一種高純度dl-賴氨酸的生產方法
2023-05-20 14:37:31 1
專利名稱：一種高純度dl-賴氨酸的生產方法
技術領域：
本發明涉及一種高純度DL-賴氨酸的生產方法。屬醫藥化工技術領域。
背景技術：
DL-賴氨酸(D-Lys)在藥物中得到廣泛地運用，被廣泛用於藥物生產中，如阿司匹林-DL-賴氨酸(藥名為賴氨匹林)。同時DL-賴氨酸又是拆分製備D-賴氨酸(D-Lys)的原料。已有的製備方法有1).以己內醯胺為原料，水解開環製備DL-賴氨酸(DL-Lys)的方法[Gaudry，R.，Can J Research，25B，387(1948)]。2).以L-Lys(D-Lys)為原料，消旋製備(DL-Lys)的方法(Lu，Tianci，CN86107049；Oono，Takae，et al，JPO1045349A2)。前者收率低，常含有副產物己內醯胺類、二酮哌嗪類、二肽類等其它不必要的雜質；而後一種方法需要游離的L-賴氨酸為原料。由於游離L-賴氨酸穩定性較差，價格較貴，所以該方法直接以游離L-賴氨酸為原料受到限制。同時因為後處理方式即純化方式落後的問題，常有消旋副產物氨基已內醯胺，二酮哌嗪類副產物，產品純度難以保證。
發明內容
本發明的目的是克服現有技術存在的上述缺點，提供一種原料易得，工藝簡單，收率高的高純度DL-賴氨酸的生產方法。
本發明的高純度DL-賴氨酸的生產方法為以賴氨酸鹽為原料，用無機鹼中和後，得賴氨酸及相應的鹽的混合物，將上述混合物放入有機酸中用水楊醛催化，直接消旋其中的賴氨酸，採用離子交換除鹽，精製即獲得DL-賴氨酸(DL-Lys)。
所述的賴氨酸鹽原料可以是L構型或D構型的賴氨酸醋酸鹽，賴氨酸鹽酸鹽，賴氨酸硫酸鹽等。無機鹼可以是碳酸鉀，氫氧化鈉等，有機酸可選用醋酸或丙酸等，除用水楊醛外，還可用其衍生物對硝基水楊醛，均可取得類似的效果。
與前述現有的方法相比，本發明的優點是賴氨酸鹽原料易得，價格低廉；避免了乙醯化副產物及其它消旋副產物的產生；工藝簡單，可操作性強，生產過程汙染小。可實現規模生產。產品收率高達90％以上，純度可達到99％以上。
本發明的內容結合以下實施例作更進一步的說明，但本發明的內容不僅限於實施例中所涉及的內容。
具體實施例方式
以下是本發明方法的具體實施步驟①在反應釜中加入水100kg，L-賴氨酸鹽酸鹽(L-Lys.HCl)50kg，碳酸鈉(Na2CO3)14.5kg，攪拌至溶解完畢，②「①」中溶液在溫度55～75℃，真空0.075～0.085MPa條件下濃縮至析出白色固體，③向上述反應釜中加入醋酸(HAc)355kg，對硝基水楊醛(p-NO2-O-OH-phCHO)0.5kg，蒸汽加熱升溫至100～105℃條件下保溫消旋反應至消旋完畢，④「③」中溶液在溫度50～70℃、真空0.075～0.085MPa條件下，濃縮醋酸(HAc)，至固體析出，加入150Kg水得稀溶液，待上柱，⑤將「④」中所得的稀溶液上離子交換樹脂柱，水洗去雜質，再用2～4當量的氨水洗脫得氨水洗脫液，⑥將「⑤」中所得的氨水洗脫液加入反應釜中，再加入鹼性活性碳2kg，加熱回流0.5小時，然後降至50℃，固液分離得脫色處理後的溶液。
⑦將上步驟所得的溶液加入反應釜中，在真空0.08～0.09MPa、溫度55～75℃條件下濃縮至析出白色固體，加入無水乙醇25kg，密閉攪拌15分鐘，再加入無水乙醇100kg，加熱至60～65℃保溫，快速攪拌1小時，離心分離，所得白色固體即為DL-賴氨酸粗品，加無水乙醇25kg浸泡，再離心分離，將其固體在75～80℃條件下鼓風乾燥3～4小時，得產品DL-賴氨酸(DL-Lys)37.7Kg。收率94.2％，產品外觀類白色粉末；純度99.0％以上(滴定分析)；[α]D20+0.05°(c＝2.0，H2O)；m.p.168.5～170.3℃。
權利要求
1.一種高純度DL-賴氨酸的生產方法，其特徵是所述的生產方法為以賴氨酸鹽為原料，用無機鹼中和後，得賴氨酸及相應的鹽的混合物，將上述混合物放入有機酸中用水楊醛催化，直接消旋其中的賴氨酸，採用離子交換除鹽，精製即獲得DL-賴氨酸(DL-Lys)。
全文摘要
一種高純度DL－賴氨酸的生產方法，屬醫藥化工技術領域。所述的生產方法為以賴氨酸鹽為原料，用無機鹼中和後，得賴氨酸及相應的鹽的混合物，將上述混合物放入有機酸中用水楊醛催化，直接消旋其中的賴氨酸，採用離子交換除鹽，精製即獲得DL－賴氨酸(DL－Lys)。優點是賴氨酸鹽原料易得，價格低廉；避免了乙醯化副產物及其它消旋副產物的產生；工藝簡單，可操作性強，生產過程汙染小。產品收率高達90％以上，純度可達到99％以上。可實現規模生產。
文檔編號C07C229/26GK1526698SQ0311740
公開日2004年9月8日 申請日期2003年3月6日 優先權日2003年3月6日
發明者張倫, 趙平, 吳筆峰, 付熙, 童光彬, 姜宇翠, 王佰國, 鍾永東, 張曉斌, 張國林, 劉林, 張 倫 申請人:四川三高生化股份有限公司