一種抗心肌缺血再灌注損傷的香青蘭活性成分組合物的製作方法

2023-04-25 17:19:06

一種抗心肌缺血再灌注損傷的香青蘭活性成分組合物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及天然藥物領域，具體涉及抗心肌缺血再灌注損傷的香青蘭活性成分組合物。其特徵是本發明的複方藥物組合物，由活性成分及藥學上可接受的載體組成，活性成分含木犀草素、山奈酚和木犀草素-7-O-葡萄糖苷。藥效學試驗證明，三個成分組合在一起可以協同治療心肌缺血再灌注損傷。
【專利說明】一種抗心肌缺血再灌注損傷的香青蘭活性成分組合物

【技術領域】
[0001] 本發明涉及天然藥物領域，具體涉及由香青蘭活性成分木犀草素、山奈酚和木犀 草素-7-0-葡萄糖苷配伍的組合物。

【背景技術】
[0002] 心血管病是全球範圍造成死亡的最主要原因，其致死、致殘率高居各類疾病之首。 心肌缺血再灌注損傷（Myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI)是心肌缺血後在 一定時間內恢復供血時發生的心律失常、心肌收縮功能障礙和再灌注性心肌不可逆損傷等 嚴重的毒性反應，嚴重影響了疾病的治療。近年來，冠脈搭橋術等臨床治療手段的廣泛應用 使再灌注損傷越來越多的受到重視。因此，開發防治MIRI的藥物是臨床急需解決的重大問 題。
[0003] 再灌注損傷的機制目前有多種假說，主要有氧自由基大量產生、媽離子超載、內皮 細胞和中性粒細胞激活的炎症反應以及以細胞凋亡為主的心肌不可逆損傷等，臨床常用治 療心肌缺血再灌注損傷的藥物主要是針對單一致病因素，如自由基清除劑和抗氧化劑穀胱 甘肽和維生素 E，減輕鈣超載藥物，如鈣通道阻滯劑硝苯地平、降鈣素基因相關肽CGRP、腺 苷等；保護血管內皮藥物，如血管緊張素轉換酶抑制劑ACEI、內皮源性NO等；抑制炎症介質 釋放的藥物，如烏司他丁；以及中藥的應用，包括人參皂苷、葛根素等。但治療MIRI更加安 全有效的藥物仍待深入探索。
[0004] 中醫藥歷經幾千年的發展，形成了獨特的理論體系，是中藥現代研宄開發的寶貴 素材。但由於傳統中藥複方成分較為複雜，質量難以控制，從而限制了降脂中藥在更廣範圍 內的推廣使用。如何從複雜的中藥中剔除無效成分、毒性成分，提取針對病症的有效組分， 並優化其比例，最大程度地發揮其藥效是當今研宄的熱點。
[0005] 中藥香青蘭為唇形科青蘭屬植物香青蘭Dracocephalum moldavica L.地上全草 入藥，具有清肺解表，涼肝止血的功效，其已知分離得到的成分有：黃酮類、三萜類、留體類、 苯丙素類、環烯醚萜類和揮髮油類等成分。前期研宄結果顯示，木犀草素、山奈酚及木犀草 素-7-0-葡萄糖苷的在保護MIRI方面的作用特點不盡相同：木犀草素可以升高線粒體膜電 位，改善心肌收縮功能；山奈酚可以降低線粒體鈣離子，抑制SHP-2、PTEN活力，保護心率； 木犀草素-7-0葡萄糖苷可以降低細胞質鈣離子，抗氧自由基損傷。結構式如下：
[0006]

【權利要求】
1. 一種治療心肌缺血再灌注損傷的複方藥物組合物，由活性成分及藥學上可接受的載 體組成，其特徵是：活性成分含木犀草素、山奈酚和木犀草素-7-0-葡萄糖苷。
2. 權利要求1的複方藥物組合物，其中木犀草素、山奈酚、木犀草素-7-0-葡萄糖苷三 個組分的摩爾比為〇? 4-2. 8:1. 5-4. 7: 0? 2-3. 1。
3. 權利要求2的複方藥物組合物，其中木犀草素、山奈酚、木犀草素-7-0-葡萄糖苷三 個組分的摩爾比為0. 7-2. 2:2. 1-4. 1:0. 6-2. 4。
4. 權利要求3的複方藥物組合物，其中木犀草素、山奈酚、木犀草素-7-0-葡萄糖苷三 個組分的摩爾比為1. 1-1. 6:2. 8-3. 5:1. 0-1. 7。
5. 權利要求1至4中任一項的複方藥物組合物用於製備治療心肌缺血再灌注損傷的藥 物的用途。
【文檔編號】A61K31/352GK104490910SQ201410724953
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月3日 優先權日:2014年12月3日
【發明者】尚靖, 於東升, 田友清, 吳華麗, 丁琳, 柳軍 申請人:南京睿鷹潤澤生物醫藥科技有限公司