製備氟胞苷衍生物的方法

2023-05-14 02:05:11 1

專利名稱：製備氟胞苷衍生物的方法
製備氟胞苷衍生物的方法本申請要求2009年7月23日提交的美國臨時專利申請序號61/227，971的優先權。本臨時申請的全部內容併入此處以供參考。
背景技術：
I.
背景技術：
本發明涉及5』 -脫氧-5-氟-N4-正戊基氧基羰基胞苷(卡培他濱)及其衍生物的製備方法。2.相關技術的描述卡培他濱(capecitabine)是具有抗腫瘤活性的氟喃唳氨基甲酸酯且是在
權利要求
1.一種製備純化的式(I)化合物的方法
2.根據權利要求I所述的方法，其中X是滷化物。
3.根據權利要求I所述的方法，其中R3是C1-C6烷基。
4.根據權利要求I所述的方法，其中R3是戊基。
5.根據權利要求I所述的方法，其中所述反應步驟(a)在以所述式(II)化合物的3.5至5. 0摩爾當量的量存在的鹼的存在下進行。
6.根據權利要求5所述的方法，其中所述鹼是以所述式(I)化合物的3.5至4. 5摩爾當量的量存在的吡啶。
7.根據權利要求I所述的方法，其中所述脫保護步驟(b)是以在約O至10°C的溫度下的水解反應實現。
8.根據權利要求I所述的方法，其中所述溶劑是正戊醇。
9.根據權利要求I所述的方法，其中所述純化步驟c)在小於60°C的溫度下進行。
10.根據權利要求I所述的方法，其中所述反應步驟(a)和脫保護步驟(b)在相同的反應器中順次進行。
11.一種卡培他濱，其平均粒度D9tl是250至350微米、D5tl是100至120微米以及Dltl是25至30微米。
12.—種製備卡培他濱的方法，包括用酶使式(IV)化合物脫保護，
13.根據權利要求15所述的方法，其中所述酶是脂肪酶。
14.根據權利要求15所述的方法，其中R3是戊基。
15.—種卡培他濱,包括 按照HPLC面積百分數{k% )至多0. 3%的雜質F
全文摘要
一種製備卡培他濱及其衍生物的方法，包括(a)使式(II)化合物其中R1和R2中的每個獨立地代表羥基保護基，與式(III)X-C(＝O)-R3，其中X是醯基活化基團，的醯化劑在有機溶劑中反應，以製備醯化的化合物(b)使所述醯化的化合物脫保護，以得到所述式(I)化合物；和(c)用溶劑純化所述式(I)化合物。
文檔編號C07H19/067GK102858791SQ201080032544
公開日2013年1月2日 申請日期2010年7月21日 優先權日2009年7月23日
發明者胡聰成, 黃宏聰 申請人:臺灣神隆股份有限公司