能提供可逆性熱凝膠化的水性醫藥組合物的凍幹製劑的製作方法

2023-05-05 19:12:31 2

>實施例凍幹前的組成(W/V％)凍幹前的凝膠化溫度(℃)凍幹前的分裝量(ml)凍乾物的重量(g)溶解液溶解液添加量(ml)重配物的凝膠化溫度(℃)4頭孢唑啉鈉0.5METOLOSESM4000.7METOLOSESM150.7檸檬酸3Na·2H2O3.5PEG40002.01NHCl或1NNaOH調至pH6.5水補充至100ml341.00.0700水1.0325制黴菌素(4400U/mg)0.1METOLOSESM4000.7METOLOSESM150.7檸檬酸3Na·2H2O3.5PEG40002.01NHCl或1NNaOH調至pH8.0水補充至100ml341.00.0660水1.0346吲哚美辛0.5METOLOSESM4000.7METOLOSESM150.7檸檬酸3Na·2H2O3.5PEG40002.01NHCl或1NNaOH調至pH8.0水補充至100ml321.00.06990.17％硼酸、0.11％硼酸、0.2％聚氧乙烯硬化蓖麻油的水溶液1.032續表1續表1續表1續表1續表1續表1權利要求1.一種凍幹製劑，它是通過將一種含有藥理有效量的藥劑以及甲基纖維素(甲氧基含量在26～33％的範圍內)0.2～2.1(W/V)％、檸檬酸1.2～2.3(W/V)％、聚乙二醇0.5～13(W/V)％的並具有可逆性熱凝膠化特性的水性組合物凍幹而製得。2.如權利要求1所述的凍幹製劑，該製劑用於眼科，其中所說藥理上有效的藥劑選自抗病毒劑、抗真菌劑、抗菌物質、抗過敏劑、抗炎症劑、縮瞳劑、維生素類、抗青光眼劑、抗白內障劑、碳酸脫水酶阻斷劑、免疫抑制劑、胺基酸類、外科助劑和纖維芽細胞增殖阻斷劑以及它們的混合物。3.如權利要求2所述的凍幹劑，其中所說的藥劑選自腺苷阿拉伯糖苷、幹擾素、兩性黴素B、制黴菌素、羧苄青黴素、青黴素G、頭孢唑啉、四環素、多粘菌素B、萬古黴素、阿米卡星、紅黴素、阿司匹林、吲哚美辛、乙醯膽鹼、毒扁豆鹼、輔羧酶、維生素B12輔酶、地匹福林、穀胱甘肽、Pirenoxine、乙醯唑啉胺、甲氨喋呤、環磷醯胺、半胱氨酸、透明質酸、α-糜蛋白酶和絲裂黴素C及它們的可藥用的鹽。4.如權利要求3所述的凍幹製劑，其中所說的藥劑是絲裂黴素C。5.如權利要求1所述的凍幹製劑，該製劑用於局部或皮膚科，其中所說藥理上有效的藥劑選自抗真菌劑、抗菌物質和抗炎症劑。6.如權利要求5所述的凍幹製劑，其中所說的藥劑選自製黴菌素、四環素、阿米卡星、多粘菌素B、紅黴素、阿司匹林和吲哚美辛及它們的可藥用的鹽。7.如權利要求1所述的凍幹製劑，該製劑用於投與體腔內，其中所說藥理上有效的藥劑選自抗病毒劑、抗真菌劑、抗菌物質、解熱劑、鎮痛劑、消炎劑和抗腫瘤劑。8.如權利要求7所述的凍幹製劑，其中所說的藥劑選自幹擾素、制黴菌素、四環素、阿米卡星、紅黴素、阿司匹林、吲哚美辛、羥柔比星和天冬醯胺酶。9.如權利要求1所述的凍幹製劑，其中所說的甲基纖維素的2.0％水溶液在20℃時的粘度為13～12000毫帕·秒。10.如權利要求1所述的凍幹製劑，其中所說的聚乙二醇的重均分子量為1000～50000，11.如權利要求1所述的凍幹製劑，其中所說用溶解液重新配製而成的可逆性熱凝膠化水性組合物的凝膠化溫度為約20℃～約40℃，該組合物在低於該溫度時為液體。12.如權利要求1所述的凍幹製劑，其中含有可藥用的緩衝劑、保存劑和增溶劑中的至少一種。13.如權利要求1所述的凍幹製劑，其中所說的溶解液為水或含有緩衝劑、保存劑和增溶劑中的至少一種的水溶液。14.一種凍幹製劑，其中含有約1～約50重量％的甲基纖維素、約5～約60重量％的檸檬酸或其鹽(換算成檸檬酸)、約3～約88重量％的聚乙二醇以及約0.004～約70重量％的藥劑。全文摘要本發明公開了一種凍幹製劑，它是通過將一種含有有效量的藥劑以及0.2～2.1(W/V)％的甲基纖維素(甲氧基的含量為26～33％的範圍)、1.2～2.3(W/V)％的檸檬酸、0.5～13(W/V)％的聚乙二醇，並且具有可逆性熱凝膠化特性的水性組合物凍幹而製得。本發明的凍幹製劑直至在使用對水分不穩定的藥劑之前一直能保持穩定，在治療時只要加入適量的溶解液即可在施用的局部位置迅速地重新形成一種凝膠化的可逆性凝膠化水性組合物。文檔編號A61K9/14GK1164185SQ94195183公開日1997年11月5日申請日期1994年10月13日優先權日1994年10月13日發明者武內正史,鈴木浩惠,高橋利枝,丸山弘樹,佐佐木宮子,內藤惠子,小熊徹,前田孚申請人:若素製藥株式會社