咪唑[4,5-c]吡啶-7-甲醯胺衍生物、其製法及醫藥用途的製作方法

2023-04-24 08:55:21 2

專利名稱：咪唑[4,5-c]吡啶-7-甲醯胺衍生物、其製法及醫藥用途的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥化學領域，具體涉及一類咪唑[4，5-C]吡啶-7-甲醯胺衍生物，其製備方法及作為腫瘤治療劑的醫藥用途，以及包含這類化合物的藥物組合物。
背景技術：
癌症的主要治療手段分為三類，手術治療、放射治療和化學治療。其中，手術治療和放射治療同為局部療法。早期無轉移的癌症在手術後常可達到根治的目的，但中晚期癌症，癌細胞已在體內擴散，此時術後易復發。放射療法主要應用在難以進行手術治療的局部癌症。放射治療的缺點是採用的放射線在殺死癌細胞的同時，也殺死了正常細胞，易誘發感染和其它併發症，甚至導致腫瘤復發。化學療法不僅可以殺死局部的癌細胞，且能殺傷全身的轉移病灶，是中晚期癌症的主要治療手段。但現有的化學治療劑在殺死腫瘤細胞的同時，對正常細胞也產生毒性。放療和很多抗腫瘤藥物都是通過損傷DNA來達到殺滅腫瘤細胞的目的，但腫瘤細胞能夠激活自身DNA的損傷修復機制進行修復，從而導致其對藥物和放療產生抗性，在腫瘤細胞中確實也檢測到DNA修復酶的過度表達。因此阻斷DNA修復通路是腫瘤治療的一個重要途徑。

發明內容
本發明的目的在於尋找作用強、毒性低、耐受性好、結構新穎的抗腫瘤候選化合物。這些化合物通過與其它細胞毒類抗腫瘤藥物聯合應用，從而提高現有抗腫瘤藥物的治療效果，並減少現有抗腫瘤藥物的劑量，降低毒性。

本發明公開了通式I的2-取代咪唑[4，5_c]吡啶-7-甲醯胺衍生物或其藥學上可接受的鹽
權利要求
1.通式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽
2.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R代表氫、C1 C6的鏈狀烷基或C3-C6的環烷基。
3.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中藥學上可接受的鹽為權利要求1的通式(I)化合物與下列酸形成的酸加成鹽鹽酸、氫溴酸、硫酸、碳酸、檸檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸或阿魏酸。
4.一種藥物組合物，其中含有權利要求1的通式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽及藥學上可接受的載體。
5.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽在製備抗腫瘤藥物中的用途。
全文摘要
本發明涉及藥物化學領域。具體涉及一類咪唑[4，5-c]吡啶-7-甲醯胺衍生物(I)，其中R的定義同說明書。藥效學試驗證明，本發明的化合物可作為腫瘤治療劑應用，特別是當本發明化合物與順鉑聯用時具有極強的抗腫瘤效果。本發明還公開了這類化合物的製備方法以及包含這類化合物的藥物組合物。
文檔編號A61K31/4545GK103059019SQ201310030949
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月28日 優先權日2013年1月28日
發明者徐雲根, 何廣衛, 朱啟華, 王旭豔, 吳強, 曹喆 申請人:合肥醫工醫藥有限公司, 中國藥科大學