包含替米沙坦和氨氯地平的雙層片劑的製作方法
2023-05-21 08:37:46
專利名稱：包含替米沙坦和氨氯地平的雙層片劑的製作方法
包含替米沙坦和氨氯地平的雙層片劑本申請是中國發明申請(發明名稱:包含替米沙坦和氨氯地平的雙層片劑；申請日:2005年10月29日；申請號:200580033928.9)的分案申請。本發明是關於包含在溶解片劑基質中的血管緊縮素II受體拮抗劑替米沙坦的第一層及在分解或腐蝕片劑基質中的鈣離子通道阻斷劑氨氯地平的第二層的醫藥片劑。
背景技術：
如在EP-A-502314中所公開，替米沙坦是一種用於治療高血壓及其它醫學適應症而發展的血管緊張素II受體拮抗劑。其化學名稱為具有以下結構的4』-[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯並咪唑-2-基)-苯並咪唑-1-基甲基]-聯苯-2-羧酸；
權利要求
1.種醫藥片劑，其包含在溶解性片劑基質中的替米沙坦第一層及在崩解或侵蝕性片劑基質中的氨氯地平的第二層。
2.權利要求1的片劑，其中替米沙坦為基本上無定形的形式。
3.權利要求1的片劑，其中這種溶解性片劑基質具有迅速釋放的特徵。
4.權利要求1的片劑，其中這種溶解性片劑基質包含鹼性試劑、水溶性稀釋劑及任選地其它賦形劑及佐劑。
5.權利要求4的片劑，其中這種鹼性試劑選自鹼金屬氫氧化物、鹼性胺基酸及葡甲胺。
6.權利要求4的片劑，其中這種水溶性稀釋劑選自單糖如葡萄糖；寡糖如蔗糖及乳糖；及糖醇如山梨糖醇、甘露醇及木糖醇。
7.權利要求4的片劑，其中所述的其它賦形劑及佐劑選自粘合劑、載劑、填充劑、潤滑劑、流動控制劑、結晶延遲劑、增溶劑、著色劑、PH控制劑、表面活性劑及乳化劑。
8.權利要求1所述的片劑，其中該替米沙坦的第一片劑層組合物是通過下述步驟製備:將包含替米沙坦及鹼性劑的水溶液噴霧乾燥得到噴霧乾燥的顆粒，將該噴霧乾燥顆粒與水溶性稀釋劑混合得到預混物，將該預混物與潤滑劑混合得到最終摻合物。
9.權利要求1所述的片劑，其中該第二層的崩解或溶蝕片劑基質是包含一或多種填充劑、崩解劑、潤滑劑及任選地粘合劑、流動控制劑或其他賦形劑及佐劑。
10.權利要求9所述的片劑，其中該氨氯地平的第二片劑層組合物是通過由直接壓制、溼法造粒或輪壓方法來製造。
11.權利要求1所述的片劑，其中該第一層包含10-160mg，優選地20-80mg或40-80mg的替米沙坦。
12.權利要求1所述的片劑，其中該第二層包含l_20mg，優選地2.5-10mg的氨氯地平。
13.權利要求1的片劑，其是包裝於防潮材料例如鋁箔發泡罩或聚丙烯管及HDPE瓶中。
14.種製造如權利要求1片劑的方法，該片劑是用以單獨治療高血壓或組合治療或預防選自下列的症狀:慢性穩定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛、中風、心肌梗塞、短暫性缺血發作、充血性心力衰竭、心血管疾病、糖尿病、胰島素耐受性、葡萄糖耐量降低、前期糖尿病、2型糖尿病、糖尿病腎病變、代謝症候群(症候群X)、肥胖症、血脂障礙、高甘油三酸酯血症、高血清C-反應蛋白濃度、高血清脂蛋白(a)濃度、高血清高半胱氨酸濃度、高血清低密度脂蛋白(LDL)-膽固醇濃度、高血清脂蛋白相關-磷脂酶(A2)濃度、低血清高密度脂蛋白(HDL)-膽固醇濃度、低血清HDL (2b)-膽固醇濃度、低血清脂連蛋白濃度、認知下降及痴呆。
15.權利要求14所述的方法，其中所治療或預防的症狀為慢性穩定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛、中風、心肌梗塞、充血性心力衰竭、糖尿病、血脂障礙或痴呆。
全文摘要
一種雙層片劑，其包含調配成自溶解片劑基質立即釋放的血管緊縮素II受體拮抗劑替米沙坦的第一層及調配為自崩解或溶蝕片劑基質立即釋放的鈣離子通道阻斷劑氨氯地平的第二層。
文檔編號A61P13/12GK103083318SQ20131001524
公開日2013年5月8日 申請日期2005年10月29日 優先權日2004年11月5日
發明者沃爾弗拉姆.艾森賴克 申請人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司