一種甘糖酯緩釋顆粒及其製備方法
2023-05-23 09:37:26
專利名稱：一種甘糖酯緩釋顆粒及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種西藥製劑技術領域，尤其涉及一種甘糖酯緩釋顆粒，本發明還涉及該緩釋顆粒的製備方法。
背景技術：
甘糖酯(PGMS)的一種新型類肝素類海洋藥物，是藻酸雙酯鈉經水解、酯化而成的居甘露糖醛酸丙酯的硫酸鈉鹽。甘糖酯含大量酸性基團，屬線型聚陰離子酸性多糖，結構中的單糖僅為甘露糖醛酸，具有 抗血栓、抗凝、抗動脈硬化、增強纖溶功能、調節血脂等作用。甘糖酯原料藥及其片劑於1994年經國家藥品管理部門批准，由青島第三製藥廠生產至今，目前市場上的甘糖酯只有片劑一種劑型，劑型單調、普通，受到崩解、藥物釋放等因素的影響，給藥時間間隔短，有效血藥濃度波動大，吸收、治療效果不理想。緩釋製劑是指有目的地控制藥物釋放以達到合理治療效果的一類劑型，服用後藥物從劑型中緩慢均勻釋放，使人體獲得平穩的治療血藥濃度，從而避免了普通製劑頻繁給藥所出現的「峰谷」現象，提高藥物的安全性、有效性和適應性。緩釋顆粒是緩釋製劑的一種，它相比緩釋片和緩釋膠囊服用更方便、靈活，可使病人按照不同劑量服用，特別適於老人和兒童。
發明內容
為了克服現有技術的不足，本發明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供一種甘糖酯緩釋顆粒。該緩釋顆粒質量穩定，藥物釋放均勻，製備工藝簡單。為實現上述目的，本發明採取的技術方案是:一種甘糖酯緩釋顆粒，由速釋顆粒芯和包裹在速釋顆粒芯外面的緩釋包衣層組成，所述速釋顆粒芯由甘糖酯和填充劑組成，所述緩釋包衣層由緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑組成，其特徵在於，按重量份數比記:
IiIrIII ο 15 份 填充劑 55 65份 緩釋材料 15 25份
增塑U 5 10份
致孔劑 5 10粉 抗粘劑 10 15份其中，緩釋材料與致孔劑的重量比優選為5:1 3:1 ;最優選地，緩釋材料與致孔劑的重量比為4:1。其中，所述填充劑為微晶纖維素；所述緩釋材料為羥丙纖維素或乙基羥乙基纖維素；所述增塑劑為乙醯檸檬酸三丁酯；所述致孔劑為聚乙二醇6000或乳糖；所述抗粘劑為
滑石粉。其中，所述緩釋材料優選為羥丙纖維素；所述致孔劑優選為乳糖。本發明的甘糖酯緩釋顆粒可以按下述方法製備:(I)取甘糖酯與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，製成10 14目的速釋顆粒芯，備用；(2)用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，製成緩釋包衣液；(3)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(I)製備好的速釋顆粒芯表面，乾燥後得到甘糖酯緩釋顆粒。本發明涉及的甘糖酯緩釋顆粒具有以下有益效果:(I)藥物釋放均勻，可達到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用；(2)服用方便，可以按照不同劑量給藥，方便老人和兒童服用。(3)所選輔料常見，製備工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產應用。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明的具體實施方式
作進一步描述，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但 這些實施例僅是範例性的，並不對本發明的範圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和範圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護範圍內。一種甘糖酯緩釋顆粒的製備方法，包括以下步驟:(I)取甘糖酯與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，製成10 14目的速釋顆粒芯，備用；(2)用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，製成緩釋包衣液；(3)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(I)製備好的速釋顆粒芯表面，乾燥後得到甘糖酯緩釋顆粒。實施例1 4甘糖酯緩釋顆粒的製備按下表的原輔料，按上述製備方法，製得四個實施例的甘糖酯緩釋顆粒。其中，「/」代表未使用。
權利要求
1.一種甘糖酯緩釋顆粒，由速釋顆粒芯和包裹在速釋顆粒芯外面的緩釋包衣層組成，所述速釋顆粒芯由甘糖酯和填充劑組成，所述緩釋包衣層由緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑組成，其特徵在於:按重量份數比記:丨1-糖酯 10 15份填充劑 55 65份緩釋材f415 25份増卿!劑 5 10份致孔劑 5 10份抗粘劑 10 15份
2.按照權利要求1所述的甘糖酯緩釋顆粒，其特徵在於:緩釋材料與致孔劑的重量比為 5:1 3:1。
3.按照權利要求2所述的甘糖酯緩釋顆粒，其特徵在於:釋材料與致孔劑的重量比為4:1。
4.按照權利要求1所述的甘糖酯緩釋顆粒，其特徵在於:所述填充劑為微晶纖維素；所述緩釋材料為羥丙纖維素或乙基羥乙基纖維素；所述增塑劑為乙醯檸檬酸三丁酯；所述致孔劑為聚乙二醇6000或乳糖；所述抗粘劑為滑石粉。
5.按照權利要求4所述的甘糖酯緩釋顆粒，其特徵在於:所述緩釋材料為羥丙纖維素；所述致孔劑為乳糖。
6.製備權利要求 1 5任一項所述的甘糖酯緩釋顆粒的方法，包括以下步驟: (1)取甘糖酯與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，製成10 14目的速釋顆粒芯，備用;(2)用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，製成緩釋包衣液； (3)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(I)製備好的速釋顆粒芯表面，乾燥後得到甘糖酯緩釋顆粒。
全文摘要
本發明公開了一種甘糖酯緩釋顆粒及其製備方法，本發明的甘糖酯緩釋顆粒由速釋顆粒芯和緩釋包衣層組成，所述速釋顆粒芯由甘糖酯和填充劑組成，所述緩釋包衣層由緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑組成，製備時在速釋顆粒芯外裹上緩釋包衣層即得。本發明藥物服用方便，釋放緩慢，可達到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用，且製備工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產應用。
文檔編號A61P9/10GK103142504SQ20131009332
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月21日 優先權日2013年3月21日
發明者王明剛, 任莉, 陳陽生 申請人:青島正大海爾製藥有限公司