一種用於靜脈注射的雪蓮凍乾粉針劑及製備方法

2023-05-18 11:20:41

專利名稱：一種用於靜脈注射的雪蓮凍乾粉針劑及製備方法
技術領域：
本發明涉及一種風溼症、腰膝疼、跌打損傷和婦科病痛的雪蓮製劑藥物，本發明還具體涉及用於靜脈注射的雪蓮凍乾粉針的製備方法。
背景技術：
雪蓮花，又名雪荷花，為菊科鳳毛菊屬多年生草本植物，因在高寒地區臥雪而生而得名，主要分布於我國新疆的天山、崑崙山高寒山區，生長在海拔2600至4000米高度的高山冰漬礫石坡地及石隙土縫之中，頂寒風，傲冰雪，玉立綻放；是民間廣為使用的一種名貴藥用植物，其主要成分為黃酮、內酯、甾醇、酚類、揮髮油和生物鹼等，用於治療風溼症、腰膝疼、跌打損傷和婦科病痛，其中黃酮的抗炎鎮痛作用確切。
《本草綱目》和《本草綱目拾遺》中對於雪蓮花的功用均有記載。「雪荷花以產天山頂峰為第一性大熱，能補陰益陽，祛風勝溼，強筋舒絡，治一切寒症。」目前使用的雪蓮注射液具有明顯的抗炎性水腫、止痛，且有抑制巨噬細胞產生的白細胞介素I等作用。
由於雪蓮具有上述功效，近年來國內相繼開發出了雪蓮注射液、雪蓮膠囊以及以雪蓮提取物為主要成份的複方製劑，以雪蓮注射液為例，其主要有效成份雪蓮黃酮的含量很低，而其它成份較為複雜，因此，該雪蓮注射液用於人體後吸收不完全、生物利用度不高、療效緩慢和注射液本身穩定性較差的原因，目前僅用於肌肉注射。

發明內容
本發明的目的是提高雪蓮注射液中雪蓮黃酮的純度，並使之達到藥典中對靜脈給藥的要求，同時最終使雪蓮注射液可以通過靜脈給藥，提高藥物療效，同時使雪蓮注射液更穩定，利於儲藏。
本發明的目的是通過下述方法實現的的將雪蓮粉粹，粗粉用乙醇提取，提取液濃縮至無乙醇，濃縮物用適量水稀釋，上聚醯胺或大孔樹脂柱，吸附後用適宜濃度乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮乾燥，濃縮物加注射用水溶解，配製成5mg雪蓮黃酮/ml，用微孔濾膜過濾溶液，調pH至6～9，按2ml/支分裝，凍幹，封蓋。
目前，雪蓮注射液以水溶液形式用於臨床，但該劑型存在一些缺點。首先，成份複雜，此外注射液產品的穩定性不好，因此，臨床上存在對雪蓮黃酮凍幹劑的需要。本發明所述製劑克服上述缺點且在長期貯藏期間在藥學上是穩定的。因此，本發明的目的就是通過提供藥學上穩定的凍幹形式的雪蓮製劑來克服這些缺點。本發明的雪蓮凍幹製劑含雪蓮黃酮和可藥用載體。
雪蓮黃酮適宜地以5～20mg的量存在於本發明的製劑中，可藥用載體是指可用於配製本發明凍幹前溶液的各種溶劑，通常是水，一種或多種其它適宜溶劑，或者水與一種或多種適宜溶劑的混合物，優選的載體是甘露醇。
本發明的凍幹製劑是以一個活性劑量單位提供，它被設計用作靜脈給藥，而且按照藥學上給藥的濃度，製做成含有5～20mg的雪蓮黃酮的雪蓮凍幹劑。
本發明的雪蓮黃酮的凍乾粉末在藥學上是穩定的，pH值也保持穩定不變。而且，使用時配置的凍乾粉針劑的水溶液保持澄清、無色，澄明度符合中國藥典規定。在常溫和40℃時12個月的的檢測確定了雪蓮黃酮凍乾粉針劑的穩定性更高。
具體實施例方式
實施例1取雪蓮幹品1000g，用常規方法粉碎成粗粉，用10倍量70％乙醇回流提取3次，每次100分鐘，合併提取液濃縮乾燥至無乙醇，加4倍量水稀釋，過濾，濾液上聚醯胺樹脂柱(Φ8cm×40cm)吸附，用3倍量樹脂體積的水洗脫，棄去洗脫液，再用2倍量30％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮乾燥，得濃縮物10.2g，其中雪蓮黃酮(以蘆丁汁)含量為40.1％。
取雪蓮提取物10.0g，與5g甘露醇混合，用800ml注射用水溶解，微孔薄膜過濾，調溶液pH6～9，分裝入西林瓶中2ml/瓶，凍幹，封蓋，得雪蓮凍乾粉針劑，每製劑單位含雪蓮黃酮10mg。
實施例2取雪蓮幹品2000g，用常規方法粉碎成粗粉，用10倍量70％乙醇回流提取3次，每次100分鐘，合併提取液濃縮乾燥至無乙醇，加4倍量水稀釋，過濾，濾液上大孔樹脂柱吸附(Φ10cm×40cm)，用3倍量水洗脫，再用2倍量20％乙醇洗脫，最後用80％乙醇洗脫，得濃縮物38.7g，其中雪蓮黃酮(以蘆丁汁)含量為19.4％。
取雪蓮提取物25.8g，與12.5g甘露醇混合，用1000ml注射用水溶解，微孔薄膜過濾，調溶液pH6～9，分裝入西林瓶中2ml/瓶，凍幹，封蓋，得雪蓮凍乾粉針劑，每製劑單位含雪蓮黃酮10mg。
實驗例 雪蓮凍乾粉針與雪蓮注射液穩定性比較試驗將現在市場上出售的雪蓮注射液和本發明的雪蓮凍乾粉針劑配置乘客臨床使用的注射劑形式，置常溫下保存；按照預定的取樣時間取樣分析雪蓮總黃酮含量、澄明度和細菌內毒素指標，採用中國藥典2000版中注射劑通則中的規定為分析指標。
表1 雪蓮凍乾粉針的穩定性實驗(常溫，6個月)

表2 市場使用的雪蓮注射液的穩定性實驗(常溫，6個月)

注含量是指製劑中以蘆丁計的雪蓮總黃酮含量。
表3雪蓮凍乾粉針的穩定性實驗(40℃，12個月)

表4 市場使用的雪蓮注射液的穩定性實驗(40℃，12個月)

結論由表1、表2、表3和表4結果可以看出，常溫6個月和40℃，12個月兩種試驗條件下，雪蓮凍乾粉針的雪蓮總黃酮的含量穩定性明顯優於市場使用的雪蓮注射液。
權利要求
1.一種用於靜脈注射的雪蓮凍乾粉針劑，含雪蓮黃酮，凍幹支持劑，pH調節劑和藥用載體。
2.根據權利要求1的雪蓮凍乾粉針劑，含雪蓮黃酮(以蘆丁計)5～20mg。
3.根據權利要求1的雪蓮凍乾粉針劑，凍幹支持劑是甘露醇、明膠、山梨醇，濃度為10～50％(w/w)。
4.根據權利要求1的雪蓮凍乾粉針劑，其藥用載體是注射用水，注射用葡萄糖溶液，注射用氯化鈉溶液。
5.根據權利要求1的雪蓮凍乾粉針劑，pH調節劑是Na0H或其它鹼，pH值範圍為6～9。
6.根據權利要求1所述的雪蓮凍乾粉針劑的製備方法將雪蓮藥材粉碎成粗粉，用適宜濃度的溶劑提取，得初提物，初提物用適宜量水溶解後，用適宜材料的吸附柱吸附，再用適宜溶劑洗脫，洗脫液濃縮乾燥，得雪蓮提取物，將雪蓮提取物與適宜量凍幹支持劑混合，加入適量注射用水溶解，除菌，過濾，調pH值6～9，分裝，凍幹而得。
7.根據權利要求6的製備方法，適宜溶劑可為水、乙醇、甲醇或其他可用作植物提取的溶劑。
8.根據權利要求6的製備方法，吸附材料可為聚醯胺、大孔樹脂、矽膠或其他適於純化植物提取物的材料。
全文摘要
本發明公開了一種用於靜脈注射的雪蓮凍乾粉針劑及製備方法，可用於治療風溼症、腰膝疼、跌打損傷和婦科病痛，克服了現有技術雪蓮注射液中雪蓮黃酮的純度不高，成份複雜只能用於注射給藥的缺點，本發明還公開了雪蓮凍乾粉針劑的製備方法將雪蓮藥材粉碎成粗粉，用適宜濃度的溶劑提取，初提物用適宜量水溶解後，用吸附柱吸附，再用溶劑洗脫，洗脫液濃縮乾燥，得雪蓮提取物，將雪蓮提取物與適量凍幹支持劑混合，加入適量注射用水溶解，除菌，過濾，調pH值6～9，分裝，凍幹而得。
文檔編號A61K9/19GK1500500SQ02134078
公開日2004年6月2日 申請日期2002年11月15日 優先權日2002年11月15日
發明者邱宇, 安林, 王英, 邱 宇 申請人:成都市藥友科技發展有限公司