一種補腎壯陽的中藥製劑及其製備方法
2023-04-30 13:15:31 1
專利名稱：一種補腎壯陽的中藥製劑及其製備方法
技術領域：
本發明是一種補腎壯陽的中藥製劑及其製備方法，屬於中藥的技術領域。
背景技術：
男科疾病如腎陽不足所致的功能性陽痿等症是當今世界上威脅男性身心健康的常見疾病，給廣大患者生理和心理上帶來了極大的痛苦。為了達到防治目的，許多藥品企業做了大量的研究，也提供了一些治療的產品，如巴戟振陽膠囊。但是經研究發現，該處方由淫羊藿、人參、紅花、刺五加、百路通、巴戟天六味藥組成，主要為皂苷類、多糖等有效成份，導致該產品的膠囊劑易吸溼軟化、結塊黴變，不便貯藏，且揮發性成分易受損失，影響療效；鑑於這些情況，改進工藝或者改進劑型就成了人們急需解決的事情。
發明內容
本發明的目的在於提供一種補腎壯陽的中藥製劑及其製備方法；本發明針對現有技術，將該產品改為薄膜衣片後，能防潮，防止藥物吸溼軟化、結塊黴變，大大提高了藥物的穩定性；不僅使片劑美觀，患者樂於服用，而且便於識別片劑的種類；並且對工藝參數的進行了詳細的優化篩選，提高了產品質量。
本發明是這樣構成的它是將淫羊藿646g、人參25g、紅花10g、刺五加646g、百路通646g、巴戟天646g製作而成藥劑學上所有可以接受的劑型，包括注射液、粉針、凍乾粉針、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋製劑、控釋製劑、凝膠劑、口服液體製劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑。準確的說所述的製劑是片劑、分散片劑、軟膠囊劑、顆粒劑、微丸、凝膠劑、口服液體製劑、滴丸、緩控釋製劑、泡騰片。
本發明所述的補腎壯陽的中藥製劑的製備方法取百路通、淫羊藿、刺五加、巴戟天適當粉碎，加10～20倍50～90％乙醇，回流1～3小時，濾過，濾液備用；藥渣加8～12倍水煎煮0.5～2小時，濾過，濾液與上述濾液合併，回收乙醇，濃縮，噴霧乾燥成幹浸膏粉；將人參、紅花粉碎，過篩，與幹浸膏粉混合，然後分別製成不同的製劑。準確的說取百路通、淫羊藿、刺五加、巴戟天適當粉碎，加15倍70％乙醇，回流1.5小時，濾過，濾液備用；藥渣加10倍水煎煮1小時，濾過，濾液與上述濾液合併，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05～1.10的清膏，噴霧乾燥成幹浸膏粉；將人參、紅花粉碎，過80目篩，與幹浸膏粉混合，然後分別製成不同的製劑。
本發明所述製劑中的片劑這樣製備取百路通、淫羊藿、刺五加、巴戟天適當粉碎，加15倍70％乙醇，回流1.5小時，濾過，濾液備用；藥渣加10倍水煎煮1小時，濾過，濾液與上述濾液合併，回收乙醇，濃縮至相對密度70～90℃時為1.05～1.10的清膏，噴霧乾燥成幹浸膏粉；將人參、紅花粉碎，過80目篩，與幹浸膏粉混合，加入磷酸氫鈣、澱粉，混勻，用85％乙醇溼法制粒，乾燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓製成1000片，得素片，包薄膜衣，即得。所述的減壓回收乙醇的條件為溫度為60℃，真空度為0.08～0.1Mpa；濃縮條件為溫度為一效84℃、二效80℃、三效70℃，真空度為一效-0.025Mpa、二效-0.045Maps、三效-0.065Mpa。所述的噴霧乾燥的主要技術參數為進液速度50～55ml/min；噴霧壓力0.15Mpa；物料溫度55～60℃；進風溫度80～100℃；出風溫度60～65℃；室內溫度20℃，相對溼度50％。所述的磷酸氫鈣為填充劑，用量為3％；硬脂酸鎂為潤滑劑，用量為0.5％。所述的薄膜衣以4％用量的歐巴代2為包衣液；將素片放置於包衣鍋內，開啟包衣鍋，點動預熱，選擇進風溫度為65℃左右，使片芯溫度預熱到45℃左右，開啟包衣鍋，以4轉/分的速度轉動，啟動空氣壓縮機，用噴槍噴灑包衣液，1小時後，提高轉速至9～12轉/分，直到包衣液完全噴完，降低轉速，乾燥，冷卻即可。
本發明中，淫羊藿、刺五加、巴戟天、百路通補腎助陽，人參、紅花補氣活血，諸藥相合，共奏補腎壯陽之效，用於腎陽不足所致的功能性陽痿等症。
與現有技術相比，本發明將該產品改為薄膜衣片後，能防潮，防止藥物吸溼軟化、結塊黴變，大大提高了藥物的穩定性；不僅使片劑美觀，患者樂於服用，而且便於識別片劑的種類；並且對工藝參數的進行了詳細的優化篩選，提高了產品質量。
本申請人進行了一系列實驗，以選擇本發明提供的藥物製劑的製備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學、合理、可行；得到的製劑具有有效的治療效果。
實驗例1提取工藝研究1.乙醇提取條件篩選(1)因素選擇 乙醇回流提取效果受到乙醇用量、乙醇濃度、提取時間、提取次數等因素的影響。本申請人選取乙醇用量作為因素，重點考察因素的不同水平對回流提取效果的影響。結合生產成本、能源等方面進行綜合考慮，選擇因素水平。
(2)指標確定 選擇浸膏收得率、淫羊藿苷含量為評價指標，其原由及測定方法如下①浸膏收得率浸膏是固體製劑發揮療效的物質基礎，其收率高低直接影響製劑工藝，故選擇為提取指標是合理、有效的控制手段。測定方法稱取淫羊藿、刺五加、百路通、巴戟天各323g，用不同用量的70％乙醇提取，合併提取液，濾過，調整定容至1000ml，再從中取50ml，傾入已乾燥稱重的蒸發皿內，水浴濃縮至幹，移入105℃烘箱乾燥3小時，取出，置乾燥器中冷卻30分鐘後，取出稱重，計算。
②淫羊藿苷含量測定浸出物收率高低並不能完全反映有效成份提取情況，故同時選擇淫羊藿中所含主要成分淫羊藿苷作為提取篩選指標，採用高效液相法測定淫羊藿苷含量。
(3)試驗試驗安排及結果見下表。
乙醇用量考察結果表
備註淫羊藿苷以1ml提取液所含淫羊藿苷計含量。
由上表可知，加醇量為15倍時其浸膏收得率及淫羊藿苷含量與加醇量為18倍時的浸膏收得率、淫羊藿苷含量差別不大，從節約能源和成本來考慮，回流提取的最佳工藝為加70％乙醇提取，乙醇用量為15倍，提取時間1.5小時。並根據此條件進行驗證實驗。
2.藥材煎煮提取條件篩選(1)因素選擇 中藥煎煮提取效果受到加水量、提取時間、提取次數等因素的影響。本申請人選取加水量作為因素，重點考察因素的不同水平對煎煮提取效果的影響。結合生產成本、能源等方面進行綜合考慮，選擇因素水平。
(2)指標確定 選擇浸膏收得率、淫羊藿苷含量為評價指標，其原由及測定方法如下①浸膏收得率取乙醇提取條件篩選考察後的藥渣投料煎煮，合併提取液，濾過，調整定容至1000ml，再從中取50ml，傾入已乾燥稱重的蒸發皿內，水浴濃縮至幹，移入105℃烘箱乾燥3小時，取出，置乾燥器中冷卻30分鐘後，取出稱重，計算。
②淫羊藿苷含量選擇處方中淫羊藿所含主要成分淫羊藿苷作為煎煮篩選指標；採用高效液相法測定淫羊藿苷含量。
(3)考察試驗 煎煮試驗安排及結果見下表；煎煮加水量考察結果表
備註①淫羊藿苷以1ml提取液所含淫羊藿苷計含量。
由上表可知，加水量為10倍時，其浸膏收得率與淫羊藿苷含量與加水量為12倍時的浸膏收得率、淫羊藿苷含量差別不大，從節約能源和成本來考慮，加水量的最佳工藝為加10倍量水煎煮1小時。並根據此條件進行驗證實驗。
(4)驗證實驗 按以上提取工藝條件進行驗證實驗，實驗結果見下表乙醇用量驗證實驗結果
備註考察量1292g由重複性驗證實驗的結果可見回流提取優化組合條件提取結果浸膏收率和淫羊藿苷含量含量波動不大，可見該提取工藝條件是合理、可行及穩定的。
煎煮加水量驗證實驗結果
備註考察量1292g由驗證實驗的結果可見煎煮優化組合條件提取結果浸膏收率和淫羊藿苷含量波動不大，可見該提取工藝條件是合理、可行及穩定的。
綜上所述，方中百路通、淫羊藿、刺五加、巴戟天適當粉碎，加15倍70％乙醇，回流1.5小時；藥渣加10倍水煎煮1小時。
3.噴霧乾燥主要技術參數考察噴霧乾燥主要技術參數考察
由表可知噴霧乾燥的主要技術參數為進液速度50～55ml/min；噴霧壓力0.15Mpa；物料溫度55～60℃；進風溫度80～100℃；出風溫度60～65℃；室內溫度20℃，相對溼度50％。
實驗例2 成型工藝研究1.輔料種類及用量研究(1)填充劑 在壓片過程中發現僅僅使用澱粉作為填充劑，片芯硬度不夠，故加入部分磷酸氫鈣可提高片芯硬度。本申請人對磷酸氫鈣用量進行了考察。結果見下表。
填充劑選比較結果
由上表可知，當磷酸氫鈣用量為3％時，壓制的片子硬度及崩解時限均符合要求，質量較佳。
(2)潤滑劑與崩解劑 藥物顆粒在壓片前必須加入一定量的潤滑劑，以增加顆粒的流動性，減少顆粒與衝模之間的摩擦力，以利於將片劑推出模孔，使片劑劑量準確，片面光潔美觀。選用了硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸的不同用量來進行比較，結果見下表。
潤滑劑的篩選比較結果
由上表可知硬脂酸鎂少量即能顯示出良好的潤滑作用，且片面光滑美觀，在本品中用量為0.5％。
由於本處方含有生藥粉具有一定的崩解作用，調整總量時加入的澱粉也可作為片劑崩解劑，且經試驗測定所壓片子崩解時限已符合要求，故不再加入其他崩解劑。
2.薄膜包衣工藝研究(1)包衣液的配製 稱取所需要量的歐巴代2固體粉末，在配製容器中加入所需量的水，將攪拌槳放置在容器的中央，並儘量靠近容器的底部。攪拌溶液使其形成一個旋渦，同時避免捲入過多的空氣。將歐巴代2粉末均勻地加入到旋渦中，同時儘量避免粉末飄浮在液體表面。必要時，可以提高轉速以保持適當的旋渦。待所有的歐巴代2全部加入後，降低攪拌速度，使旋渦消失，繼續攪拌45分鐘，即可。
(2)包薄膜衣 素片要求片芯光滑，無卷邊，無細粉，無碎片，硬度在3.5kg～4.5kg，將符合要求的素片放置於包衣鍋內，開啟包衣鍋，點動預熱，選擇進風溫度為65℃左右，使片芯溫度預熱到45℃左右。開啟包衣鍋，以4轉/分的速度轉動，啟動空氣壓縮機，用噴槍噴灑包衣液，1小時後，提高轉速至9～12轉/分，直到包衣液完全噴完，降低轉速，乾燥，冷卻即可。
(3)歐巴代2用量研究歐巴代2用量比較結果
由上表可見，選擇4％的用量就可滿足包衣的要求，包衣後素片增重至0.52g/片，從色澤均勻、片重差異、成本因素綜合考慮，歐巴代用量選擇為4％。
實驗例3 雄性激素樣作用的研究(1)方法大白鼠包皮腺法 選用30d雄性Wistar大白鼠40隻。在無菌條件下，切除其雙側睪丸，術後14d隨機分為片劑實驗1組(9ml·kg-1·d-1)，膠囊劑實驗2組(9ml·kg-1·d-1)，丙酸睪丸酮注射組(1ml·kg-1·d-1)，黃酒組(2ml·kg-1·d-1)，每組10隻。本發明製劑及黃酒口服，丙酸睪丸酮肌肉注射，均1次/d，連用30d，末次給藥24h後處死，取包皮腺、前列腺及精囊腺稱溼重。
正常大白鼠性器官重量測定 取Wistar雄性大白鼠21隻，體重80±2g.隨機分為片劑實驗1組(9ml·kg-1·d-1)，膠囊劑實驗2組(9ml·kg-1·d-1)，黃酒組(2ml·kg-1·d-1)。每組7隻，均口服給藥，1次/d，連用90d，末次給藥24h後處死，取其性器官稱溼重。
對切除睪丸大白鼠附性器官溼重的影響
對正常大白鼠性器官溼重的影響
現代醫學認為陽痿原因很多，但低水平的雄性激素可減弱性活動及勃起能力是常見的，用雄性激素替代治療可使性行為明顯改善。該本發明產品對中醫診斷為腎虛型、氣滯血淤型陽痿療效均較好。因此，本申請人採用傳統的對壯陽藥物反應敏感的上述動物模型進行了研究，實驗結果顯示本發明產品對大鼠包皮腺、前列腺及精囊腺等附性器官均有促使其細胞增殖作用，提示有類雄激素作用，且作用不低於膠囊劑。
具體的實施方式實施例1淫羊藿646g、人參25g、紅花10g、刺五加646g、百路通646g、巴戟天646g取百路通、淫羊藿、刺五加、巴戟天適當粉碎，加15倍70％乙醇，回流1.5小時，濾過，濾液備用；藥渣加10倍水煎煮1小時，濾過，濾液與上述濾液合併，回收乙醇，條件是溫度為60℃，真空度為0.08～0.1Mpa；在溫度為一效84℃、二效80℃、三效70℃，真空度為一效-0.025Mpa、二效-0.045Maps、三效-0.065Mpa的濃縮條件下，濃縮至相對密度70～90℃時為1.05～1.10的清膏，噴霧乾燥成幹浸膏粉，噴霧乾燥的主要技術參數為進液速度50～55ml/min；噴霧壓力0.15Mpa；物料溫度55～60℃；進風溫度80～100℃；出風溫度60～65℃；室內溫度20℃，相對溼度50％；將人參、紅花粉碎，過80目篩，與幹浸膏粉混合，加入3％磷酸氫鈣、澱粉，混勻，用85％乙醇溼法制粒，乾燥，整粒，加入0.5％硬脂酸鎂，混勻，壓製成1000片，得素片，包薄膜衣以4％用量的歐巴代2為包衣液；將素片放置於包衣鍋內，開啟包衣鍋，點動預熱，選擇進風溫度為65℃左右，使片芯溫度預熱到45℃左右，開啟包衣鍋，以4轉/分的速度轉動，啟動空氣壓縮機，用噴槍噴灑包衣液，1小時後，提高轉速至9～12轉/分，直到包衣液完全噴完，降低轉速，乾燥，冷卻即可；口服，一次1～2片，一日1次，重症陽痿患者一次3～4片。
實施例2淫羊藿646g、人參25g、紅花10g、刺五加646g、百路通646g、巴戟天646g取百路通、淫羊藿、刺五加、巴戟天適當粉碎，加15倍70％乙醇，回流1.5小時，濾過，濾液備用；藥渣加10倍水煎煮1小時，濾過，濾液與上述濾液合併，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05～1.10的清膏，噴霧乾燥成幹浸膏粉；將人參、紅花粉碎，過80目篩，與幹浸膏粉混合，擠出-滾圓法制丸，即得微丸。
實施例3
淫羊藿646g、人參25g、紅花10g、刺五加646g、百路通646g、巴戟天646g取百路通、淫羊藿、刺五加、巴戟天適當粉碎，加10倍50％乙醇，回流1小時，濾過，濾液備用；藥渣加8倍水煎煮0.5小時，濾過，濾液與上述濾液合併，回收乙醇，濃縮，噴霧乾燥成幹浸膏粉；將人參、紅花粉碎，過篩，與幹浸膏粉混合，制粒，即得顆粒劑。
實施例4淫羊藿646g、人參25g、紅花10g、刺五加646g、百路通646g、巴戟天646g取百路通、淫羊藿、刺五加、巴戟天適當粉碎，加20倍90％乙醇，回流3小時，濾過，濾液備用；藥渣加12倍水煎煮2小時，濾過，濾液與上述濾液合併，回收乙醇，濃縮，噴霧乾燥成幹浸膏粉；將人參、紅花粉碎，過篩，與幹浸膏粉混合，加入大豆油，制丸，即得軟膠囊劑。
權利要求
1.一種補腎壯陽的中藥製劑，其特徵在於它是將淫羊藿646g、人參25g、紅花10g、刺五加646g、百路通646g、巴戟天646g製作而成藥劑學上所有可以接受的劑型，包括注射液、粉針、凍乾粉針、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋製劑、控釋製劑、凝膠劑、口服液體製劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑。
2.按照權利要求1所述的補腎壯陽的中藥製劑，其特徵在於所述的製劑是片劑、分散片劑、軟膠囊劑、顆粒劑、微丸、凝膠劑、口服液體製劑、滴丸、緩控釋製劑、泡騰片。
3.如權利要求1或2所述的補腎壯陽的中藥製劑的製備方法，其特徵在於取百路通、淫羊藿、刺五加、巴戟天適當粉碎，加10～20倍50～90％乙醇，回流1～3小時，濾過，濾液備用；藥渣加8～12倍水煎煮0.5～2小時，濾過，濾液與上述濾液合併，回收乙醇，濃縮，噴霧乾燥成幹浸膏粉；將人參、紅花粉碎，過篩，與幹浸膏粉混合，然後分別製成不同的製劑。
4.如權利要求3所述的補腎壯陽的中藥製劑的製備方法，其特徵在於取百路通、淫羊藿、刺五加、巴戟天適當粉碎，加15倍70％乙醇，回流1.5小時，濾過，濾液備用；藥渣加10倍水煎煮1小時，濾過，濾液與上述濾液合併，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05～1.10的清膏，噴霧乾燥成幹浸膏粉；將人參、紅花粉碎，過80目篩，與幹浸膏粉混合，然後分別製成不同的製劑。
5.按照權利要求4所述的補腎壯陽的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的片劑這樣製備取百路通、淫羊藿、刺五加、巴戟天適當粉碎，加15倍70％乙醇，回流1.5小時，濾過，濾液備用；藥渣加10倍水煎煮1小時，濾過，濾液與上述濾液合併，回收乙醇，濃縮至相對密度70～90℃時為1.05～1.10的清膏，噴霧乾燥成幹浸膏粉；將人參、紅花粉碎，過80目篩，與幹浸膏粉混合，加入磷酸氫鈣、澱粉，混勻，用85％乙醇溼法制粒，乾燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓製成1000片，得素片，包薄膜衣，即得。
6.按照權利要求4或5所述的補腎壯陽的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述的減壓回收乙醇的條件為溫度為60℃，真空度為0.08～0.1Mpa；濃縮條件為溫度為一效84℃、二效80℃、三效70℃，真空度為一效-0.025Mpa、二效-0.045Maps、三效-0.065Mpa。
7.按照權利要求4或5所述的補腎壯陽的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述的噴霧乾燥的主要技術參數為進液速度50～55ml/min；噴霧壓力0.15Mpa；物料溫度55～60℃；進風溫度80～100℃；出風溫度60～65℃；室內溫度20℃，相對溼度50％。
8.按照權利要求5所述的補腎壯陽的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述的磷酸氫鈣為填充劑，用量為3％；硬脂酸鎂為潤滑劑，用量為0.5％。
9.按照權利要求5所述的補腎壯陽的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述的薄膜衣以4％用量的歐巴代2為包衣液；將素片放置於包衣鍋內，開啟包衣鍋，點動預熱，選擇進風溫度為65℃左右，使片芯溫度預熱到45℃左右，開啟包衣鍋，以4轉/分的速度轉動，啟動空氣壓縮機，用噴槍噴灑包衣液，1小時後，提高轉速至9～12轉/分，直到包衣液完全噴完，降低轉速，乾燥，冷卻即可。
全文摘要
本發明是一種補腎壯陽的中藥製劑及其製備方法，它由淫羊藿、人參、紅花、刺五加、百路通、巴戟製成，補腎助陽、補氣活血，用於腎陽不足所致的功能性陽痿等症。
文檔編號A61K9/00GK1939460SQ20051002178
公開日2007年4月4日 申請日期2005年9月30日 優先權日2005年9月30日
發明者何祖新, 吳曉川, 周霞, 蘇誠, 吳純潔 申請人:成都康奧藥物研究所