含有頭孢菌素結構的新化合物以及製備方法和用途
2023-04-25 18:08:31 3
含有頭孢菌素結構的新化合物以及製備方法和用途
【專利摘要】本發明公開了含有頭孢菌素結構的新化合物以及該化合物的製備方法和用途。該含有頭孢菌素結構的新化合物製備成的藥物比其他形式的藥物或藥劑在治療眼內炎疾病的效果更好。
【專利說明】含有頭孢菌素結構的新化合物以及製備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明公開了含有頭孢菌素結構的新化合物以及該化合物的製備方法和用途。
【背景技術】
[0002]頭孢菌素殺菌與β內醯胺類抗生素(如青黴素)有相同的反應模式。頭孢菌素破壞細菌細胞壁肽聚糖的合成。肽聚糖對細菌，尤其是革蘭氏陽性菌細胞壁的結構完整性起著重要的作用。
[0003]眼內炎為一種累及眼球內層、玻璃體、鞏膜的炎症，多數眼內炎為細菌或真菌感染所致。細菌感染途徑可以為外傷，手術造成的眼球傷口，也可以為血源性(細菌經血流傳播至眼內)。眼內炎的症狀常常較重，主要有眼痛、充血、嚴重畏光和視力急劇下降。眼內炎的症狀常常較重，主要有眼痛、充血、嚴重畏光和視力急劇下降。
[0004]在本專利製備的含有頭孢菌素的新化合物在治療眼內炎時與聚合物簡單直接包裹頭孢菌素製成的納米製劑進行比較，本專利所發明的藥物在治療眼內炎和嚴重感染的眼部疾病模型時藥物治療效果非常好，效果遠超越聚合物簡單直接包裹頭孢菌素的納米製劑。
【發明內容】
[0005]本發明的內容如下:
本發明公開了下式I所示的頭孢菌素偶聯的多嵌段共聚物，其結構如下:
【權利要求】
1.如下式所示的結構中含有頭孢菌素的新化合物，其結構如下:
2.權利要求1的共聚物，其中PEG指的是聚乙二醇，分子量為100-100000，n=1-200之間的整數；優選η =1-100之間的整數。
3.R 優選 CH3, CH3O, CH3COOCH2, Cl, Br, OH 等。
4.權利要求1中的部分新化合物的結構如下:
5.如權利要求1的共聚物的製備方法，其特徵在於: 1)以甲氧基聚乙二醇胺和檸檬酸反應得到化合物A; 2)化合物A和乙醯基化的癸二酸反應得到聚合物B，其中η=1-200的整數，優選1-100； 3)聚合物B與頭孢菌素C反應得到最終產物；
6.權利要求4的方法，其中所述化學步驟1-3選用溶劑選自:苯、甲苯、批唆、四氫呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞碸、N，N-二甲基甲醯胺中的一種或多種。
7.權利要求1的化合物可以製備成適於局部給藥的納米製劑，微球製劑。
8.權利要求6所述局部為玻璃體注射給藥，眼部給藥。
9.權利要求1的化合物的用途，用途為製備治療眼部疾病的藥物。
10.權利要求1的化合物的用途，用途為製備治療眼內炎或眼部感染的藥物。
【文檔編號】A61K31/545GK103848986SQ201310614888
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2013年11月28日 優先權日:2012年11月28日
【發明者】楊子劍, 楊靜, 高強 申請人:楊子劍