地瑞納韋的多晶型物的製作方法

2023-05-09 17:30:26 1

專利名稱：地瑞納韋的多晶型物的製作方法
技術領域：
本發明涉及新型地瑞納韋(darimavir)、包括其的藥物組合物及其在治療逆轉錄病毒感染中的應用。
背景技術：
地瑞納韋是用於治療人免疫缺陷病毒(HIV)感染的第二代蛋白酶抑制劑。2006年 FDA批准地瑞納韋與抗逆轉錄病毒藥物利託那韋(ritonavir)同時給藥以治療已經被施用其它抗逆轉錄病毒藥物的HIV病人。地瑞納韋的化學名是[(lS，2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺醯基](2_甲基丙基) 氨基]-2-羥基-1-(苯甲基)丙基]-氨基甲酸(3R，3aS，6aI )-六氫呋喃並[2，3_b]呋喃-3-基酯，並用下面化學結構表示
權利要求
1.地瑞納韋的結晶二甲亞碸溶劑化物，其X射線粉末衍射圖的衍射峰在大約 20. 6士0. 1 和 21. 2士0. 1 的 2 θ 值。
2.根據權利要求1所述的地瑞納韋的結晶二甲亞碸溶劑化物，其X射線粉末衍射圖的衍射峰在大約 20. 6士0. 1,21. 2士0. 1,16. 6士0. 1 和 23. 0士0. 1 的 2 θ 值。
3.根據權利要求1所述的地瑞納韋的結晶二甲亞碸溶劑化物，其至少3個X射線衍射峰選自大約 7. 1 士0. 1,9. 3士0. 1,10. 6士0. 1,11. 4士0. 1,13. 9士0. 1,16. 6士0. 1、 17. 3 士 0. 1、18. 5 士 0. 1、20. 1 士 0. 1、20. 6 士 0. 1、21. 2 士 0. 1、23. 0 士 0. 1、27. 1 士 0. 1 和 28. 1 士 0. 1 度 2 θ。
4.根據權利要求1所述的地瑞納韋的結晶二甲亞碸溶劑化物，其X射線粉末衍射圖的衍射峰在大約 7. 1 士0. 1、9.3士0. 1、10.6士0. 1、11.4士0. 1、13.9士0. 1、16.6士0. 1、17.3 士 0. 1、18. 5 士 0. 1、20. 1 士 0. 1、20. 6 士 0. 1、21. 2 士 0. 1、23. 0 士 0. 1、27. 1 士 0. 1 和 28. 1 士0. 1 的 2 θ 值。
5.藥物組合物，其包括作為有效成分的根據權利要求1-4任一項所述的地瑞納韋的結晶二甲亞碸溶劑化物和藥學上可接受的載體。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其為片劑形式。
7.根據權利要求5所述的藥物組合物，其用於治療逆轉錄病毒感染。
8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其中所述逆轉錄病毒感染是人免疫缺陷病毒 (HIV)感染。
9.抑制逆轉錄病毒蛋白酶活性的方法，其包括給有需要的對象施用有效量的包括根據權利要求1-4任一項所述的地瑞納韋的結晶二甲亞碸溶劑化物的組合物。
10.根據權利要求9所述的方法，其中逆轉錄病毒是HIV。
11.根據權利要求9所述的方法，其中所述對象是人。
12.根據權利要求9所述的方法，包括聯合至少一種其它抗逆轉錄病毒藥物同時施用所述地瑞納韋的結晶二甲亞碸溶劑化物。
13.根據權利要求12所述的方法，其中所述至少一種其它抗逆轉錄病毒藥物是利託那韋。
14.根據權利要求1-4任一項所述的地瑞納韋的結晶二甲亞碸溶劑化物用於製備用於抑制逆轉錄病毒蛋白酶活性的藥物的應用。
15.地瑞納韋的結晶四氫呋喃溶劑化物，其X射線粉末衍射圖的衍射峰在大約 22. 8士0. 1 和 16. 4士0. 1 的 2 θ 值。
16.根據權利要求15所述的地瑞納韋的結晶四氫呋喃溶劑化物，其X射線粉末衍射圖的衍射峰在大約 22. 8士0. 1,16. 4士0. 1,22. 4士0. 1 和 20. 9士0. 1 的 2 θ 值。
17.根據權利要求15所述的地瑞納韋的結晶四氫呋喃溶劑化物，其至少3個X射線衍射峰選自大約 6. 9士0. 1,11. 0士0. 1、13. 6士0. 1,16. 1 士0. 1,16. 4士0. 1,17. 1 士0. 1、 18.4士0. 1,20. 2士0. 1,20. 9士0. 1,22. 4士0. 1,22. 8士0. 1 和 23. 2士0. 1 度 2 θ。
18.根據權利要求15所述的地瑞納韋的結晶四氫呋喃溶劑化物，其X射線粉末衍射圖的衍射峰在大約 6. 9士0. 1,11. 0士0. 1、13. 6士0. 1,16. 1 士0. 1,16. 4士0. 1,17. 1 士0. 1、 18. 4士0. 1,20. 2士0. 1,20. 9士0. 1,22. 4士0. 1,22. 8士0. 1 和 23. 2士0. 1 的 2 θ 值。
19.藥物組合物，其包括作為有效成分的根據權利要求15-18任一項所述的地瑞納韋的結晶四氫呋喃溶劑化物和藥學上可接受的載體。
20.根據權利要求19所述的藥物組合物，其為片劑形式。
21.根據權利要求19所述的藥物組合物，其用於治療逆轉錄病毒感染。
22.根據權利要求21所述的藥物組合物，其中所述逆轉錄病毒感染是人免疫缺陷病毒 (HIV)感染。
23.抑制逆轉錄病毒蛋白酶活性的方法，其包括給有需要的對象施用有效量的包括權利要求15-18任一項所述的地瑞納韋的結晶四氫呋喃溶劑化物的組合物。
24.根據權利要求23所述的方法，其中逆轉錄病毒是HIV。
25.根據權利要求23所述的方法，其中所述對象是人。
26.根據權利要求23所述的方法，包括聯合至少一種其它抗逆轉錄病毒藥物同時施用所述地瑞納韋的結晶四氫呋喃溶劑化物。
27.根據權利要求沈所述的方法，其中所述至少一種其它抗逆轉錄病毒藥物是利託那韋。
28.根據權利要求15-18任一項所述的地瑞納韋的結晶四氫呋喃溶劑化物用於製備用於抑制逆轉錄病毒蛋白酶活性的藥物的應用。
29.無定型地瑞納韋，其頂光譜的特徵峰在大約1妨4和1369CHT1。
30.根據權利要求四所述的無定型，其頂光譜的特徵峰在大約1454、1369、771和 553cm 1O
31.藥物組合物，其包括作為有效成分的根據權利要求四或30所述的無定型地瑞納韋和藥學上可接受的載體。
32.根據權利要求31所述的藥物組合物，其為片劑形式。
33.根據權利要求31所述的藥物組合物，其用於治療逆轉錄病毒感染。
34.根據權利要求33所述的藥物組合物，其中所述逆轉錄病毒感染是人免疫缺陷病毒 (HIV)感染。
35.抑制逆轉錄病毒蛋白酶活性的方法，其包括給有需要的對象施用有效量的包括權利要求四或30所述的無定型地瑞納韋的組合物。
36.根據權利要求35所述的方法，其中逆轉錄病毒是HIV。
37.根據權利要求35所述的方法，其中所述對象是人。
38.根據權利要求35所述的方法，包括聯合至少一種其它抗逆轉錄病毒藥物同時施用所述無定型地瑞納韋。
39.根據權利要求38所述的方法，其中所述至少一種其它抗逆轉錄病毒藥物是利託那韋。
40.根據權利要求四或30所述的無定型地瑞納韋用於製備用於抑制逆轉錄病毒蛋白酶活性的藥物的應用。
全文摘要
本發明提供了地瑞納韋的新的假多晶型物以及新型無定型地瑞納韋、包括這些化合物的藥物組合物、它們的製備方法及其在治療逆轉錄病毒感染尤其是HIV感染中的應用。
文檔編號A01N57/00GK102300465SQ200980155801
公開日2011年12月28日 申請日期2009年12月8日 優先權日2009年1月29日
發明者E·馬魯姆 申請人:Mapi醫藥公司