙基乙胺等，優選碳酸鈉。
【文檔編號】C07C311/37GK103508928SQ201210218681
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2012年6月27日 優先權日:2012年6月27日
【發明者】宋東曉 申請人:威海威太醫藥技術開發有限公司