一種吡唑類化合物的製備方法與流程

2023-05-09 17:00:51 1

本發明涉及一種醫藥中間體的新型製備方法，特別涉及一種吡唑衍生物1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯的製備方法。

技術背景

化合物1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯，結構式為：

本化合物1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易於控制，總體收率合適的合成方法。

技術實現要素：

本發明公開了一種製備1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯的方法，以乙醯乙酸乙酯為起始原料，經過關環、縮合、還原得到目標產物4，合成步驟如下：

(1)以乙醯乙酸乙酯為起始原料，經過關環反應得到2；

(2)把2進行縮合反應，得到3；

(3)把3進行氯化反應得到4；

在一優選的實施方式中，所述的關環反應製備化合物2所用的試劑選自水合肼；所述的縮合反應製備化合物3所用的鹼選自碳酸鉀；所述的氯化反應製備化合物4所用的還原劑選自三氯氧磷。

在一優選的實施方式中，所述的關環反應製備化合物2所用的溶劑選自甲苯；所述的縮合反應製備化合物3所用的溶劑選自n,n-二甲基甲醯胺；所述的氯化反應製備化合物4所用的溶劑選自n，n-二甲基甲醯胺。

在一優選的實施方式中，所述的關環反應製備化合物2所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的縮合反應製備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的氯化反應製備化合物4所用的是溶劑的回流溫度。

本發明涉及一種1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯的製備方法，目前沒有其他相關專利文獻報導。

下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述並不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特徵所作的等同替換，或相應的改進，仍屬於本發明的保護範圍之內。

具體實施例方式

實施例1

(1)3-甲基吡唑-5-醇的合成

把30g乙醯乙酸乙酯加入到190ml甲苯中，加入39g水合肼，回流攪拌過夜,濃縮再加入乙酸乙酯和水，分液、乾燥、濃縮，剩餘物上柱分離得到22g3-甲基吡唑-5-醇。

(2)3-甲基-1-(3-硝基苯基)-1h-吡唑-5-醇的合成

把22g3-甲基吡唑-5-醇加入到300mln,n-二甲基甲醯胺中，再加入14g無水碳酸鉀和29g3-硝基溴苯，加熱回流攪拌2小時，再冷卻至室溫，緩慢加入乙酸乙酯和水，萃取分液、乾燥、濃縮，剩餘物上矽膠柱分離得21g3-甲基-1-(3-硝基苯基)-1h-吡唑-5-醇。

(3)1-(3-氨基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-醇的合成

把20g3-甲基-1-(3-硝基苯基)-1h-吡唑-5-醇加入到200mln，n-二甲基甲醯胺中，再緩慢加入15g三氯氧磷，加熱回流攪拌6小時，倒入冰水中，加入乙酸乙酯萃取，分液，乾燥、濃縮，剩餘物上矽膠柱分離得12g1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯。