一種用高效液相色譜法測定伊潘立酮有關物質的方法

2023-04-22 19:07:21

專利名稱：一種用高效液相色譜法測定伊潘立酮有關物質的方法
技術領域：
本發明屬涉及一種高效液相色譜分離分析方法，特別是一種用高效液相色譜法分 離分析伊潘立酮有關物質的方法。
背景技術：
伊潘立酮為一種非典型抗精神病藥物，主要用於治療精神分裂症。化 學 名 為 l-(4-(3-(4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-l-yl) propoxy) -3-methoxyphenyl) ethanone 其結構式為formula see original document page 3
分子式為=C24H27FN2O4,分子量426·195本法有效的對解離後的伊潘立酮進行純度分析，本試驗採用普通的色譜柱(C8色 譜柱)快速準確的實現了伊潘立酮有關物質的測定，從而實現了伊潘立酮中間體雜質的控 制，保證了伊潘立酮的質量可控，在的合成和製劑過程的質量控制方面具有重要的現實意 義。

發明內容
本發明的目的在於提供一種分離分析伊潘立酮有關物質的高效液相色譜方法，從 而實現對伊潘立酮的質量控制。申請人:發現，用辛烷矽烷鍵合矽膠為填充劑的色譜柱，以一定ρΗ值的緩衝鹽溶 液-有機改性劑為流動相，可以實現伊潘立酮與其中間體的分離與分析，從而可以準確控 制伊潘立酮及其製劑的質量。本發明所說的用高效液相色譜法分離分析伊潘立酮的方法，選用辛烷矽烷鍵合矽 膠為填充劑的色譜柱，以一定PH值的磷酸二氫鉀緩衝液-乙腈為流動相。
本發明採用的色譜柱為辛烷矽烷鍵合矽膠為填充劑的色譜柱(250mmX4.6mm， 5 μ m) ο本發明採用的有機改性劑選自乙腈、甲醇，最優選的有機改性劑為乙腈。本發明方法的流動相中，磷酸二氫鉀緩衝液-有機改性劑混合溶液的體積比為 70 30 60 40。
本發明方法的磷酸二氫鉀緩衝液的pH值為2. 5。本發明所述的分離分析方法，可按照以下方法實現(1)稱取伊潘立酮樣品適量，用流動相溶解樣品，配製成每Iml約含伊潘立酮 0. 2mg 2mg的樣品溶液。(2)設置流動相流速為0. 8 1. 2ml/min，檢測波長為210。(3)取步驟(1)的樣品溶液5-40 μ 1注入液相色譜儀，完成伊潘立酮的分離與分析。其中高效液相色譜儀島津LC-10ATvp，SPD-IOAvp,SCL-IOAvp, D⑶-12A色譜柱辛烷矽烷鍵合矽膠為填充劑的色譜柱(250mmX4. 6mm, 5 μ m)流動相磷酸二氫鉀緩衝液(用稀磷酸調節pH值為2. 5)-乙腈=65 35流速L0ml/min檢測波長2IOnm柱溫室溫進樣體積10 μ 1本發明能夠有效測定伊潘立酮的有關物質，方法簡單快捷，分析靈敏度高，結果準 確可靠。可用於伊潘立酮的質量控制，確保原料藥和製劑的質量可控。


圖1實施例1，磷酸二氫鉀緩衝液(用稀磷酸調節pH值為2.5)-乙腈(65 35) 伊潘立酮與中間體混合樣品高效液相色譜2實施例2，磷酸二氫鉀緩衝液(用稀磷酸調節pH值為2. 5)-乙腈(65 35) 伊潘立酮高效液相色譜3實施例3，磷酸二氫鉀緩衝液(用稀磷酸調節pH值為2. 5)-乙腈(60 40) 伊潘立酮與中間體混合樣品高效液相色譜圖
具體實施例方式以下實施例用於進一步理解本發明，但不限於本實施的範圍實施例1儀器與條件高效液相色譜儀日本島津LC-10ATvp，SPD-IOAvp色譜柱辛烷矽烷鍵合矽膠為填充劑的色譜柱(250mmX4. 6mm, 5 μ m)流動相磷酸二氫鉀緩衝液(用稀磷酸調節pH值為2. 5)-乙腈(65 35)流速L0ml/min檢測波長2IOnm柱溫室溫進樣體積10 μ 1實驗步驟稱取伊潘立酮10mg，中間體I、II、III、IV各2mg，置於IOml容量瓶中，加流動相 溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液，在上述色譜條件下進行高效液 相色譜分析，記錄色譜圖，結果見附圖1。
圖1中保留時間為13. 4分鐘的色譜峰為伊潘立酮的色譜峰，保留時間為4. 3分 鍾、7. 0分鐘、25. 5分鐘、29. 9分鐘的色譜峰分別為中間體I、II、III、IV的色譜峰。色譜圖 表明伊潘立酮與其中間體及雜質可以在同一色譜條件下達到良好的分離。實施例2
儀器與條件高效液相色譜儀日本島津LC-10TAvp，SPD-IOAvp色譜柱辛烷矽烷鍵合矽膠為填充劑的色譜柱(250mmX4. 6mm, 5 μ m)流動相磷酸二氫鉀緩衝液(用稀磷酸調節pH值為2. 5)-乙腈(65 35)流速L0ml/min檢測波長2IOnm柱溫室溫進樣體積10 μ 1實驗步驟稱取伊潘立酮10mg，置於IOml容量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為 供試品溶液。取供試品溶液，在上述色譜條件下進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖，結果 見附圖2。實施例3儀器與條件高效液相色譜儀日本島津LC-10ATvp，SPD-IOAvp色譜柱辛烷矽烷鍵合矽膠為填充劑的色譜柱(250mmX4. 6mm, 5 μ m)流動相磷酸二氫鉀緩衝液(用稀磷酸調節pH值為2. 5)-乙腈(60 40)流速L0ml/min檢測波長2IOnm柱溫室溫進樣體積10 μ 1實驗步驟稱取伊潘立酮10mg，中間體I、II、III、IV各2mg，置於IOml容量瓶中，加流動相 溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液，在上述色譜條件下進行高效液 相色譜分析，記錄色譜圖，結果見附圖3。
權利要求
一種高效液相色譜法分離分析伊潘立酮有關物質的方法，其特徵在於採用辛烷矽烷鍵合矽膠為填充劑的色譜柱，以一定pH值緩衝鹽溶液-乙腈為流動相。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述色譜柱為辛烷矽烷鍵合矽膠為填充劑 的色譜柱(250mm X 4. 6mm，5 μ m)。
3.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述有機改性劑選自乙腈、甲醇。
4.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於所述有機改性劑為乙腈。
5.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述緩衝鹽溶液選自磷酸二氫鉀，磷酸二 氫鈉。
6.根據權利要求5所述的方法，其特徵在於所述緩衝鹽溶液優選為磷酸二氫鉀。
7.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述緩衝鹽溶液的PH值優選為2.5。
8.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於流動相中緩衝鹽溶液與有機改性劑的體積 比為65 35。
9.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於包括以下步驟(1)稱取伊潘立酮樣品適量，用流動相溶解樣品，配製成每Iml約含伊潘立酮樣品 0. 2 2mg的溶液；(2)設置流動相流速為0.8 1. 2ml/min，檢測波長為210nm ；(3)取步驟(1)的樣品溶液5-40μ 1注入液相色譜儀，完成伊潘立酮及其有關物質的分 離與分析。
全文摘要
本發明公開了一種伊潘立酮有關物質的分離與分析測定方法，採用辛烷矽烷鍵合矽膠為填充劑色譜柱(250mm×4.6mm，5μm)，以一定pH值的緩衝鹽溶液-有機改性劑為流動相，用於分離分析伊潘立酮的有關物質。
文檔編號G01N30/50GK101825614SQ20091007913
公開日2010年9月8日 申請日期2009年3月4日 優先權日2009年3月4日
發明者牟淑慧, 郭夏 申請人:北京德眾萬全藥物技術開發有限公司