一種工業法合成替加氟的方法

2023-04-23 06:45:46 2

專利名稱：一種工業法合成替加氟的方法
技術領域：
本發明屬醫藥技術領域，具體涉及一種工業法合成替加氟的方法。
背景技術：
替加氟(Tegafur、Ftorafur、FT207)，化學名:1_(四氫 _2_ 呋喃基)_5_ 氟 _2，4 (1H，3H)_嘧啶二酮，是嘧啶類抗癌藥之一，它是5-氟尿嘧啶(5-FU)的前體藥物，對多數實
體瘤有抑制作用，結構式如下:
權利要求
1.一種合成替加氟的方法，包括以下步驟: (1)在惰性氣體控制壓力及路易斯酸類催化劑作用下，5-氟尿嘧啶、2，3-二氫呋喃在疏質子極性溶劑中發生取代反應生成油狀物； (2)將油狀物加入極性溶劑溶解，控制pH為I 3，10 60°C保溫攪拌反應，反應完畢-10V 5°C析晶，抽濾、真空乾燥得替加氟粗品； (3)將替加氟粗品加入甲醇溶劑中，加活性碳，控溫回流溶解，回流結束，進行保溫壓濾，濾液自然降溫攪拌析晶，析晶結束後離心甩濾，將濾餅裝入真空乾燥箱中烘乾得白色晶體，即得替加氟精品。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟(I)惰性氣體為氦氣、氖氣、氬氣、氮氣和二氧化碳中的一種或多種。
3.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟(I)惰性氣體壓力控制為0.5 1.5Mpa。
4.根據權利要求1或3所述的方法，其特徵在於步驟(I)惰性氣體壓力控制為0.9-1.1Mpa0
5.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟(I)所述路易斯酸類催化劑為三溴化鋁、三氯化鋁、三氯化鐵、氯化鋅、氯化錫、氯化鈣和三氟化硼中的一種或多種。
6.根據權利要求1 或5所述的方法，其特徵在於步驟(I)所述路易斯酸類催化劑三氯化鋁、氯化鋅、氯化鈣中的一種或多種。
7.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟(I)所述疏質子極性溶劑為N、N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、吡啶中的一種或多種。
8.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟(2)所述極性溶劑為甲醇、三氯甲烷、N、N-二甲基甲醯胺、乙醇、乙酸乙酯中的一種或多種；
9.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟(2)真空乾燥溫度為50°C 60°C，真空度為-0.08MPa -0.1MPa0
10.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟(3)投料比為:替加氟粗品與甲醇的質量比為1: 5，活性炭與替加氟的質量比為0.04-0.08: I。
全文摘要
本發明屬醫藥技術領域，具體涉及一種工業法合成替加氟的方法，該方法包括在惰性氣體壓力控制及路易斯酸類催化劑作用下，5-氟尿嘧啶、2，3-二氫呋喃在疏質子極性溶劑中發生取代反應、酸化、精製步驟，該方法反應過程簡單具有收率高、副反應少反應條件溫和等特點，只需簡單精製就可滿足藥典標準的要求，純度99.7％以上。
文檔編號C07D405/04GK103159746SQ201110412049
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月12日 優先權日2011年12月12日
發明者趙志全 申請人:山東新時代藥業有限公司