慶大黴素碳酸鉍膠囊內容物腸道釋放微丸的製備方法
2023-04-24 07:31:06 2
專利名稱：慶大黴素碳酸鉍膠囊內容物腸道釋放微丸的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種慶大黴素碳酸鉍膠囊內容物腸道釋放微丸的製備方法。
背景技術：
慶大黴素碳酸鉍為複方製劑，主要用於慢性潰瘍性腸炎、痢疾、急性腸炎，其處方主要由硫酸慶大黴素和鹼式碳酸鉍組成。硫酸慶大黴素為氨基糖苷類廣譜抗生素，對各種革蘭陰性細菌及革蘭陽性細菌都有良好的抗菌作用，對各種腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及銅綠假單胞菌等也有良好抗菌作用。鹼式碳酸鉍能在胃腸黏膜起保護性的制酸和收斂作用，可通過減少腸道受 刺激而達到止瀉作用，防止機體過度脫水和水鹽代謝失調。目前，慶大黴素碳酸鉍膠囊內容物的製備方法主要是將原料藥硫酸慶大黴素和鹼式碳酸鉍混合，加入輔料，制粒，乾燥，整理。其缺點是慶大黴素碳酸鉍經過胃腔時，容易受胃酸的破壞和降解，到達病灶腸腔後的藥效大幅降低。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種不受胃酸破壞和降解、可直接進入病灶腸腔、提高藥效的慶大黴素碳酸鉍膠囊內容物腸道釋放微丸的製備方法。本發明的技術解決方案是
一種慶大黴素碳酸鉍膠囊內容物腸道釋放微丸的製備方法，其具體步驟是
1、原料藥基核的製備
將原料藥硫酸慶大黴素4kg和鹼式碳酸秘60kg混合均勻,加入lkg-1. Ikg交聯羧甲基纖維素鈉、O. 5kg-0. 6kg羧甲基澱粉鈉、5. 8kg-6. Okg質量濃度為12%的澱粉糊，製備粒徑為28目-30目的顆粒，在70°C _75°C下乾燥8h-10h，放入糖衣鍋中，用質量濃度為1%_1. 5%的羧甲基纖維素鈉水溶液做噴霧劑，用滑石粉做潤滑劑，採用噴槍噴包顆粒，使顆粒圓滑無稜角，整粒，使顆粒粒徑為20目或21目，得73kg原料藥基核；
2、腸溶衣溶液的製備
用50kg體積濃度為78%-80%的乙醇做溶劑，將250g-300g鄰苯二甲酸醋酸纖維素、125g-150g鄰苯二甲酸二乙酯、200g吐溫80充分溶解，得腸溶衣溶液；
3、慶大黴素碳酸鉍微丸的製備
將73kg原料藥基核，放入糖衣鍋中，翻動攪拌，採用噴槍將18L-22L腸溶衣溶液逐層噴包在原料藥基核上，真空抽出乙醇蒸汽，在25°C _30°C下晾乾，即得慶大黴素碳酸鉍腸道釋放微丸。噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉數為52轉/分，進風溫度為30°C，噴槍壓力為
O.3MPa。所述步驟3中噴包層數為92層-95層。本發明在製備原料藥基核時，噴包滑石粉能使原料藥基核圓滑無稜角，有利於腸溶衣溶液噴包均勻，製得的微丸流動性好，膠囊填裝過程中重量差異小，易填裝；通過在原料藥基核上噴包腸溶衣，使慶大黴素碳酸鉍製劑在胃酸環境下不被降解和破壞，安全通過胃腔直達病灶部位腸腔，直接作用腸腔，製劑能充分發揮作用，藥物治療效果好。
具體實施例方式實施例I
1、原料藥基核的製備
將原料藥硫酸慶大黴素4kg和鹼式碳酸秘60kg混合均勻,加入Ikg交聯羧甲基纖維素鈉、O. 6kg羧甲基澱粉鈉、5. 8kg質量濃度為12%的澱粉糊，制粒徑為28目顆粒，在70°C下幹 燥8h，放入糖衣鍋中，用質量濃度為1%的羧甲基纖維素鈉水溶液做噴霧劑，用I. 6kg滑石粉做潤滑劑，採用噴槍噴包顆粒，噴包時，物料(顆粒、滑石粉和1%的羧甲基纖維素鈉水溶液)溫度為室溫，糖衣鍋轉數為52轉/分，進風溫度為30°C，噴槍壓力為O. 3MPa，使顆粒圓滑無稜角，整粒，得粒徑為20目的原料藥基核；
2、腸溶衣溶液的製備
用50kg體積濃度為78%的乙醇做溶劑，將250g鄰苯二甲酸醋酸纖維素、125g鄰苯二甲酸二乙酯、200g吐溫80充分溶解，得腸溶衣溶液；
3、慶大黴素碳酸鉍微丸的製備
將73kg原料藥基核，放入糖衣鍋中，翻動攪拌，採用噴槍將18L腸溶衣溶液噴包在原料藥基核上，噴包時，物料(原料藥基核和腸溶衣溶液)溫度為室溫，糖衣鍋轉數為52轉/分，進風溫度為30°C，噴槍壓力為O. 3Mpa，噴包層數為92層，真空抽出乙醇蒸汽，在25°C下晾乾，即得慶大黴素碳酸鉍腸道釋放微丸；
4、分裝
將製得的慶大黴素碳酸鉍腸道釋放微丸平均分裝於10萬粒膠囊中。實施例2
1、原料藥基核的製備
將原料藥硫酸慶大黴素4kg和鹼式碳酸秘60kg混合均勻,加入I. Ikg交聯羧甲基纖維素鈉、O. 5kg羧甲基澱粉鈉、6. Okg質量濃度為12%的澱粉糊，制粒徑為30目顆粒，在75°C下乾燥IOh放入糖衣鍋中，用質量濃度為I. 5%的羧甲基纖維素鈉水溶液做噴霧劑，用I. 4kg滑石粉做潤滑劑，採用噴槍噴包顆粒，噴包時，物料(顆粒、滑石粉和1%的羧甲基纖維素鈉水溶液)溫度為室溫，糖衣鍋轉數為52轉/分，進風溫度為30°C，噴槍壓力為O. 3MPa，使顆粒圓滑無稜角，整粒，得粒徑為21目的原料藥基核；
2、腸溶衣溶液的製備
用50kg體積濃度為80%的乙醇做溶劑，將300g鄰苯二甲酸醋酸纖維素、150g鄰苯二甲酸二乙酯、200g吐溫80充分溶解，得腸溶衣溶液；
3、慶大黴素碳酸鉍微丸的製備
將73kg原料藥基核，放入糖衣鍋中，翻動攪拌，採用噴槍將22L腸溶衣溶液噴包在基核上，噴包時，物料(原料藥基核和腸溶衣溶液)溫度為室溫，糖衣鍋轉數為52轉/分，進風溫度為30°C，噴槍壓力為O. 3Mpa，噴包層數為95層，真空抽出乙醇蒸汽，在30°C下晾乾，即得慶大黴素碳酸鉍微丸；4、分裝
將製得的慶大黴素碳酸鉍腸道釋放微丸平均分裝於10萬粒膠囊中。 實施例3
1、原料藥基核的製備
將原料藥硫酸慶大黴素4kg和鹼式碳酸秘60kg混合均勻,加入Ikg交聯羧甲基纖維素鈉、O. 5kg羧甲基澱粉鈉、6. Okg質量濃度為12%的澱粉糊，制粒徑為29目顆粒，在72°C下乾燥9h放入糖衣鍋中，用質量濃度為I. 2%的羧甲基纖維素鈉水溶液做噴霧劑，用I. 5kg滑石粉做潤滑劑，採用噴槍噴包顆粒，噴包時，物料(顆粒、滑石粉和1%的羧甲基纖維素鈉水溶液)溫度為室溫，糖衣鍋轉數為52轉/分，進風溫度為30°C，噴槍壓力為O. 3MPa，使顆粒圓滑無稜角，整粒，得粒徑為21目的原料藥基核； 2、腸溶衣溶液的製備
用50kg體積濃度為79%的乙醇做溶劑，採用噴槍將280g鄰苯二甲酸醋酸纖維素、140g鄰苯二甲酸二乙酯、200g吐溫80充分溶解，得腸溶衣溶液；
3、慶大黴素碳酸鉍微丸的製備
將73kg原料藥基核，放入糖衣鍋中，翻動攪拌，將20L腸溶衣溶液噴包在基核上，噴包時，物料(原料藥基核和腸溶衣溶液)溫度為室溫，糖衣鍋轉數為52轉/分，進風溫度為30°C，噴槍壓力為O. 3Mpa，噴包層數為93層，真空抽出乙醇蒸汽，在28°C下晾乾，即得慶大黴素碳酸鉍腸道釋放微丸；
4、分裝
將製得的慶大黴素碳酸鉍腸道釋放微丸平均分裝於10萬粒膠囊中。
權利要求
1. 一種慶大黴素碳酸鉍膠囊內容物腸道釋放微丸的製備方法，其特徵是 1.1、原料藥基核的製備 將原料藥硫酸慶大黴素4kg和鹼式碳酸秘60kg混合均勻,加入lkg-1. Ikg交聯羧甲基纖維素鈉、0. 5kg-0. 6kg羧甲基澱粉鈉、5. 8kg-6. Okg質量濃度為12%的澱粉糊，製備粒徑為28目-30目的顆粒，在70°C _75°C下乾燥8h-10h，放入糖衣鍋中，用質量濃度為1%_1. 5%的羧甲基纖維素鈉水溶液做噴霧劑，用滑石粉做潤滑劑，採用噴槍噴包顆粒，使顆粒圓滑無稜角，整粒，使微粒粒徑為20目或21目，得73kg原料藥基核； I. 2、腸溶衣溶液的製備 用50kg體積濃度為78%-80%的乙醇做溶劑，將250g-300g鄰苯二甲酸醋酸纖維素、125g-150g鄰苯二甲酸二乙酯、200g吐溫80充分溶解，得腸溶衣溶液； 1.3、慶大黴素碳酸鉍微丸的製備 將73kg原料藥基核，放入糖衣鍋中，翻動攪拌，採用噴槍將18L-22L腸溶衣溶液逐層噴包在原料藥基核上，真空抽出乙醇蒸汽，在25°C-30°C下晾乾，即得慶大黴素碳酸鉍腸道釋放微丸。
2.根據權利要求I所述的慶大黴素碳酸鉍膠囊內容物腸道釋放微丸的製備方法，其特徵是噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉數為52轉/分，進風溫度為30°C，噴槍壓力為0.3MPa。
3.根據權利要求I所述的慶大黴素碳酸鉍膠囊內容物腸道釋放微丸的製備方法，其特徵是所述步驟3中噴包層數為92層-95層。
全文摘要
一種慶大黴素碳酸鉍膠囊內容物腸道釋放微丸的製備方法，將原料藥硫酸慶大黴素和鹼式碳酸鉍混合均勻，加入交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉和澱粉糊，製備顆粒，乾燥，放入糖衣鍋中，用羧甲基纖維素鈉水溶液將滑石粉噴包於顆粒，使顆粒圓滑無稜角，整粒，得原料藥基核；用乙醇將鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫80充分溶解，得腸溶衣溶液；將原料藥基核，放入糖衣鍋中，將腸溶衣溶液噴包在基核上，抽真空，晾乾，得慶大黴素碳酸鉍腸道釋放微丸。優點是製得的微丸流動性好，膠囊填裝過程中重量差異小，易填裝；通過在原料藥基核上噴包腸溶衣，使製劑安全通過胃腔直達病灶部位腸腔，直接作用腸腔，藥物療效好。
文檔編號A61P1/12GK102727521SQ201210193970
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月13日 優先權日2012年6月13日
發明者馬雪峰 申請人:遼寧王牌速效製藥有限公司