一種達比加群酯新中間體及其製備方法和應用的製作方法

2023-04-25 04:17:01 1

專利名稱：一種達比加群酯新中間體及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於口服抗凝血藥達比加群酯的化學合成方法技術領域。
背景技術：
達比加群酯(Dabigatran etexilate)是德國勃林格殷格翰公司開發的新型口服抗凝血藥物。2008年4月，首先在德國和英國上市,商品名為Pradaxa,其化學結構如下
權利要求
1.如下式所示的化合物4:
2.式4化合物的製備方法，其特徵在於式2化合物與式3化合物於溶劑中催化反應得到式4化合物
3.如權利要求2所述的式4化合物的製備方法，其特徵在於使用的催化劑為質子酸、路易斯酸或銨鹽。
4.如權利要求3所述的式4化合物的製備方法，其特徵在於使用的催化劑為甲磺酸、對甲苯磺酸、二氯化錫、四氯化錫、溴化銨或氯化銨。
5.如權利要求2所述的式4化合物的製備方法，其特徵在於使用的溶劑包括乙醇、甲醇和異丙醇。
6.如權利要求2所述的式4化合物的製備方法，其特徵在於反應溫度為25-100°C。
7.式4化合物用於製備達比加群酯。
8.權利要求7所述的式4化合物用於製備達比加群酯的方法，其步驟包括 (1)式4化合物與磺醯氯反應得式7化合物
9.如權利要求8所述的式4化合物用於製備達比加群酯的方法，其特徵在於R為1-10個碳原子的烷基。
10.如權利要求9所述的式4化合物用於製備達比加群酯的方法，其特徵在於R為甲基或乙基。
11.如權利要求8所述的式4化合物用於製備達比加群酯的方法，其特徵在於R為苯基、對甲基苯基或對硝基苯基。
12.如權利要求8所述的式4化合物用於製備達比加群酯的方法，其特徵在於步驟(2)使用的鹼為有機鹼或無機鹼,所說的有機鹼選自三乙胺、二異丙基乙基胺或吡啶；無機鹼選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鈉。
全文摘要
本發明屬於達比加群酯的製備方法技術領域。本發明提供的新化合物如下式4所示，其本身製備方法簡單，反應條件溫和。利用式4化合物，通過二步反應就可以高收率的得到目標化合物達比加群酯，相比現有技術，本發明的製備方法採用的試劑價格便宜，各步反應時間短，收率高，條件溫和，中間體純化方便，是一種高收率低成本製備達比加群酯的好方法。
文檔編號C07D401/12GK102850326SQ20121020399
公開日2013年1月2日 申請日期2012年6月19日 優先權日2012年6月19日
發明者鄒強, 王國平, 侯建 申請人:上海現代製藥股份有限公司, 上海現代製藥海門有限公司