新橙皮苷的合成工藝的製作方法

2023-04-22 19:20:26

專利名稱：新橙皮苷的合成工藝的製作方法
技術領域：
本發明屬植物原料藥合成工藝，主要涉及以一種植物原料藥為基本原料合成另外 一種更重要的植物原料藥的方法，特別是涉及一種以柚皮苷為基本原料合成新橙皮苷的合 成工藝。
背景技術：
新橙皮苷屬於黃酮類化合物中的二氫黃酮類化合物，它首先被發現於植物中，通 常在酸橙、枳殼、枳實、未成熟的柚子中分布。新橙皮苷分子式為C28H34015，分子量為610. 56， 其結構式為
och3從植物提取與它結構類似的柚皮苷後通過化學方法轉化製備新橙皮苷。在專利號 為 US3375242, US3522236, ES545276 的國外專利以及文章標題為 「Synthesis of various fiavanone7-neohesperi do sides.，，(Sciences Chimiques (1966) , 262 (24), 1712-14.)和"Dihydrochalcone sweeteners :preparation of neohesperidin dihydrochalcone. 」 (Industrial & Engineering Chemistry Product Research and Development (1974), 13 (2), 125-9.)的文獻中，要麼是將柚皮苷直接與大大過量的異香 蘭素(過量12倍)在鹼性水溶液或者醇溶液中反應後，酸化得到新橙皮苷，要麼是將柚皮 苷在鹼性水溶液中水解後得到根皮乙醯苯_4' - 3 -新橙皮糖苷，再與大大過量異香蘭素 在鹼性水溶液或醇溶液中反應後酸化得到新橙皮苷，這些方法都存在收率低，需要原料異 香蘭素量較大，成本高的問題，因為失去了可工業生產的可能性。專利號為US3947405的外 國專利中，通過使用四氫吡咯和乙酸為催化劑，用根皮乙醯苯-4' -B-新橙皮糖苷與異香 蘭素按1 1的摩爾比在無水乙醇中氬氣保護下反應12小時可合成了新橙皮苷，這是過去 最適於工業化的生產工藝，然而它仍然存在如下缺點1.需要氬氣保護；2.需要使用無水 乙醇，回收的無水乙醇需要乾燥才能循環利用；3.需要使用較貴且有很大氣味的液體四氫 吡咯為催化劑；4.反應時間較長；5.收率不太高。因為這些缺點的存在使這條工藝存在工 藝嚴格，操作複雜，生產周期較長，成本高等問題，因此有必要尋找新的途徑合成新橙皮苷。

發明內容
本發明的目的在於提供了一種工藝條件要求簡單，操作方便，生產周期短，收率極 高，成本低廉的新橙皮苷的合成工藝，它包括a.合成根皮乙醯苯-4' 新橙皮糖苷、 b.合成新橙皮苷兩個步驟，具體操作方法為a.根皮乙醯苯新橙皮糖苷的合成 將氫氧化鈉或氫氧化鉀在攪拌下溶解在自來水中，配成質量百分濃度(w/w)為10 16%的 鹼性溶液，然後將柚皮苷在攪拌條件下緩慢加入該鹼性溶液中，柚皮苷與鹼性溶液的用量 W/V=l 10 14，攪拌完全溶解後，開始加熱升溫至100°C回流，從開始回流計時，回流攪 拌反應1. 5 2. 5小時後停止加熱，冷卻至30°C以下，緩慢加入濃鹽酸中和至PH值6 7， 析出黃色固體。再次加熱升溫至70°C以上使固體全部溶解後，停止加熱，自然冷卻，靜置共 2小時後過濾，60°C真空乾燥即得到黃色根皮乙醯苯-4' 新橙皮糖苷；b.新橙皮苷的 合成將根皮乙醯苯_4' 新橙皮糖苷加入75 98%的乙醇中，攪拌溶解後，再分別加 入催化劑脯氨酸和反應原料異香蘭素，其中根皮乙醯苯-4' 新橙皮糖苷乙醇脯 氨酸異香蘭素(W/V/W/W) =1 (6 8) 0.24 0.32，加熱升溫至回流，從開始回流 計時，回流攪拌反應0. 5 2小時後停止加熱，冷卻至25 30°C，過濾，固體用大量水洗滌 至固體為無色為止，60°C真空乾燥即得到淺黃色粉末狀固體物質新橙皮苷，收率高達95 98%，產品純度>96%。本發明的合成的新橙皮苷經過核磁(H-NMR)，質譜(MS)，紅外光譜 (IR)和紫外光譜(UV)表徵鑑定，與文獻報導的新橙皮苷的表徵數據一致，譜圖見附圖說 明。本發明是以天然植物原料柚皮苷為起始原料，經過柚皮苷鹼性水解得到根皮乙醯 苯-4' -B-新橙皮糖苷，再與異香蘭素在脯氨酸催化下反應可高產率的合成新橙皮苷，本 發明中使用的脯氨酸可以是L-脯氨酸，也可以是D-脯氨酸。本發明相對於過去最優工藝 具有如下優點
1.不需要惰性氣體保護，合成條件簡單；2.不需要高純度較貴的無水乙醇，使用75%以上的工業酒精即可，並且回收酒精 可以直接不經任何處理直接循環使用；3.不需要使用較貴且具有較大刺鼻氣味的試劑，操作容易；4.首次將脯氨酸固體試劑用作合成新橙皮苷的高效催化劑，反應速度快，生產周 期短；5.收率極高，達到95%以上，生產成本低廉。


圖1、新橙皮苷的核磁譜2、新橙皮苷的質譜譜3、新橙皮苷的紅外光譜4、新橙皮苷的紫外光譜圖
具體實施例方式實施例1本實例合成新橙皮苷的操作方法按照如下兩個步驟來進行根皮乙醯苯-4' _新橙皮糖苷的合成將6. 0g氫氧化鈉在攪拌下溶解在50mL 自來水中，然後將4. 5g柚皮苷在攪拌條件下緩慢加入該鹼性溶液中，攪拌完全溶解後，開 始加熱升溫至100°C回流，從開始回流計時，回流攪拌反應1.5小時後停止加熱，冷卻至 30°C以下，緩慢加入濃鹽酸中和至PH值6. 5左右，析出黃色固體。再次加熱升溫至70°C以 上使固體全部溶解後，停止加熱，自然冷卻，靜置共2小時後布氏漏鬥過濾，抽乾後60°C真 空乾燥即得到2. 5g黃色根皮乙醯苯-4' - 0 -新橙皮糖苷，收率68%。新橙皮苷的合成將2. 0g根皮乙醯苯-4' _新橙皮糖苷加入12mL85%的乙醇 中，攪拌溶解後，再分別加入0. 5g脯氨酸和0. 6g異香蘭素，90°C加熱回流反應，從開始回流 計時，回流攪拌反應1. 5小時後停止加熱，冷卻至30°C以下，布氏漏鬥過濾，固體用大量水 洗滌至固體為無色為止，60°C真空乾燥即得到2. 4g淺黃色粉末狀固體物質新橙皮苷，收率 為96%，產品經液相色譜測定純度為96. 5%。實施例2本實例合成新橙皮苷的操作方法按照如下兩個步驟來進行根皮乙醯苯-4 『 - 0 -新橙皮糖苷的合成將3. 5kg氫氧化鈉在攪拌下溶解在30L 自來水中，然後將2. 8kg柚皮苷在攪拌條件下緩慢加入該鹼性溶液中，攪拌完全溶解後，開 始加熱升溫至100°C回流，從開始回流計時，100°C回流攪拌反應2小時後停止加熱，冷卻至 30°C以下，緩慢加入濃鹽酸中和至PH值6. 5左右，析出黃色固體。再次加熱升溫至70°C以 上使固體全部溶解後，停止加熱，自然冷卻，靜置共2小時後布氏漏鬥過濾，抽乾後60°C真 空乾燥即得到1. 6kg黃色根皮乙醯苯-4' - 0 -新橙皮糖苷，收率70%。新橙皮苷的合成將1. 5kg根皮乙醯苯-4' -新橙皮糖苷加入9L95%的乙醇 中，攪拌溶解後，再分別加入0. 4kg脯氨酸和0. 5kg異香蘭素，90°C加熱回流反應，從開始回 流計時，回流攪拌反應2小時後停止加熱，冷卻至30°C以下，過濾，固體用大量水洗滌至固體為無色為止，60°C真空乾燥即得到1. 9kg淺黃色粉末狀固體物質新橙皮苷，收率為97%， 產品純度為96.8%。實施例3本實例合成新橙皮苷的操作方法按照如下兩個步驟來進行根皮乙醯苯-4' 新橙皮糖苷的合成將200kg氫氧化鈉在攪拌下溶解在 1700L自來水中，然後將150kg柚皮苷在攪拌條件下緩慢加入該鹼性溶液中，攪拌完全溶解 後，開始加熱升溫至100°C回流，從開始回流計時，100°C回流攪拌反應2小時後停止加熱， 冷卻至30°C以下，緩慢加入濃鹽酸中和至PH值6. 5左右，析出黃色固體。再次加熱升溫至 70°C以上使固體全部溶解後，停止加熱，自然冷卻，靜置共2小時後離心過濾，抽乾後60°C 真空乾燥即得到85. 5kg黃色根皮乙醯苯-4' - 0 -新橙皮糖苷，收率69%。新橙皮苷的合成將85kg根皮乙醯苯-4' -新橙皮糖苷加入620L95%的乙 醇中，攪拌溶解後，再分別加入20. 4kg脯氨酸和27. 2kg異香蘭素，90°C加熱回流反應，從開 始回流計時，回流攪拌反應2小時後停止加熱，冷卻至30°C以下，過濾，固體用大量水洗滌 至固體為無色為止，60°C真空乾燥即得到103kg淺黃色粉末狀固體物質新橙皮苷，收率為 95. 5%，產品純度為97%。
權利要求
一種新橙皮苷的合成工藝，其特徵在於它包括a.合成根皮乙醯苯-4′-β-新橙皮糖苷、b.合成新橙皮苷兩個步驟，具體操作方法為a.根皮乙醯苯-4′-β-新橙皮糖苷的合成將氫氧化鈉或氫氧化鉀在攪拌下溶解在自來水中，配成質量百分濃度(w/w)為10～16％的鹼性溶液，然後將柚皮苷在攪拌條件下緩慢加入該鹼性溶液中，柚皮苷與鹼性溶液的用量W/V＝1∶10～14，攪拌完全溶解後，開始加熱升溫至100℃回流，從開始回流計時，回流攪拌反應1.5～2.5小時後停止加熱，冷卻至30℃以下，緩慢加入濃鹽酸中和至PH值6～7，析出黃色固體。再次加熱升溫至70℃以上使固體全部溶解後，停止加熱，自然冷卻，靜置共2小時後過濾，60℃真空乾燥即得到黃色根皮乙醯苯-4′-β-新橙皮糖苷；b.新橙皮苷的合成將根皮乙醯苯-4′-β-新橙皮糖苷加入75～98％的乙醇中，攪拌溶解後，再分別加入催化劑脯氨酸和反應原料異香蘭素，其中根皮乙醯苯-4′-β-新橙皮糖苷∶乙醇∶脯氨酸∶異香蘭素(W/V/W/W)＝1∶(6～8)∶0.24∶0.32，加熱升溫至回流，從開始回流計時，回流攪拌反應0.5～2小時後停止加熱，冷卻至25～30℃，過濾，固體用大量水洗滌至固體為無色為止，60℃真空乾燥即得到淺黃色粉末狀固體物質新橙皮苷，收率高達95～98％，產品純度≥96％。
2.根據權利要求1所述的新橙皮苷的合成工藝，其特徵在於新橙皮苷的合成中，使用 了脯氨酸作為一種高效的催化劑。
3.根據權利要求1所述的新橙皮苷的合成工藝，其特徵在於新橙皮苷的合成中所述脯 氨酸可以是L-脯氨酸，也可以是D-脯氨酸，還可以是L-脯氨酸與D-脯氨酸按任意比例混 合的混合型脯氨酸。
4.根據權利要求1所述的新橙皮苷的合成工藝，其特徵在於所述合成的根皮乙醯 苯-4' -新橙皮糖苷，為天然提取的柚皮苷經過鹼性水解後酸化得到的化合物，其結構 如下
全文摘要
新橙皮苷的合成工藝，它涉及一種以天然提取物柚皮苷為基本原料的合成新橙皮苷的方法。現有的合成新橙皮苷的生產工藝要麼存在收率較低，成本較高的問題，要麼存在條件苛刻，操作複雜，生產周期長的問題。本發明以柚皮苷為原料，合成方法包括a.合成根皮乙醯苯-4′-β-新橙皮糖苷、b.合成新橙皮苷兩個步驟，本發明整個合成工藝不需要苛刻的條件，操作簡單，周期短，合成條件穩定且容易控制，產品易於分離純化，最重要的是將脯氨酸用作合成新橙皮苷的高效催化劑，新橙皮苷產品收率≥95％，純度≥96％，生產成本較低，環境汙染小，適合於新橙皮苷的工業化生產。
文檔編號B01J31/04GK101863940SQ20091021605
公開日2010年10月20日 申請日期2009年10月30日 優先權日2009年10月30日
發明者吳尚全, 夏時川, 陳寧, 黃清東 申請人:成都華康生物工程有限公司