消旋卡多曲α晶型及其製備方法

2023-05-18 15:32:06 1

消旋卡多曲α 晶型及其製備方法
【專利摘要】本發明屬於藥物晶型及製備【技術領域】，具體涉及一種消旋卡多曲α晶型及其製備方法。所述的消旋卡多曲α晶型，其X射線粉末衍射圖的反射角2θ在4.2-4.3°、8.7-8.8°、13.2-13.3°、16.7-17.8°、17.7-17.8°和19.9-20.0°處顯示X射線粉末衍射峰，在1135-1136cm-1、1551-1553cm-1、1644-1645cm-1、1687-1688cm-1、1731-1732cm-1和3287-3290cm-1處顯示紅外吸收峰。其製備方法是將消旋卡多曲溶於溶劑中，並加熱至溶解，溶解後靜置析晶，過濾，乾燥。製得的消旋卡多曲α晶型純度高，晶型穩定；其製備方法工藝簡單、易於實施，收率為70％～80％，純度≥99.0％。
【專利說明】消旋卡多曲a晶型及其製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬於藥物晶型及製備【技術領域】，具體涉及一種消旋卡多曲a晶型及其制 備方法。

【背景技術】
[0002] 消旋卡多曲，化學名為N_[ (R，S) -3-乙醯巰基-2-苄基丙醯基）]甘氨酸苄酯，是 一個腦啡肽酶抑制劑，可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，從而保護內源性腦啡肽免受降 解，延長消化道內源性腦啡肽的生理活性，臨床上主要用於兒童及成人的治療急性腹瀉。其 結構式如下：

【權利要求】
1. 一種消旋卡多曲a晶型，其特徵在於：其使用Cu-Ka輻射，在以2 0角度表示的粉 末 X 射線衍射圖譜中在 4. 2-4.3°、8. 7-8.8°、13. 2-13. 3°、16. 7-17. 8°、17. 7-17. 8° 和 19. 9-20. 0°處顯示X射線粉末衍射峰。
2. 根據權利要求1所述的消旋卡多曲a晶型，其特徵在於：其在1135-1136CHT1、 1551-1553011^1644-1645011^1687-1688011^1731-17320^1 和 3287-3290CHT1 處顯示紅外 吸收峰。
3. -種權利要求1或2所述的消旋卡多曲a晶型的製備方法，其特徵在於：包括以下 步驟： (1) 溶解：將消旋卡多曲溶於溶劑中，水浴加熱40?50°C進行溶解，消旋卡多曲與溶劑 的比值為1:5?1:20 ;消旋卡多曲以g計，溶劑以mL計；所述溶劑為乙醇或其水溶液； (2) 結晶：將步驟（1)製得的消旋卡多曲溶液，置於溫度15?25°C水浴中靜置，當開始 有晶體析出時，放置於溫度〇?l〇°C下析晶； (3) 過濾乾燥：過濾，於溫度40?45°C下熱風循環乾燥6?8小時。
4. 根據權利要求3所述的消旋卡多曲a晶型的製備方法，其特徵在於：消旋卡多曲與 溶劑的比值為1:8?1:15 ;消旋卡多曲以g計，溶劑以mL計。
5. 根據權利要求3所述的消旋卡多曲a晶型的製備方法，其特徵在於：溶劑含水的質 量百分比為0?50wt. %。
6. -種藥物組合物，其特徵在於：其中包含權利要求1至2任一項所述晶體和藥學可 接受的載體。
7. 根據權利要求6所述的藥物組合物，其特徵在於：藥物組合物劑型為片劑、膠囊劑、 口服液、糖漿劑、混懸劑、分散劑、注射劑、栓劑、霜劑、噴霧劑、滴丸劑、貼劑、緩釋製劑或控 釋製劑。
8. 根據權利要求7所述的藥物組合物，其特徵在於：藥物組合物劑型為混懸劑。
【文檔編號】A61P1/12GK104356036SQ201410624321
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月7日 優先權日:2014年11月7日
【發明者】張濤, 李宗濤, 楊學謙, 劉印, 張爽, 任繼波 申請人:山東齊都藥業有限公司