一種依帕列淨含矽苷元及其製備方法和用途
2023-05-18 06:07:16 2
一種依帕列淨含矽苷元及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明公開了一種依帕列淨含矽苷元及其製備方法和用途。該依帕列淨含矽苷元的結構式為：該依帕列淨含矽苷元的化學名稱為4-氯-3-[4-[(四氫-3-呋喃基)氧基]苯基]甲基]苯基]矽烷，分子式為C17H19ClO2Si，相對分子量為318.87。製備該依帕列淨含矽苷元的方法，並且該依帕列淨含矽苷元能夠應用在製備抗糖尿病藥物中，使製備得的抗糖尿病藥物具有較的抗糖尿病活性、降低血糖和改善胰島素分泌的作用，且副作用小，毒性低，可以很好地治療糖尿病等疾病。
【專利說明】一種依帕列淨含矽苷元及其製備方法和用途
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥化學【技術領域】，具體涉及一種依帕列淨含矽苷元及其製備方法， 以及將依帕列淨含矽苷元用於製備抗糖尿病藥物上。
【背景技術】
[0002] 糖尿病（DiabetesMellitus，DM)是由特異病因引起的慢性代謝性疾病，是由於 體內胰島素缺乏，拮抗胰島素的激素增加或胰島素在靶細胞內不能發揮正常生理作用而引 起的葡萄糖、蛋白質及脂質代謝紊亂，主要表現為高血糖症和代謝性紊亂症。依帕列淨屬 于格列淨類藥物，其結構如圖1所示，該類藥物均表現出良好抗糖尿病活性、降低血糖和改 善胰島素抵抗作用。目前，歐洲藥品管理局（EMA)人用藥品委員會已批准該藥上市。目前 國內糖尿病藥物主要是進口藥物，價格較貴，對於多數長期服藥的糖尿病患者，經濟壓力較 大。因此，充分開發具有一定活性的小分子化合物，研發既經濟又有良好治療效果的糖尿病 藥物勢在必行。目前，市場上含矽的藥物較少，但含矽藥物具有較大的自身優勢。因此，本 發明在依帕列淨苷元結構基礎上引入了矽烷結構，可為含矽抗糖尿病藥物的開發提供研究 基礎，具有發展成為治療糖尿病等疾病藥物的良好應用前景。
【發明內容】
[0003] 本發明的一個目的是提供一種依帕列淨含矽苷元，該依帕列淨含矽苷元具有抗糖 尿病活性、降低血糖和改善胰島素分泌，提高藥物活性或降低藥物的毒性的作用。另一個目 的是提供一種製備該依帕列淨含矽苷元的方法，並且該依帕列淨含矽苷元能夠應用在製備 抗糖尿病藥物中，使製備得的抗糖尿病藥物具有較的抗糖尿病活性、降低血糖和改善胰島 素分泌的作用，且副作用小，毒性低，可以很好地治療糖尿病等疾病。
[0004] 為了解決上述技術問題，本發明提供了一種依帕列淨含矽苷元及其製備方法和用 途。
[0005] 本發明的依帕列淨含矽苷元的結構式為：
[0006]
【權利要求】
1?一種依帕列淨含娃苷兀，其特徵在於，所述依帕列淨含娃苷兀的結構式為：
所述依帕列淨含矽苷元的化學名稱為：4_氯-3-[4-[(四氫-3-呋喃基）氧基]苯基] 甲基]苯基]娃燒； 所述依帕列淨含娃苷兀的分子式為：C17H19C102Si ; 所述依帕列淨含娃苷兀的相對分子量為：318. 87。
2. -種如權利要求1所述的依帕列淨含矽苷元的製備方法，其特徵在於，包括如下步 驟： 1) 室溫下，將2-氯-5-溴苯甲酸和二氯甲烷混合攪拌均勻，降溫至反應液溫度10? 15°C，滴加二甲基甲醯胺，再加入草醯氯，控制滴加過程溫度低於20°C，然後滴加完畢後保 持室溫下攪拌反應16-20小時，再減壓濃縮蒸乾溶劑，得到2-氯-5-溴苯甲醯氯（1); 2) 將二氯甲烷和三氯化鋁加入溶器中，降溫至0°C，攪拌並加入苯基-3-四氫呋喃基 醚，然後保持5°C以下；將2-氯-5-溴苯甲醯氯（1)溶解於二氯甲烷中製成溶液後滴加入 所述容器中，控制反應液溫度〇?5°C，攪拌2-3小時，將反應液倒入冰水中，靜置分層，上 層用二氯甲烷萃取，將萃取的有機層加稀鹽酸洗滌，然後依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、水、 食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮得到粗品，加入無水乙醇處理後得白色固體即對 (2-四氫呋喃氧基）苯基（2-氯-5-溴苯基）甲酮（2); 3) 加入對（2-四氫呋喃氧基）苯基（2-氯-5-溴苯基）甲酮⑵和乙腈，攪拌並降溫 至5?KTC後加入三乙基矽烷，再滴加三氟化硼乙醚並控制反應液溫度低於15°C ;滴加完 畢後升至室溫攪拌4-5小時，反應結束後加入甲基叔丁基醚混合，然後加入飽和碳酸氫鈉 水溶液洗滌，再加入飽和食鹽水洗滌，將有機層分出後減壓濃縮蒸發溶劑；將所得固體混合 物加入無水乙醇中，攪拌並升溫回流30-40分鐘，再降溫至室溫後攪拌2-3小時，再將溫度 降至0?5°C保溫攪拌2-3小時；抽濾，將濾餅用預冷的乙醇洗滌兩次；真空乾燥，得到白色 晶體即1-[對（2-四氫呋喃氧基）苯基]-1-(2-氯-5-溴苯基）甲烷（3); 4) 加入1-[對（2-四氫呋喃氧基）苯基]-1-(2-氯-5-溴苯基）甲烷（3)、正丁基鋰 和乙腈，再通入矽烷氣體，回流反應2-3小時，反應結束後，蒸發溶劑重結晶，得白色晶體即 依帕列淨含娃苷兀（4)。
3. -種如權利要求1所述的依帕列淨含矽苷元的用途，其特徵在於，所述依帕列淨含 矽苷元作為製備抗糖尿病藥物的用途。
【文檔編號】C07F7/08GK104341444SQ201410522111
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2014年9月30日 優先權日:2014年9月30日
【發明者】霍麗妮, 胡越, 陳睿, 李培源, 賴澤峰, 蘇煒 申請人:廣西中醫藥大學