一種甲磺酸普立地諾的製備方法

2023-04-26 14:51:01 1

一種甲磺酸普立地諾的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種甲磺酸普立地諾的製備方法，以丙烯酸甲酯與哌啶反應得到3-(1-哌啶基)丙酸甲酯，將其與苯基溴化鎂（格氏試劑）反應得到普立地諾，普立地諾在乙醚等溶劑中與甲磺酸成鹽得到最終產物甲磺酸普立地諾。該工藝路線合成步驟簡單，反應路線短，收率高，經濟實用。
【專利說明】一種甲磺酸普立地諾的製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬於化學合成領域，具體涉及一種甲磺酸普立地諾的製備方法。

【背景技術】
[0002] 甲磺酸普立地諾（PridinolMesylate)，其化學名稱為1，1-二苯基-3-哌啶 基-1-丙醇甲磺酸鹽，和鹽酸普立地諾一樣，都是一種具有骨骼肌鬆弛作用的中樞性抗膽 鹼藥。甲磺酸普立地諾的製劑，更為廣泛應用於治療肌肉痙攣及伴有疼痛或收縮的運動障 礙疾病（如腰背疼痛、頸肩腕症候群、肩關節炎、脊椎變形等）和帕金森症。
[0003] 中國專利CN201210035389報導的甲磺酸普立地諾合成工藝中，以氯乙醇為原料 與哌啶反應，得到2-哌啶基乙醇，2-哌啶基乙醇經過滷代再與鎂反應得到格氏試劑，格氏 試劑再與二苯甲酮進行反應得到普立地諾中間體，普立地諾在乙醇中與甲磺酸成鹽，得到 甲磺酸普立地諾。該工藝的路線較長，報導中的收率也較低。


【發明內容】

[0004] 本發明的目的在於提供一種更為簡便、高收率的製備甲磺酸普立地諾的方法。該 工藝原料成本低、合成步驟簡單、反應路線短、收率高、經濟實用，合成製備的甲磺酸普立地 諾作為一種具有骨骼肌鬆弛作用的中樞性抗膽鹼藥，具有十分廣泛的用途和潛在的經濟效 Mo
[0005] 本發明採用以下技術方案來實現本發明的目的：
[0006] 以丙烯酸甲酯為起始原料，與哌啶反應製得3-(1-哌啶基）丙酸甲酯；再將其與苯 基溴化鎂（格氏試劑）反應得到普立地諾中間體，最後普立地諾與甲磺酸成鹽得到最終產 物甲磺酸普立地諾。其反應過程如下：

【權利要求】
1. 一種甲磺酸普立地諾的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟： (1) 室溫下，將哌啶通過恆壓滴液漏鬥滴加到丙烯酸甲酯中，其中，哌啶和丙烯酸甲酯 的摩爾比為1:1 ;滴加完畢，將反應體系升溫，進行回流反應，氣相色譜跟蹤反應進度，至反 應體系中的丙烯酸甲酯消失，停止反應，然後減壓蒸餾收集72~75°c /2mmHg的餾分，得到 3-(1-哌啶基）丙酸甲酯； (2) 將步驟（1)製備得到的3-(1-哌啶基）丙酸甲酯溶解在四氫呋喃中，然後冷卻至 〇°C，滴加苯基溴化鎂；滴加完畢，將反應體系升溫，回流攪拌反應3h ;再將反應體系冷卻至 0°C，滴加 HC1溶液進行水解，水解完畢，純化，乾燥，得到普立地諾； (3) 將步驟（2)得到的普立地諾溶解在乙醚中，冷卻至-15°C，然後向其滴入溶解有甲 磺酸的乙醚溶液，其中，普立地諾與甲磺酸的摩爾比為2 :3 ;滴加完畢保溫攪拌30min，反應 完畢；過濾，純化，真空乾燥，即得到甲磺酸普立地諾。
2. 根據權利要求1所述的甲磺酸普立地諾的製備方法，其特徵在於：所述步驟（2)中 3-(1-哌啶基）丙酸甲酯和苯基溴化鎂的摩爾比為5 :13。
3. 根據權利要求1所述的甲磺酸普立地諾的製備方法，其特徵在於：所述步驟（3)中的 乙醚可由二氯甲烷代替，冷卻至20°C。
【文檔編號】C07D295/092GK104262290SQ201410439948
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月1日 優先權日:2014年9月1日
【發明者】王薇, 周寶晗, 孫丹, 胡立新, 李陵嵐, 繆軍鋒, 任家強 申請人:湖北工業大學