生物螢光染色劑及其製備方法與應用的製作方法

2023-04-24 16:43:31 2

專利名稱：生物螢光染色劑及其製備方法與應用的製作方法
技術領域：
本發明屬化學與生物傳感領域，涉及氧雜蒽類螢光化合物Γιν的製備方法，及其作為細胞螢光染料的生物染色劑的用途。
背景技術：
氧雜蒽類化合物是一類廣泛使用的生物染料，作為螢光探針，在標記生物分子或微粒的生物工程與醫療檢測領域具有重要應用。目前已報導的氧雜蒽類螢光探針多數是在其底環5-或6-位引入活性基團，所得探針多為異構體形式，而化合物的異構體在其光譜性質中存在著差異，在標記生物分子或微粒時有時產生幹擾。
在現今商品化的氧雜蒽類生物染料中，常含有磺醯基、異硫氰基等取代基或其它官能團，它們能夠與生物物種中含有的多種基團產生作用而實現螢光標記，但較強活性的有機官能團在螢光標記時作用快、效果強的同時，客觀上降低了對生物客體識別的選擇性。因此，研製新類型、具有單一明確結構的氧雜蒽類螢光探針，為生物技術提供得力工具，拓展化學螢光免疫方法在諸多學科的應用具有重要意義。

發明內容
本發明的第一個目的是提供了具有結構式I、II、III、IV化合物的製備方法。本發明的第二個目的是提供了包含化合物廣IV用於用於生物環境下生物分子或粒子的螢光染色標記的用途。為實現上述目的本發明公開了如下的技術內容
具有結構式Q的氧雜蒽衍生物
權利要求
1.具有結構式Q的氧雜蒽衍生物
2.權利要求I所述的結構式Q化合物，其中典型的化合物為 I'm泣-四乙基-3，6- 二氨基-9-[ (2』 -(5"-1，3，4-噁二唑基)-苯基)]-W-氧雜蒽； II四乙基-3,6-二氨基-9-[ (2』-(5-甲基-1,3，4-噁二唑基)-苯基)]-9#_氧雜蒽； III'm#-四乙基-3,6- 二氨基-9-[(2』-(5"-l，3，4-噻二唑基)-苯基)]-9#_氧雜蒽； IN'm Ms-四乙基-3,6-二氨基-9-[ (2』-(5-甲基-1,3，4-噻二唑基)-苯基)]-9#_氧雜蒽；
3.權利要求2所述化合物的製備方法，其特徵在於按如下的步驟進行 (I)化合物I的合成 將氯化9-(2』 -苯甲醯基)-3，6-雙(二乙氨基)氧雜蒽與甲酸混合，加入三氯氧磷，加熱、回流反應，得到的粗品用柱色譜提純，得到化合物I 'H輯-四乙基_3，6- 二氨基-9-[(2』 -(5"-1，3，4-噁二唑基)_苯基)]-9"_氧雜蒽；其中氯化9-(2』 -苯甲醯基)-3，6-雙(二乙氨基)氧雜蒽甲酸三氯氧磷的摩爾比為I: f I. 5:1飛； (2)化合物II的合成 將氯化9- (2』 -苯甲醯基)-3，6-雙(二乙氨基)氧雜蒽與乙酸混合，加入三氯氧磷，加熱、回流反應，得到粗品用柱色譜提純，得到化合物II # ，#-四乙基-3，6-二氨基-9- [ (2』 - (5-甲基-1，3，4-噁二唑基)-苯基)]-W-氧雜蒽；其中氯化9- (2』 -苯甲醯基)-3，6_雙(二乙氨基)氧雜蒽乙酸三氯氧磷的摩爾比為I: f I. 5:1飛； (3)化合物III的製備 .1)將氯化9-(2』 -苯甲醯基)-3，6-雙(二乙氨基)氧雜蒽與甲酸混合，加入三氯氧磷，加熱、回流反應得化合物I ;其中氯化9-(2』_苯甲醯基)-3，6-雙(二乙氨基)氧雜蒽甲酸三氯氧磷的摩爾比為I:廣I. 5r5 ； .2)將I溶解於無水甲苯中，加入勞森試劑，常溫反應，得到的粗品用柱色譜提純，得到化合物III 'mif-四乙基_3，6-二氨基-9-[(2』-(5#-1，3，4-噻二唑基)-苯基)]-9#_氧雜蒽；其中化合物I :勞森試劑的摩爾比為1:1.5 3 ; (4)化合物IV的製備 .1)將氯化9-(2』_苯甲醯基)-3，6-雙(二乙氨基)氧雜蒽與乙酸混合，加入三氯氧磷，加熱、回流反應完得化合物II ;其中氯化9- (2』 -苯甲酸基)-3, 6-雙(二乙氨基)氧雜蒽乙酸三氯氧磷的摩爾比為I: n. 5:1 5; .2)將II溶解於無水甲苯中，加入勞森試劑，常溫反應，得到的粗品用柱色譜提純，得到化合物IV :#，#，#，#_四乙基-3，6-二氨基-9-[ (2』-(5-甲基-1,3，4-噻二唑基)-苯基)]-9#_氧雜蒽；其中化合物II :勞森試劑的摩爾比為1:1. 5 3。
4.權利要求I或2所述的化合物在製備作為細胞染料生物染色劑方面的應用，可用於生物環境下生物分子或粒子的螢光標記。
5.權利要求I或2所述的化合物在製備作為生物分子或粒子螢光標記的應用。
全文摘要
本發明公開了一種如結構式Q所示的具有生物螢光染色性能的新型化合物及其製備方法與應用。該發明涉及的結構式Q化合物特別是I~IV化合物，具有水溶劑溶解性，並表現出強烈的螢光，具有用於生物細胞的螢光染色標記的用途。
文檔編號C07D413/10GK102633787SQ20121009128
公開日2012年8月15日 申請日期2012年3月31日 優先權日2012年3月31日
發明者王競擇 申請人:王競擇